Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos voksne deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er berettiget til kemoterapi.

30. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II åben-label dosisbekræftelse, Proof of Concept-undersøgelse af Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos uegnede voksne AML-deltagere, der reagerede suboptimalt på førstelinjes Venetoclax Plus Azacitidin-behandling og hos deltagere med nyligt diagnosticeret uegnet AML Højrisiko kliniske egenskaber

En undersøgelse af siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin hos voksne deltagere med AML, som ikke er berettiget til kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin kan øge den kliniske respons hos uegnede AML-patienter uden uacceptable niveauer af behandlingsfremkaldende toksiciteter. Den anbefalede dosis af siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin vil blive bestemt til at blive udforsket yderligere i ekspansionsfasen, og den foreløbige effekt til opnåelse af fuldstændig remission (CR) vil blive evalueret hos deltagere, som reagerede suboptimalt på førstelinjes venetoklax plus azacitidin. behandling.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Det primære formål med del 1 (Sikkerhedsindløb) er at udelukke overdreven toksicitet af siremadlin, når det administreres i kombination med venetoclax plus azacitidin, mens det primære formål med del 2 (Ekspansion) er at evaluere den foreløbige effekt af siremadlin, når det kombineres med venetoclax plus azacitidin i den respektive patientpopulation.

Studiebehandlingen (siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin) vil blive administreret i cyklusser med en planlagt varighed på 28 dage og vil fortsætte, indtil deltagerne oplever sygdomsprogression/-tilbagefald eller uacceptabel toksicitet.

I Safety run-in delen vil 9-15 deltagere blive tilmeldt i hver arm. Ca. 3-6 deltagere vil blive tilmeldt startdosisniveauet af siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin i begge arme uafhængigt. Forudsat at startdosisniveauet er bestemt til at være sikkert, vil ca. 6-9 yderligere deltagere blive tilmeldt på dosisniveau +1. Sikkerhedsgennemgangsmøder vil finde sted, der involverer deltagende efterforskere og sponsorteamet for at træffe beslutninger vedrørende siremadlin-dosis og bestemme den anbefalede dosis til udvidelse. Cirka 26 patienter vil blive behandlet med den anbefalede dosis i ekspansionsdelen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Tyrkiet (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Alder på datoen for underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF): Arm 1 og Arm 2: ≥ 18 år

- Deltagere diagnosticeret med AML baseret på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016), som ikke er berettigede til standard induktionskemoterapi og: Arm 1: har modtaget mindst 2 cyklusser og ikke mere end 4 cyklusser med førstelinjes venetoklax plus azacitidinbehandling og har ikke opnået en CR, CRi, CRh eller MLFS.

Arm 2: nydiagnosticeret AML med uønsket genetisk risikostratificering (ifølge ELN 2022) (undtagen TP53-mutationspositive deltagere).

  • Deltageren skal anses for at være udelukket til standardbehandling intensiv induktionskemoterapi defineret af følgende:

    • 75 år gammel; ELLER
    • 18 til 74 år med mindst én af følgende følgesygdomme: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller 3; Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %.

  • Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus:

    0 til 2 for deltagere ≥ 75 år. ELLER 0 til 3 for deltagere ≥ 18 til 74 år.

  • WBC < 25x109/L
  • AST og ALT ≤ 3 × ULN
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for MDM2-hæmmerbehandling til enhver tid.
  • Deltagere med TP53 mutationspositive.
  • Deltagere med del17p.
  • Deltagere med AML-M3 / APL (akut promyelocytisk leukæmi) med PML-RARA (Promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa) eller med AML sekundært til Downs syndrom.
  • Deltagere behandlet med FLT3-hæmmere
  • Deltagere, der har behov for behandling med moderate eller stærke CYP3A4-induktorer inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som forventes at modtage moderate eller stærke CYP3A4-inducere under hele undersøgelsen
  • Deltagere, der kræver behandling med substrater af CYP3A4/5 med et smalt terapeutisk indeks.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende i slutningen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Medicin: venetoklax
Venetoclax er en tablet indtaget oralt én gang dagligt (QD) og fås i styrker på 10 mg, 50 mg og 100 mg.
Medicin: siremadlin
Siremadlin er en kapsel indtaget oralt én gang om dagen (QD) og fås i styrker på 10 mg, 20 mg og 30 mg
Andre navne:
  • HDM201
Medicin: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Eksperimentel: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Medicin: venetoklax
Venetoclax er en tablet indtaget oralt én gang dagligt (QD) og fås i styrker på 10 mg, 50 mg og 100 mg.
Medicin: siremadlin
Siremadlin er en kapsel indtaget oralt én gang om dagen (QD) og fås i styrker på 10 mg, 20 mg og 30 mg
Andre navne:
  • HDM201
Medicin: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Tidsramme: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter: Tmax for siremadlin, venetoclax og azacitidin (arm 1 og arm 2)
Tidsramme: op til 3 år
PK-parameter Tmax og koncentration vs tidsprofiler for siremadlin, venetoclax og azacitidin. Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration (tid).
op til 3 år
Farmakokinetiske (PK) parametre: AUC for siremadlin, venetoclax og azacitidin (arm 1 og arm 2)
Tidsramme: op til 3 år

AUC0-t: Arealet under kurven for koncentration vs. tid (AUC) fra tidspunkt nul til angivet tidspunkt.

AUClast er AUC fra tid nul til det sidste kvantificerbare koncentrationspunkt (sidste) (masse x tid x volumen -1).

AUCtau er AUC til slutningen af ​​doseringsintervallet, da PK-prøver, når det er muligt, vil blive indsamlet op til 24 timer efter dosis for siremadlin og venetoclax. Steady-state vil blive antaget på dag 5 (AUCtau, ss) i tilfælde af kontinuerlig dosering.
op til 3 år
PK-parameter: Cmax for siremadlin, venetoclax og azacitidin (arm 1 og arm 2)
Tidsramme: op til 3 år
For at karakterisere PK af siremadlin, venetoclax og azacitidin administreret i kombination i hver arm. Cmax er den maksimale (peak) observerede plasma, blod, serum eller anden kropsvæske lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration (masse x volumen -1)
op til 3 år
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Tidsramme: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsramme: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Tidsramme: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Tidsramme: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsramme: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsramme: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsramme: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Tidsramme: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Tidsramme: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2021

Først opslået (Faktiske)

14. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med venetoklax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner