Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos vuxna deltagare med akut myeloid leukemi (AML) som inte är berättigade till kemoterapi.

30 april 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib/II öppen dosbekräftelse, bevis på konceptstudie av Siremadlin i kombination med Venetoclax Plus Azacitidin hos olämpliga vuxna AML-deltagare som svarade suboptimalt på första linjens Venetoclax Plus Azacitidin-behandling och hos deltagare med nyligen diagnostiserad olämplig AML Kliniska egenskaper med hög risk

En studie av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin hos vuxna deltagare med AML som inte är berättigade till kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin kan förstärka det kliniska svaret hos olämpliga AML-patienter utan oacceptabla nivåer av behandlingsuppkomna toxiciteter. Den rekommenderade dosen av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin kommer att bestämmas för att utforskas ytterligare i expansionsfasen och den preliminära effekten för att uppnå fullständig remission (CR) kommer att utvärderas hos deltagare som svarade suboptimalt på första linjens venetoklax plus azacitidin. behandling.

Studien kommer att genomföras i två delar. Det primära syftet med del 1 (Säkerhetsinkörning) är att utesluta överdriven toxicitet av siremadlin när det administreras i kombination med venetoclax plus azacitidin, medan det primära syftet med del 2 (Expansion) är att utvärdera den preliminära effekten av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin i respektive patientpopulation.

Studiebehandlingen (siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin) kommer att administreras i cykler med en planerad varaktighet på 28 dagar och kommer att fortsätta tills deltagarna upplever sjukdomsprogression/-återfall eller oacceptabel toxicitet.

I säkerhetsinkörningen kommer 9-15 deltagare att skrivas in i varje arm. Cirka 3-6 deltagare kommer att registreras vid startdosnivån av siremadlin i kombination med venetoclax plus azacitidin i båda armarna oberoende. Förutsatt att startdosnivån bedöms vara säker, kommer cirka 6-9 ytterligare deltagare att registreras på dosnivå +1. Säkerhetsgranskningsmöten kommer att äga rum med deltagande utredare och sponsorteamet för att fatta beslut angående siremadlindosen och bestämma den rekommenderade dosen för expansion. Cirka 26 patienter kommer att behandlas med rekommenderad dos i expansionsdelen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Turkiet (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Turkiet (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Ålder vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF): Arm 1 och Arm 2: ≥ 18 år

- Deltagare som diagnostiserats med AML baserat på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016) som inte är berättigade till standardinduktionskemoterapi och: Arm 1: har fått minst 2 cykler och inte mer än 4 cykler av första linjens venetoclax plus azacitidinbehandling och har inte uppnått CR, CRi, CRh eller MLFS.

Arm 2: nydiagnostiserad AML med negativ genetisk riskstratifiering (enligt ELN 2022) (förutom TP53-mutationspositiva deltagare).

  • Deltagaren måste anses vara olämplig för intensiv induktionskemoterapi enligt standardvård definierad av följande:

    • 75 år gammal; ELLER
    • 18 till 74 år med minst en av följande samsjukligheter: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3; Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %.

  • Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus:

    0 till 2 för deltagare ≥ 75 år. ELLER 0 till 3 för deltagare ≥ 18 till 74 år.

  • WBC < 25x109/L
  • AST och ALT ≤ 3 × ULN
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för MDM2-hämmarebehandling när som helst.
  • Deltagare med TP53-mutationspositiva.
  • Deltagare med del17p.
  • Deltagare med AML-M3 / APL (akut promyelocytisk leukemi) med PML-RARA (Promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa) eller med AML sekundärt till Downs syndrom.
  • Deltagare behandlade med FLT3-hämmare
  • Deltagare som behöver behandling med måttliga eller starka CYP3A4-inducerare inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller som förväntas få måttliga eller starka CYP3A4-inducerare under hela studien
  • Deltagare som behöver behandling med substrat av CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index.

Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla i slutet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Läkemedel: venetoclax
Venetoclax är en tablett som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 50 mg och 100 mg.
Läkemedel: siremadlin
Siremadlin är en kapsel som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 20 mg och 30 mg
Andra namn:
  • HDM201
Läkemedel: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Experimentell: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Läkemedel: venetoclax
Venetoclax är en tablett som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 50 mg och 100 mg.
Läkemedel: siremadlin
Siremadlin är en kapsel som tas oralt en gång om dagen (QD) och finns i styrkorna 10 mg, 20 mg och 30 mg
Andra namn:
  • HDM201
Läkemedel: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Tidsram: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-parameter: Tmax för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
PK-parameter Tmax och koncentration vs tidsprofiler för siremadlin, venetoclax och azacitidin. Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter läkemedelsadministrering (tid).
upp till 3 år
Farmakokinetiska (PK) parametrar: AUC för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år

AUC0-t: Arean under kurvan för koncentration vs. tid (AUC) från tid noll till angiven tidpunkt.

AUClast är AUC från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten (sista) (massa x tid x volym -1).

AUCtau är AUC till slutet av doseringsintervallet eftersom farmakokinetiska prover kommer att samlas in upp till 24 timmar efter dos för siremadlin och venetoclax när det är möjligt. Steady-state kommer att antas på dag 5 (AUCtau, ss) vid kontinuerlig dosering.
upp till 3 år
PK-parameter: Cmax för siremadlin, venetoclax och azacitidin (arm 1 och arm 2)
Tidsram: upp till 3 år
För att karakterisera PK för siremadlin, venetoclax och azacitidin administrerat i kombination i varje arm. Cmax är den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering (massa x volym -1)
upp till 3 år
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Tidsram: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsram: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Tidsram: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Tidsram: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsram: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsram: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tidsram: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Tidsram: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Tidsram: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

17 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

17 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2021

Första postat (Faktisk)

14 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera