Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Siremadlin w skojarzeniu z Venetoklaksem plus azacytydyną u dorosłych uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie kwalifikują się do chemioterapii.

30 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte potwierdzenie dawki fazy Ib/II, badanie potwierdzające słuszność koncepcji produktu Siremadlin w skojarzeniu z wenetoklaksem plus azacytydyną u niesprawnych dorosłych uczestników AML, którzy zareagowali suboptymalnie na leczenie pierwszego rzutu wenetoklaksem plus azacytydyną oraz u uczestników z nowo zdiagnozowaną niesprawnością AML zgłaszającą się z Cechy kliniczne wysokiego ryzyka

Badanie syremadliny w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną u dorosłych uczestników z AML, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest ocena, czy syremadlina w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną może zwiększyć odpowiedź kliniczną u niesprawnych pacjentów z AML bez niedopuszczalnego poziomu toksyczności związanej z leczeniem. Zalecana dawka syremadliny w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną zostanie ustalona w celu dalszych badań w fazie ekspansji, a wstępna skuteczność w osiągnięciu całkowitej remisji (CR) zostanie oceniona u uczestników, którzy zareagowali suboptymalnie na wenetoklaks i azacytydynę pierwszego rzutu leczenie.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach. Głównym celem Części 1 (Dotarcie do bezpieczeństwa) jest wykluczenie nadmiernej toksyczności syremadliny podawanej w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną, podczas gdy głównym celem Części 2 (Ekspansja) jest ocena wstępnej skuteczności syremadliny w połączeniu z wenetoklaksem plus azacytydyna w odpowiedniej populacji pacjentów.

Badane leczenie (siremadlina w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną) będzie podawane w cyklach o planowanym czasie trwania 28 dni i będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji/nawrotu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności u uczestników.

W części docierania bezpieczeństwa w każdej z ramion zostanie zapisanych 9-15 uczestników. Około 3-6 uczestników zostanie włączonych do dawki początkowej syremadliny w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną niezależnie w obu ramionach. Pod warunkiem, że poziom dawki początkowej zostanie określony jako bezpieczny, około 6-9 dodatkowych uczestników zostanie włączonych do poziomu dawki +1. Odbędą się spotkania dotyczące przeglądu bezpieczeństwa z udziałem uczestniczących badaczy i zespołu sponsora w celu podjęcia decyzji dotyczących dawki siremadliny i określenia zalecanej dawki do rozszerzenia. Około 26 pacjentów będzie leczonych zalecaną dawką w części rozszerzającej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Malezja
      • Kuala Selangor, Malezja, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malezja, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • Turcja (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Turcja (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Wiek w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF): Ramię 1 i Ramię 2: ≥ 18 lat

- Uczestnicy, u których zdiagnozowano AML na podstawie klasyfikacji WHO 2016 (Arber i wsp. 2016), którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej i: Grupa 1: otrzymali co najmniej 2 i nie więcej niż 4 cykle leczenia pierwszego rzutu wenetoklaksem i azacytydyną oraz nie osiągnął CR, CRi, CRh ani MLFS.

Ramię 2: nowo zdiagnozowana AML z niekorzystną stratyfikacją ryzyka genetycznego (zgodnie z ELN 2022) (z wyjątkiem uczestników z mutacją TP53).

  • Uczestnik musi zostać uznany za niekwalifikującego się do standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej określonej w następujący sposób:

    • 75 lat; LUB
    • w wieku od 18 do 74 lat z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub 3; Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia w wywiadzie lub frakcja wyrzutowa ≤ 50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa; DLCO ≤ 65% lub FEV1 ≤ 65%.

  • Uczestnicy muszą posiadać status sprawności ECOG:

    0 do 2 dla uczestników w wieku ≥ 75 lat. LUB 0 do 3 dla uczestników w wieku ≥ 18 do 74 lat.

  • WBC < 25x109/l
  • AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię inhibitorem MDM2 w dowolnym momencie.
  • Uczestnicy z dodatnią mutacją TP53.
  • Uczestnicy z del17p.
  • Uczestnicy z AML-M3/APL (ostra białaczka promielocytowa) z PML-RARA (białaczka promielocytowa/receptor alfa kwasu retinowego) lub z AML wtórną do zespołu Downa.
  • Uczestnicy leczeni inhibitorami FLT3
  • Uczestnicy, którzy wymagają leczenia umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mają otrzymywać umiarkowane lub silne induktory CYP3A4 przez całe badanie
  • Uczestnicy wymagający leczenia substratami CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym.

Na końcu mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Lek: wenetoklaks
Venetoclax to tabletka przyjmowana doustnie raz na dobę (QD) o mocy 10 mg, 50 mg i 100 mg.
Lek: syremadlin
Siremadlin to kapsułka przyjmowana doustnie raz dziennie (QD) o mocy 10 mg, 20 mg i 30 mg
Inne nazwy:
  • HDM201
Lek: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Eksperymentalny: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Lek: wenetoklaks
Venetoclax to tabletka przyjmowana doustnie raz na dobę (QD) o mocy 10 mg, 50 mg i 100 mg.
Lek: syremadlin
Siremadlin to kapsułka przyjmowana doustnie raz dziennie (QD) o mocy 10 mg, 20 mg i 30 mg
Inne nazwy:
  • HDM201
Lek: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Ramy czasowe: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr PK: Tmax syremadliny, wenetoklaksu i azacytydyny (Ramię 1 i Ramię 2)
Ramy czasowe: do 3 lat
Parametr PK Tmax i profile stężenia w funkcji czasu syremadliny, wenetoklaksu i azacytydyny. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku w osoczu, krwi, surowicy lub innych płynach ustrojowych po podaniu leku (czas).
do 3 lat
Parametry farmakokinetyczne (PK): AUC syremadliny, wenetoklaksu i azacytydyny (Ramię 1 i Ramię 2)
Ramy czasowe: do 3 lat

AUC0-t: Obszar pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) od czasu zero do określonego punktu czasowego.

AUClast to AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu stężenia (ostatniego) (masa x czas x objętość -1).

AUCtau to AUC do końca odstępu między dawkami, gdy możliwe będą próbki PK dla syremadliny i wenetoklaksu pobrane do 24 godzin po podaniu. Stan stacjonarny zostanie przyjęty w dniu 5 (AUCtau, ss) w przypadku ciągłego dawkowania.
do 3 lat
Parametr PK: Cmax siremadliny, wenetoklaksu i azacytydyny (Ramię 1 i Ramię 2)
Ramy czasowe: do 3 lat
Scharakteryzowanie PK siremadliny, wenetoklaksu i azacytydyny podawanych w skojarzeniu w każdym ramieniu. Cmax to maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie leku w osoczu, krwi, surowicy lub innym płynie ustrojowym po podaniu leku (masa x objętość -1)
do 3 lat
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Ramy czasowe: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Ramy czasowe: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Ramy czasowe: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Ramy czasowe: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Ramy czasowe: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Ramy czasowe: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Ramy czasowe: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Ramy czasowe: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Ramy czasowe: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj