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화학 요법에 부적합한 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 참가자를 대상으로 한 시레마들린과 베네토클락스 플러스 아자시티딘의 병용 연구.

2024년 4월 30일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

Ib/II상 공개 라벨 용량 확인, 1차 Venetoclax + Azacitidine 치료에 최적으로 반응하지 않은 부적합한 성인 AML 환자 및 새로 진단된 부적합 AML 환자에서 Venetoclax + Azacitidine과 병용 시레마들린의 개념 증명 연구 고위험 임상 특징

화학 요법에 부적격한 AML 성인 참가자를 대상으로 venetoclax와 azacitidine을 병용한 시레마들린에 대한 연구.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 1차 목적은 시레마들린과 베네토클락스 및 아자시티딘의 병용이 부적합한 AML 환자에서 치료 관련 독성 수준이 허용되지 않고 임상 반응을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 베네토클락스와 아자시티딘 병용 시레마들린의 권장 용량은 확대 단계에서 추가로 조사될 예정이며 완전관해(CR) 달성에 대한 예비 효능은 1차 치료제인 베네토클락스와 아자시티딘에 최적으로 반응하지 않은 참가자를 대상으로 평가될 예정입니다. 치료.

연구는 두 부분으로 수행됩니다. Part 1(Safety Run-in)의 일차 목적은 베네토클락스와 아자시티딘 병용 투여 시 시레마들린의 과도한 독성을 배제하는 것이며, 파트 2(확장)의 일차 목적은 베네토클락스와 병용 시 시레마들린의 예비 효능을 평가하는 것입니다. 각각의 환자 모집단에 아자시티딘을 더한 것.

연구 치료제(베네토클락스와 아자시티딘을 병용한 시레마들린)는 계획된 기간 28일의 주기로 투여되며 참가자가 질병 진행/재발 또는 용인할 수 없는 독성을 경험할 때까지 계속됩니다.

Safety run-in 부분에서는 9-15명의 참가자가 각 팔에 등록됩니다. 약 3-6명의 참가자가 시레마들린과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용 요법의 시작 용량 수준에서 독립적으로 두 팔에 등록됩니다. 시작 용량 수준이 안전한 것으로 결정되면 약 6-9명의 추가 참가자가 용량 수준 +1에 등록됩니다. 시레마들린 투여량에 관한 결정을 내리고 확장을 위한 권장 투여량을 결정하기 위해 참여 조사관과 후원자 팀이 참여하는 안전성 검토 회의가 열릴 것입니다. 약 26명의 환자가 확장 부분에서 권장 용량으로 치료될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

14

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 말레이시아
      • Selangor, 말레이시아, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, 말레이시아, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center Sammons Cancer Center (SC)
  • 이스라엘
      • Beer-Sheva, 이스라엘, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, 이스라엘, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • 칠면조
      • Izmir, 칠면조, 35340
        • Novartis Investigative Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1085
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날짜의 연령: 1군 및 2군: ≥ 18세

- WHO 2016 분류(Arber et al 2016)에 따라 AML 진단을 받은 참가자로서 표준 유도 화학요법에 부적격하며: 1군: 1차 베네토클락스와 아자시티딘 치료를 최소 2주기 이상 4주기 이하로 받았고 CR, CRi, CRh 또는 MLFS를 달성하지 못했습니다.

2군: 불리한 유전적 위험 계층화(ELN 2022에 따름)가 있는 새로 진단된 AML(TP53 돌연변이 양성 참여자 제외).

  • 참가자는 다음에 의해 정의된 치료 표준 집중 유도 화학 요법에 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.

    • 75세; 또는
    • 다음 중 하나 이상의 동반 질환이 있는 18~74세: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 또는 3; 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)의 심장 병력 또는 박출률 ≤ 50% 또는 만성 안정형 협심증; DLCO ≤ 65% 또는 FEV1 ≤ 65%.

  • 참가자는 ECOG 수행 상태가 있어야 합니다.

    75세 이상의 참여자에 대해 0~2. 또는 참가자 ≥ 18~74세의 경우 0~3.

  • WBC < 25x109/L
  • AST 및 ALT ≤ 3 × ULN
  • 예상 사구체 여과율(eGFR)≥ 60mL/min/1.73 m2

제외 기준:

  • 언제든지 MDM2 억제제 요법에 대한 사전 노출.
  • TP53 돌연변이가 양성인 참가자.
  • del17p 참가자.
  • PML-RARA(전골수구성 백혈병/레티노산 수용체 알파)가 있는 AML-M3/APL(급성 전골수성 백혈병) 또는 다운 증후군에 이차적인 AML이 있는 참가자.
  • FLT3 억제제로 치료받은 참가자
  • 연구 치료 시작 전 14일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료가 필요하거나 전체 연구 기간 동안 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료를 받을 것으로 예상되는 참가자
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질로 치료가 필요한 참가자.

다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준은 마지막에 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1군: 표준 치료에 차선책으로 반응한 AML이 있는 부적합한 성인 참가자
1차 베네토클락스 + 아자시티딘 요법의 최소 2주기에서 4주기(1주기 = 28일)에 최적으로 반응하지 않은 AML이 있는 부적합한 성인 참가자
의약품: 베네토클락스
Venetoclax는 하루에 한 번(QD) 경구 복용하는 정제이며 10mg, 50mg 및 100mg 강도로 제공됩니다.
의약품: 아자시티딘
아자시티딘은 표준 현지 임상 관행에 따라 정맥 또는 피하로 투여되는 주사용 현탁용 분말 또는 수액용 분말입니다.
의약품: 시레마들린
시레마들린은 하루에 한 번(QD) 경구 복용하는 캡슐이며 10mg, 20mg 및 30mg 강도로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • HDM201
실험적: 팔 2: 고위험 AML로 새로 진단된 부적합 성인 참가자
새로 진단된 AML 및 불리한 유전적 위험 계층화(ELN 2022에 따름)가 있는 적합하지 않은 성인 참가자(TP53 돌연변이 양성 참가자 제외).
의약품: 베네토클락스
Venetoclax는 하루에 한 번(QD) 경구 복용하는 정제이며 10mg, 50mg 및 100mg 강도로 제공됩니다.
의약품: 아자시티딘
아자시티딘은 표준 현지 임상 관행에 따라 정맥 또는 피하로 투여되는 주사용 현탁용 분말 또는 수액용 분말입니다.
의약품: 시레마들린
시레마들린은 하루에 한 번(QD) 경구 복용하는 캡슐이며 10mg, 20mg 및 30mg 강도로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • HDM201

