Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Siremadlinu v kombinaci s Venetoclax Plus azacitidinem u dospělých účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii.

30. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřené potvrzení dávky fáze Ib/II, důkaz o koncepční studii Siremadlinu v kombinaci s Venetoclaxem plus azacitidinem u nezpůsobilých dospělých účastníků AML, kteří neoptimálně reagovali na léčbu první linie Venetoclaxem plus azacitidinem, au účastníků s nově diagnostikovanou nezpůsobilou AML s Vysoce rizikové klinické rysy

Studie siremadlinu v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem u dospělých účastníků s AML, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním účelem této studie je posoudit, zda siremadlin v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem může zvýšit klinickou odpověď u nezpůsobilých pacientů s AML bez nepřijatelných úrovní toxicit souvisejících s léčbou. Doporučená dávka siremadlinu v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem bude určena k dalšímu zkoumání ve fázi expanze a předběžná účinnost při dosažení kompletní remise (CR) bude vyhodnocena u účastníků, kteří neoptimálně reagovali na první linii venetoklax plus azacitidin léčba.

Studie bude probíhat ve dvou částech. Primárním účelem části 1 (bezpečnostní záběh) je vyloučit nadměrnou toxicitu siremadlinu při podávání v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem, zatímco primárním účelem části 2 (rozšíření) je vyhodnotit předběžnou účinnost siremadlinu v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidin v příslušné populaci pacientů.

Studovaná léčba (siremadlin v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem) bude podávána v cyklech s plánovanou délkou 28 dnů a bude pokračovat, dokud účastníci nezaznamenají progresi/relaps onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu.

V části Safety run-in bude v každé větvi zapsáno 9-15 účastníků. Přibližně 3–6 účastníků bude zapsáno na úrovni počáteční dávky siremadlinu v kombinaci s venetoklaxem plus azacitidinem v obou ramenech nezávisle. Za předpokladu, že počáteční dávka bude určena jako bezpečná, bude zapsáno přibližně 6-9 dalších účastníků na úrovni dávky +1. Budou se konat schůzky k posouzení bezpečnosti, kterých se zúčastní zkoušející a tým sponzorů, aby učinili rozhodnutí ohledně dávky siremadlinu a určili doporučenou dávku pro rozšíření. Doporučenou dávkou v expanzní části bude ošetřeno cca 26 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Selangor, Malajsie, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malajsie, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • Turecko (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Turecko (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Věk k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF): Rameno 1 a Ram 2: ≥ 18 let

- Účastníci s diagnostikovanou AML na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016), kteří nejsou způsobilí pro standardní indukční chemoterapii a: Rameno 1 : podstoupili alespoň 2 cykly a ne více než 4 cykly první linie léčby venetoklaxem plus azacitidinem a mají nedosáhli CR, CRi, CRh nebo MLFS.

Rameno 2: nově diagnostikovaná AML s nepříznivou stratifikací genetického rizika (podle ELN 2022) (kromě účastníků pozitivních na mutaci TP53).

  • Účastník musí být považován za nezpůsobilého pro standardní intenzivní indukční chemoterapii definovanou následovně:

    • 75 let; NEBO
    • ve věku 18 až 74 let s alespoň jednou z následujících komorbidit: výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2 nebo 3; Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50 % nebo chronickou stabilní anginu pectoris; DLCO ≤ 65 % nebo FEV1 ≤ 65 %.

  • Účastníci musí mít výkonnostní status ECOG:

    0 až 2 pro účastníky ve věku ≥ 75 let. NEBO 0 až 3 pro účastníky ve věku ≥ 18 až 74 let.

  • WBC < 25x109/l
  • AST a ALT ≤ 3 × ULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

  • Kdykoli před expozicí léčbě inhibitory MDM2.
  • Účastníci s pozitivní mutací TP53.
  • Účastníci s del17p.
  • Účastníci s AML-M3 / APL (akutní promyelocytární leukémie) s PML-RARA (promyelocytární leukémie/receptor kyseliny retinové alfa) nebo s AML sekundární k Downovu syndromu.
  • Účastníci léčení inhibitory FLT3
  • Účastníci, kteří vyžadují léčbu středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4 během 14 dnů před zahájením studijní léčby, nebo se očekává, že budou dostávat středně silné nebo silné induktory CYP3A4 během celé studie
  • Účastníci, kteří vyžadují léčbu substráty CYP3A4/5 s úzkým terapeutickým indexem.

Na konci mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Lék: venetoklax
Venetoclax je tableta užívaná perorálně jednou denně (QD) a je k dispozici v síle 10 mg, 50 mg a 100 mg.
Lék: siremadlin
Siremadlin je tobolka užívaná perorálně jednou denně (QD) a je k dispozici v síle 10 mg, 20 mg a 30 mg
Ostatní jména:
  • HDM201
Lék: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Experimentální: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Lék: venetoklax
Venetoclax je tableta užívaná perorálně jednou denně (QD) a je k dispozici v síle 10 mg, 50 mg a 100 mg.
Lék: siremadlin
Siremadlin je tobolka užívaná perorálně jednou denně (QD) a je k dispozici v síle 10 mg, 20 mg a 30 mg
Ostatní jména:
  • HDM201
Lék: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Časové okno: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametr: Tmax siremadlinu, venetoklaxu a azacitidinu (rameno 1 a rameno 2)
Časové okno: do 3 let
PK parametr Tmax a koncentrace vs časové profily siremadlinu, venetoklaxu a azacitidinu. Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání léčiva (čas).
do 3 let
Farmakokinetické (PK) parametry: AUC siremadlinu, venetoklaxu a azacitidinu (rameno 1 a rameno 2)
Časové okno: do 3 let

AUC0-t: Oblast pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) od času nula do určeného časového bodu.

AUClast je AUC od času nula do posledního kvantifikovatelného koncentračního bodu (posledního) (hmotnost x čas x objem -1).

AUCtau je AUC ke konci dávkovacího intervalu, protože pokud je to možné, budou PK vzorky odebírány až 24 hodin po dávce pro siremadlin a venetoklax. Ustálený stav se předpokládá 5. den (AUCtau, ss) v případě kontinuálního dávkování.
do 3 let
PK parametr: Cmax siremadlinu, venetoklaxu a azacitidinu (rameno 1 a rameno 2)
Časové okno: do 3 let
Charakterizovat PK siremadlinu, venetoklaxu a azacitidinu podávaných v kombinaci v každé větvi. Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání léčiva (hmotnost x objem -1)
do 3 let
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Časové okno: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Časové okno: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Časové okno: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Časové okno: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Časové okno: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Časové okno: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Časové okno: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Časové okno: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Časové okno: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2022

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na venetoklax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit