Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos vuxna deltagare med akut myeloid leukemi (AML) som inte är berättigade till kemoterapi.

30 april 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib/II öppen dosbekräftelse, bevis på konceptstudie av Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos olämpliga vuxna AML-deltagare som svarade suboptimalt på första linjens Venetoclax Plus Azacitidin-behandling och hos deltagare med nyligen diagnostiserad olämplig AML Kliniska egenskaper med hög risk

En studie av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin hos vuxna deltagare med AML som inte är berättigade till kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin kan förstärka det kliniska svaret hos olämpliga AML-patienter utan oacceptabla nivåer av behandlingsuppkomna toxiciteter. Den rekommenderade dosen av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin kommer att bestämmas för att utforskas ytterligare i expansionsfasen och den preliminära effekten för att uppnå fullständig remission (CR) kommer att utvärderas hos deltagare som svarade suboptimalt på första linjens venetoklax plus azacitidin. behandling.

Studien kommer att genomföras i två delar. Det primära syftet med del 1 (Säkerhetsinkörning) är att utesluta överdriven toxicitet av siremadlin när det administreras i kombination med venetoclax plus azacitidin, medan det primära syftet med del 2 (Expansion) är att utvärdera den preliminära effekten av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin i respektive patientpopulation.

Studiebehandlingen (siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin) kommer att administreras i cykler med en planerad varaktighet på 28 dagar och kommer att fortsätta tills deltagarna upplever sjukdomsprogression/-återfall eller oacceptabel toxicitet.

I säkerhetsinkörningen kommer 9-15 deltagare att skrivas in i varje arm. Cirka 3-6 deltagare kommer att registreras vid startdosnivån av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin i båda armarna oberoende. Förutsatt att startdosnivån bedöms vara säker, kommer cirka 6-9 ytterligare deltagare att registreras på dosnivå +1. Säkerhetsgranskningsmöten kommer att äga rum med deltagande utredare och sponsorteamet för att fatta beslut angående siremadlindosen och bestämma den rekommenderade dosen för expansion. Cirka 26 patienter kommer att behandlas med rekommenderad dos i expansionsdelen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center Sammons Cancer Center (SC)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Izmir, Kalkon, 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Ålder vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF): Arm 1 och Arm 2: ≥ 18 år

- Deltagare som diagnostiserats med AML baserat på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016) som inte är berättigade till standardinduktionskemoterapi och: Arm 1: har fått minst 2 cykler och inte mer än 4 cykler av första linjens venetoclax plus azacitidinbehandling och har inte uppnått CR, CRi, CRh eller MLFS.

Arm 2: nydiagnostiserad AML med negativ genetisk riskstratifiering (enligt ELN 2022) (förutom TP53-mutationspositiva deltagare).

  • Deltagaren måste anses vara olämplig för intensiv induktionskemoterapi enligt standardvård definierad av följande:

    • 75 år gammal; ELLER
    • 18 till 74 år med minst en av följande samsjukligheter: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3; Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %.

  • Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus:

    0 till 2 för deltagare ≥ 75 år. ELLER 0 till 3 för deltagare ≥ 18 till 74 år.

  • WBC < 25x109/L
  • AST och ALT ≤ 3 × ULN
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för MDM2-hämmarebehandling när som helst.
  • Deltagare med TP53-mutationspositiva.
  • Deltagare med del17p.
  • Deltagare med AML-M3 / APL (akut promyelocytisk leukemi) med PML-RARA (Promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa) eller med AML sekundärt till Downs syndrom.
  • Deltagare behandlade med FLT3-hämmare
  • Deltagare som behöver behandling med måttliga eller starka CYP3A4-inducerare inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller som förväntas få måttliga eller starka CYP3A4-inducerare under hela studien
  • Deltagare som behöver behandling med substrat av CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index.

Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla i slutet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Olämpliga vuxna deltagare med AML som svarade suboptimalt på standardvård
Olämpliga vuxna deltagare med AML som svarade suboptimalt på minst 2 och inte mer än 4 cykler (1 cykel=28 dagar) av första linjens venetoclax plus azacitidinbehandling
Läkemedel: venetoclax
Venetoclax är en tablett som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 50 mg och 100 mg.
Läkemedel: azacitidin
Azacitidin är ett pulver till suspension för injektion eller pulver till infusionsvätska, lösning som tas intravenöst eller subkutant enligt lokal klinisk praxis
Läkemedel: siremadlin
Siremadlin är en kapsel som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 20 mg och 30 mg
Andra namn:
  • HDM201
Experimentell: Arm 2: Nydiagnostiserade olämpliga vuxna deltagare med högrisk AML
Olämpliga vuxna deltagare med nydiagnostiserad AML och med negativ genetisk riskstratifiering (enligt ELN 2022) (Förutom TP53 mutationspositiva deltagare).
Läkemedel: venetoclax
Venetoclax är en tablett som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 50 mg och 100 mg.
Läkemedel: azacitidin
Azacitidin är ett pulver till suspension för injektion eller pulver till infusionsvätska, lösning som tas intravenöst eller subkutant enligt lokal klinisk praxis
Läkemedel: siremadlin
Siremadlin är en kapsel som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 20 mg och 30 mg
Andra namn:
  • HDM201

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt utredarens bedömning rapporterade under den första cykeln (separat i arm 1 och arm 2)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 1 dag 28 (28 dagar)
Syftet med säkerhetsinkörningen är att bestämma den rekommenderade dosen av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin som ska utforskas ytterligare i expansionsdelen separat i arm 1 och arm 2.
Från cykel 1 dag 1 till cykel 1 dag 28 (28 dagar)
Procentandel av deltagarna som behandlas med den rekommenderade dosen för expansion, för att uppnå en fullständig remission (CR) enligt utredarens bedömning (endast arm 1)
Tidsram: Minst 7 cykler (196 dagar)

Syftet är att utvärdera preliminär effekt av siremadlin vid den fastställda rekommenderade dosen för expansion (RDE) när det administreras i kombination med venetoclax och azacitidin.

Detta effektmått kommer inte att analyseras eftersom den rekommenderade dosen inte fastställdes på grund av tidig avslutning.
Minst 7 cykler (196 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagarna dog på grund av någon orsak från behandlingsstart till 30- och 60-dagars (arm 1 och arm 2)
Tidsram: 30 dagar & 60 dagar från start av studiebehandling
För att bedöma graden av tidig dödlighet 30 dagar och 60 dagar från start av studiebehandling
30 dagar & 60 dagar från start av studiebehandling
PK-parameter: Tmax för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
PK-parameter Tmax och koncentration vs tidsprofiler för siremadlin, venetoclax och azacitidin. Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter läkemedelsadministrering (tid).
upp till 3 år
Procentandel av CR-Mätbar Residual Disease (MRD) negativ totalt sett och hos deltagare som uppnår CR, CR/CRh och CR/CRi (Arm 1 och Arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
För att bedöma effekten av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin vid MRD
upp till 3 år
Andel deltagare som behandlas med den rekommenderade dosen för expansion, som uppnår CR enligt utredarens bedömning (endast arm 2; för arm 1 är bedömning av CR ett primärt resultatmått))
Tidsram: upp till 3 år

Bedömning av CR för att utvärdera preliminär effekt av siremadlin (i kombination av venetoclax plus azacitidin) vid den fastställda rekommenderade dosen för arm 2-deltagare.

Detta effektmått kommer inte att analyseras eftersom den rekommenderade dosen inte fastställdes på grund av tidig avslutning.
upp till 3 år
Tidpunkten för datumet för den första dokumenterade CR till datumet för det första dokumenterade återfallet eller dödsfallet på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (arm 1 och arm 2 separat)
Tidsram: upp till 3 år

Bedömning av varaktighet av CR hos deltagare som uppnått ett CR.

Detta effektmått kommer inte att analyseras eftersom den rekommenderade dosen inte fastställdes på grund av tidig avslutning.
upp till 3 år
Andel deltagare som uppnår CR eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) och procentandel av deltagare som uppnår CR eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
Bedömning av CR/CRh rate och CR/CRi rate.
upp till 3 år
Tid från datumet för den första dokumenterade CR/CRh och CR/CRi till datum för första dokumenterade återfall eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (arm 1 och arm 2 separat)
Tidsram: upp till 3 år

Bedömning av varaktighet av CR/CRh och varaktighet av CR/CRi.

Detta effektmått kommer inte att analyseras eftersom den rekommenderade dosen inte fastställdes på grund av tidig avslutning.
upp till 3 år
Tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak (arm 1 och arm 2 separat)
Tidsram: upp till 3 år

Bedömning av total överlevnad (OS).

Detta effektmått kommer inte att analyseras eftersom den rekommenderade dosen inte fastställdes på grund av tidig avslutning.
upp till 3 år
Farmakokinetiska (PK) parametrar: AUC för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år

AUC0-t: Arean under kurvan för koncentration vs. tid (AUC) från tid noll till angiven tidpunkt.

AUClast är AUC från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten (sista) (massa x tid x volym -1).

AUCtau är AUC till slutet av doseringsintervallet eftersom farmakokinetiska prover kommer att samlas in upp till 24 timmar efter dos för siremadlin och venetoclax när det är möjligt. Steady-state kommer att antas på dag 5 (AUCtau, ss) vid kontinuerlig dosering.
upp till 3 år
PK-parameter: Cmax för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
För att karakterisera PK för siremadlin, venetoclax och azacitidin administrerat i kombination i varje arm. Cmax är den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering (massa x volym -1)
upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

28 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

28 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2021

Första postat (Faktisk)

14 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera