Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Siremadlin in combinatie met Venetoclax Plus Azacitidine bij volwassen deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor chemotherapie.

30 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib/II open-label dosisbevestiging, proof-of-concept-studie van Siremadlin in combinatie met Venetoclax plus azacitidine bij ongeschikte volwassen AML-deelnemers die suboptimaal reageerden op eerstelijnsbehandeling met venetoclax plus azacitidine en bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde ongeschikte AML met Klinische kenmerken met een hoog risico

Een studie van siremadlin in combinatie met venetoclax plus azacitidine bij volwassen deelnemers met AML die niet in aanmerking komen voor chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of siremadlin in combinatie met venetoclax plus azacitidine de klinische respons kan verbeteren bij ongeschikte AML-patiënten zonder onaanvaardbare niveaus van behandelingsgerelateerde toxiciteiten. De aanbevolen dosis siremadlin in combinatie met venetoclax plus azacitidine zal worden bepaald om verder te worden onderzocht in de uitbreidingsfase en de voorlopige werkzaamheid bij het bereiken van volledige remissie (CR) zal worden geëvalueerd bij deelnemers die suboptimaal reageerden op eerstelijns venetoclax plus azacitidine behandeling.

Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Het primaire doel van Deel 1 (Veiligheidsinloop) is om overmatige toxiciteit van siremadlin uit te sluiten bij toediening in combinatie met venetoclax plus azacitidine, terwijl het primaire doel van Deel 2 (Uitbreiding) is om de voorlopige werkzaamheid van siremadlin in combinatie met venetoclax te evalueren. plus azacitidine in de respectieve patiëntenpopulatie.

De onderzoeksbehandeling (siremadlin in combinatie met venetoclax plus azacitidine) zal worden toegediend in cycli met een geplande duur van 28 dagen en zal worden voortgezet totdat de deelnemers ziekteprogressie/terugval of onaanvaardbare toxiciteit ervaren.

In het veiligheidsinloopgedeelte zullen 9-15 deelnemers in elke arm worden ingeschreven. Ongeveer 3-6 deelnemers zullen worden ingeschreven op het startdosisniveau van siremadlin in combinatie met venetoclax plus azacitidine in beide armen onafhankelijk van elkaar. Op voorwaarde dat wordt vastgesteld dat het startdosisniveau veilig is, zullen er ongeveer 6-9 extra deelnemers worden ingeschreven op dosisniveau +1. Er zullen veiligheidsevaluatievergaderingen plaatsvinden waarbij de deelnemende onderzoekers en het sponsorteam betrokken zijn om beslissingen te nemen over de dosis siremadlin en de aanbevolen dosis voor uitbreiding te bepalen. In het expansiegedeelte zullen ongeveer 26 patiënten worden behandeld met de aanbevolen dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Kuala Selangor, Maleisië, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Maleisië, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Turkije (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Leeftijd op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF): arm 1 en arm 2: ≥ 18 jaar

- Deelnemers bij wie AML is vastgesteld op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie en: Arm 1: hebben minimaal 2 cycli en niet meer dan 4 cycli eerstelijnsbehandeling met venetoclax plus azacitidine ondergaan en hebben geen CR, CRi, CRh of MLFS behaald.

Arm 2: nieuw gediagnosticeerde AML met ongunstige genetische risicostratificatie (volgens ELN 2022) (behalve TP53-mutatiepositieve deelnemers).

  • De deelnemer moet worden beschouwd als niet in aanmerking komend voor standaardbehandeling intensieve inductiechemotherapie, gedefinieerd door het volgende:

    • 75 jaar oud; OF
    • 18 tot 74 jaar met ten minste een van de volgende comorbiditeiten: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 2 of 3; Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris; DLCO ≤ 65% of FEV1 ≤ 65%.

  • Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus hebben:

    0 tot 2 voor deelnemers ≥ 75 jaar. OF 0 tot 3 voor deelnemers ≥ 18 tot 74 jaar.

  • WBC < 25x109/L
  • AST en ALT ≤ 3 × ULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan MDM2-remmertherapie op elk moment.
  • Deelnemers met TP53-mutatie positief.
  • Deelnemers met del17p.
  • Deelnemers met AML-M3/APL (Acute promyelocytaire leukemie) met PML-RARA (Promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor alfa) of met AML secundair aan het syndroom van Down.
  • Deelnemers behandeld met FLT3-remmers
  • Deelnemers die behandeling met matige of sterke CYP3A4-inductoren nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of die naar verwachting gedurende de gehele studie matige of sterke CYP3A4-inductoren zullen krijgen
  • Deelnemers die behandeling nodig hebben met substraten van CYP3A4/5 met een smalle therapeutische index.

Aan het einde kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Geneesmiddel: venetoclax
Venetoclax is een tablet die eenmaal daags oraal wordt ingenomen (QD) en wordt geleverd in sterktes van 10 mg, 50 mg en 100 mg.
Geneesmiddel: siremadlin
Siremadlin is een capsule die eenmaal daags (QD) oraal wordt ingenomen en wordt geleverd in sterktes van 10 mg, 20 mg en 30 mg
Andere namen:
  • HDM201
Geneesmiddel: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Experimenteel: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Geneesmiddel: venetoclax
Venetoclax is een tablet die eenmaal daags oraal wordt ingenomen (QD) en wordt geleverd in sterktes van 10 mg, 50 mg en 100 mg.
Geneesmiddel: siremadlin
Siremadlin is een capsule die eenmaal daags (QD) oraal wordt ingenomen en wordt geleverd in sterktes van 10 mg, 20 mg en 30 mg
Andere namen:
  • HDM201
Geneesmiddel: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Tijdsspanne: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameter: Tmax van siremadlin, venetoclax en azacitidine (arm 1 en arm 2)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
PK-parameter Tmax en concentratie-versus-tijdprofielen van siremadlin, venetoclax en azacitidine. Tmax is de tijd om de maximale (piek) geneesmiddelconcentratie in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen te bereiken na toediening van het geneesmiddel (tijd).
tot 3 jaar
Farmacokinetische (PK) parameters: AUC's van siremadlin, venetoclax en azacitidine (arm 1 en arm 2)
Tijdsspanne: tot 3 jaar

AUC0-t: Het gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot een gespecificeerd tijdstip.

AUClast is de AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste kwantificeerbare concentratiepunt (laatste) (massa x tijd x volume -1).

AUCtau is de AUC tot het einde van het doseringsinterval, aangezien PK-monsters indien mogelijk tot 24 uur na de dosis voor siremadlin en venetoclax zullen worden verzameld. Bij continue dosering wordt uitgegaan van een steady-state op dag 5 (AUCtau, ss).
tot 3 jaar
PK-parameter: Cmax van siremadlin, venetoclax en azacitidine (arm 1 en arm 2)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Om de PK van siremadlin te karakteriseren, worden venetoclax en azacitidine in combinatie toegediend in elke arm. Cmax is de maximale (piek) waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen na toediening van het geneesmiddel (massa x volume -1)
tot 3 jaar
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Tijdsspanne: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tijdsspanne: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Tijdsspanne: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Tijdsspanne: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tijdsspanne: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tijdsspanne: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Tijdsspanne: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Tijdsspanne: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Tijdsspanne: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren