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化学療法に不適格な急性骨髄性白血病（AML）の成人参加者におけるベネトクラックスとアザシチジンを組み合わせたシレマドリンの研究。

2026年4月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

第 Ib/II 相非盲検用量確認、ベネトクラックスとアザシチジンの併用によるシレマドリンの概念実証研究は、ベネトクラクスとアザシチジンによる一次治療に準最適な反応を示した不適格な成人 AML 参加者、および新たに診断された不適格な AML の参加者を対象としています。高リスクの臨床的特徴

化学療法に不適格なAMLの成人参加者におけるシレマドリンとベネトクラクスおよびアザシチジンの併用に関する研究。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、ベネトクラクスとアザシチジンを組み合わせたシレマドリンが、許容できないレベルの治療による毒性なしに、不適格なAML患者の臨床反応を高めることができるかどうかを評価することです。 ベネトクラクスとアザシチジンを組み合わせたシレマドリンの推奨用量は、拡大段階でさらに調査されることが決定され、完全寛解（CR）を達成するための予備的な有効性は、第一選択のベネトクラクスとアザシチジンに準最適に反応した参加者で評価されます処理。

調査は 2 つの部分で実施されます。 パート 1 (安全性導入) の主な目的は、ベネトクラクスとアザシチジンを組み合わせて投与した場合のシレマドリンの過剰な毒性を除外することであり、パート 2 (拡張) の主な目的は、ベネトクラクスと組み合わせた場合のシレマドリンの予備的な有効性を評価することです。プラスそれぞれの患者集団におけるアザシチジン。

試験治療（シレマドリンとベネトクラクスとアザシチジンの組み合わせ）は、28日間の計画期間のサイクルで投与され、参加者が疾患の進行/再発または許容できない毒性を経験するまで継続します。

安全ランインパートでは、各アームに9～15名の参加者が登録されます。 約3〜6人の参加者が、ベネトクラクスとアザシチジンを組み合わせたシレマドリンの開始用量レベルで、両方の腕に個別に登録されます。 開始用量レベルが安全であると判断された場合、約6〜9人の追加の参加者が用量レベル+1で登録されます。 シレマドリンの用量に関する決定を下し、拡大のための推奨用量を決定するために、参加する研究者とスポンサーチームが参加する安全性レビュー会議が開催されます。 拡張部分では、約 26 人の患者が推奨用量で治療されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • イスラエル
      • Beersheba、イスラエル、8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
  • トルコ（Türkiye）
    • Balcova
      • Izmir、Balcova、トルコ（Türkiye）、35340
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • マレーシア
      • Kuala Selangor、マレーシア、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star、Kedah、マレーシア、05460
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港、999077
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢：アーム1およびアーム2：18歳以上

-WHO 2016分類（Arber et al 2016）に基づいてAMLと診断された参加者は、標準的な導入化学療法の対象外であり、次のとおりです。 CR、CRi、CRh、または MLFS を達成していません。

アーム 2 : 新たに診断された、有害な遺伝的リスクの層別化を伴う AML (ELN 2022 による) (TP53 変異陽性の参加者を除く)。

  • 参加者は、以下によって定義される標準治療の集中導入化学療法の対象外と見なされなければなりません。

    • 75 歳;また
    • 18歳から74歳で、以下の併存疾患の少なくとも1つがある：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 2または3; -治療または駆出率≤50％または慢性安定狭心症を必要とするうっ血性心不全（CHF）の心臓病歴; DLCO ≤ 65% または FEV1 ≤ 65%。

  • 参加者は ECOG パフォーマンス ステータスを持っている必要があります。

    75 歳以上の参加者では 0 ～ 2。 または 18 歳から 74 歳以上の参加者の場合は 0 から 3。

  • 白血球 < 25x109/L
  • -ASTおよびALT≤3×ULN
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分/1.73 m2

除外基準:

  • -MDM2阻害剤療法への以前の暴露はいつでも。
  • -TP53変異陽性の参加者。
  • del17pの参加者。
  • -AML-M3 / APL（急性前骨髄球性白血病）の参加者 PML-RARA（前骨髄球性白血病/レチノイン酸受容体アルファ）またはダウン症候群に続発するAML。
  • FLT3阻害剤で治療された参加者
  • -中等度または強力なCYP3A4誘導剤による治療が必要な参加者 研究開始前の14日以内、または研究全体で中程度または強力なCYP3A4誘導剤を受け取ることが期待されている
  • -治療指数が狭いCYP3A4 / 5の基質による治療を必要とする参加者。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が最後に適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
薬：ベネトクラクス
Venetoclax は、1 日 1 回 (QD) 経口摂取する錠剤で、10 mg、50 mg、および 100 mg の強度があります。
薬：シレマドリン
シレマドリンは 1 日 1 回 (QD) 経口摂取するカプセルで、10 mg、20 mg、および 30 mg の強度があります。
他の名前：
  • HDM201
薬：azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
実験的：Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
薬：ベネトクラクス
Venetoclax は、1 日 1 回 (QD) 経口摂取する錠剤で、10 mg、50 mg、および 100 mg の強度があります。
薬：シレマドリン
シレマドリンは 1 日 1 回 (QD) 経口摂取するカプセルで、10 mg、20 mg、および 30 mg の強度があります。
他の名前：
  • HDM201
薬：azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
時間枠：From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
時間枠：At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PKパラメータ：シレマドリン、ベネトクラクス、アザシチジンのTmax（Arm 1、Arm 2）
時間枠：3年まで
シレマドリン、ベネトクラクス、およびアザシチジンの PK パラメータ Tmax および濃度対時間プロファイル。 Tmax は、薬物投与後、血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間 (時間) です。
3年まで
薬物動態 (PK) パラメーター: シレマドリン、ベネトクラクス、アザシチジンの AUC (アーム 1 およびアーム 2)
時間枠：3年まで

AUC0-t: 時間ゼロから指定された時点までの濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。

AUClast は、時間ゼロから最後の定量可能な濃度点 (最後) までの AUC (質量 x 時間 x 体積 -1) です。

AUCtauは、可能であれば、シレマドリンおよびベネトクラクスについては投与後24時間までにPKサンプルが収集されるため、投与間隔の終わりまでのAUCである。 連続投与の場合、定常状態は 5 日目 (AUCtau、ss) に想定されます。
3年まで
PK パラメーター: シレマドリン、ベネトクラクス、アザシチジンの Cmax (アーム 1 およびアーム 2)
時間枠：3年まで
各群で組み合わせて投与されたシレマドリン、ベネトクラクス、およびアザシチジンのPKを特徴付けるため。 Cmax は、薬物投与後に観察された血漿、血液、血清、またはその他の体液薬物濃度の最大 (ピーク) です (質量 x 体積 -1)。
3年まで
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
時間枠：up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
時間枠：up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
時間枠：up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
時間枠：up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
時間枠：up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
時間枠：up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
時間枠：up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
時間枠：30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
時間枠：up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月17日

一次修了 (実際)

2024年4月17日

研究の完了 (実際)

2024年4月17日

試験登録日

最初に提出

2021年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月29日

最初の投稿 (実際)

2021年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月30日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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