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 주기 동안 보고된 조사자 평가에 따라 복용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율(Arm 1 및 Arm 2에서 별도로)
기간: 1주기 1일부터 1주기 28일(28일)
안전성 도입의 목적은 1군과 2군의 확장 부분에서 별도로 추가 조사할 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 시레마들린의 권장 용량을 결정하는 것입니다.
1주기 1일부터 1주기 28일(28일)
확장을 위한 권장 용량으로 치료를 받고 연구자 평가에 따라 완전 관해(CR)를 달성한 참가자의 비율(군 1만 해당)
기간: 최소 7주기(196일)

목적은 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 투여 시 결정된 확장 권장 용량(RDE)에서 시레마들린의 예비 효능을 평가하는 것입니다.

조기 종료로 인해 권장 용량이 결정되지 않았기 때문에 이 종말점은 분석되지 않습니다.
최소 7주기(196일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작부터 30일 및 60일까지 모든 원인으로 사망한 참가자 비율(1군 및 2군)
기간: 연구 치료 시작일로부터 30일 및 60일
연구 치료 시작 후 30일 및 60일의 조기 사망률을 평가하기 위해
연구 치료 시작일로부터 30일 및 60일
PK 매개변수: 시레마들린, 베네토클락스 및 아자시티딘의 Tmax(1군 및 2군)
기간: 최대 3년
시레마들린, 베네토클락스 및 아자시티딘의 PK 매개변수 Tmax 및 농도 대 시간 프로파일. Tmax는 약물 투여 후 최대(피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
최대 3년
전체 및 CR, CR/CRh 및 CR/CRi(Arm 1 및 Arm 2)를 달성한 참가자의 CR-측정 가능 잔류 질환(MRD) 음성 비율
기간: 최대 3년
MRD에서 베네토클락스와 아자시티딘을 병용한 시레마들린의 효과를 평가하기 위해
최대 3년
확장을 위한 권장 용량으로 치료를 받고 연구자 평가에 따라 CR을 달성한 참가자의 비율(Arm 2만 해당, Arm 1의 경우 CR 평가가 주요 결과 측정임)
기간: 최대 3년

Arm 2 참가자를 대상으로 결정된 권장 용량에서 시레마들린(베네토클락스와 아자시티딘 병용)의 예비 효능을 평가하기 위한 CR 평가.

조기 종료로 인해 권장 용량이 결정되지 않았기 때문에 이 종말점은 분석되지 않습니다.
최대 3년
첫 번째 문서화된 CR 날짜부터 첫 번째 문서화된 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간(1군과 2군은 별도로)
기간: 최대 3년

CR을 달성한 참가자의 CR 기간 평가.

조기 종료로 인해 권장 용량이 결정되지 않았기 때문에 이 종말점은 분석되지 않습니다.
최대 3년
부분 혈액학적 회복(CRh)으로 CR 또는 완전 관해를 달성한 참가자의 비율 및 불완전 혈액학적 회복(CRi)으로 CR 또는 완전 관해를 달성한 참가자의 비율(1군 및 2군)
기간: 최대 3년
CR/CRh 비율 및 CR/CRi 비율 평가.
최대 3년
처음으로 기록된 CR/CRh 및 CR/CRi 날짜부터 처음으로 기록된 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간(군 1과 군 2는 별도로)
기간: 최대 3년

CR/CRh 기간 및 CR/CRi 기간 평가.

조기 종료로 인해 권장 용량이 결정되지 않았기 때문에 이 종말점은 분석되지 않습니다.
최대 3년
치료 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간(1군과 2군 별도)
기간: 최대 3년

전체 생존(OS) 평가.

조기 종료로 인해 권장 용량이 결정되지 않았기 때문에 이 종말점은 분석되지 않습니다.
최대 3년
약동학(PK) 매개변수: 시레마들린, 베네토클락스 및 아자시티딘의 AUC(군 1 및 군 2)
기간: 최대 3년

AUC0-t: 0시간부터 특정 시점까지 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 면적입니다.

AUClast는 0시간부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도 지점(마지막)까지의 AUC입니다(질량 x 시간 x 부피 -1).

AUCtau는 시레마들린 및 베네토클락스에 대해 투여 후 최대 24시간까지 가능한 PK 샘플을 수집할 때 투여 간격이 끝날 때까지의 AUC입니다. 연속 투여의 경우 5일째(AUCtau, ss)에 항정 상태로 간주됩니다.
최대 3년
PK 매개변수: 시레마들린, 베네토클락스 및 아자시티딘(군 1 및 군 2)의 Cmax
기간: 최대 3년
각 팔에 병용 투여된 시레마들린, 베네토클락스 및 아자시티딘의 PK를 특성화하기 위해. Cmax는 약물 투여 후 관찰된 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도의 최대(피크)입니다(질량 x 부피 -1).
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 17일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 28일

연구 완료 (추정된)

2024년 5월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 10월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 30일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험

베네토클락스에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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약물 개입

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위치

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