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Uno studio su Siremadlin in combinazione con Venetoclax più azacitidina in partecipanti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) non idonei alla chemioterapia.

30 aprile 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di conferma della dose in aperto di fase Ib/II, prova di concetto di Siremadlin in combinazione con Venetoclax più azacitidina in partecipanti adulti con LMA non idonei che hanno risposto in modo non ottimale al trattamento di prima linea con Venetoclax più azacitidina e in partecipanti con LMA non idonei di nuova diagnosi che presentano Caratteristiche cliniche ad alto rischio

Uno studio su siremadlin in combinazione con venetoclax più azacitidina in partecipanti adulti con AML non idonei alla chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio è valutare se siremadlin in combinazione con venetoclax più azacitidina possa migliorare la risposta clinica in pazienti con LMA non idonei senza livelli inaccettabili di tossicità emergenti dal trattamento. La dose raccomandata di siremadlin in combinazione con venetoclax più azacitidina sarà determinata per essere esplorata ulteriormente nella fase di espansione e l'efficacia preliminare nel raggiungimento della remissione completa (CR) sarà valutata nei partecipanti che hanno risposto in modo non ottimale a venetoclax più azacitidina di prima linea trattamento.

Lo studio sarà condotto in due parti. Lo scopo principale della Parte 1 (Safety Run-in) è escludere l'eccessiva tossicità di siremadlin quando somministrato in combinazione con venetoclax più azacitidina, mentre lo scopo principale della Parte 2 (Espansione) è valutare l'efficacia preliminare di siremadlin quando combinato con venetoclax più azacitidina nella rispettiva popolazione di pazienti.

Il trattamento in studio (siremadlin in combinazione con venetoclax più azacitidina) sarà somministrato in cicli con una durata pianificata di 28 giorni e continuerà fino a quando i partecipanti non sperimenteranno progressione/recidiva della malattia o tossicità inaccettabile.

Nella parte del run-in sulla sicurezza, saranno iscritti da 9 a 15 partecipanti per ogni braccio. Saranno arruolati circa 3-6 partecipanti al livello di dose iniziale di siremadlin in combinazione con venetoclax più azacitidina in entrambi i bracci in modo indipendente. A condizione che il livello di dose iniziale sia determinato per essere sicuro, verranno arruolati circa 6-9 partecipanti aggiuntivi al livello di dose +1. Si svolgeranno riunioni di revisione della sicurezza che coinvolgeranno i ricercatori partecipanti e il team sponsor per prendere decisioni in merito alla dose di siremadlin e determinare la dose raccomandata per l'espansione. Circa 26 pazienti saranno trattati alla dose raccomandata nella parte di espansione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Beersheba, Israele, 8457108
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 78246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
  • Turchia (Türkiye)
    • Balcova
      • Izmir, Balcova, Turchia (Türkiye), 35340
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Età alla data della firma del modulo di consenso informato (ICF): Braccio 1 e Braccio 2: ≥ 18 anni

- Partecipanti con diagnosi di LMA in base alla classificazione dell'OMS 2016 (Arber et al 2016) che non sono idonei per la chemioterapia di induzione standard e: Braccio 1: hanno ricevuto almeno 2 cicli e non più di 4 cicli di trattamento di prima linea con venetoclax più azacitidina e hanno non ha raggiunto un CR, CRi, CRh o MLFS.

Braccio 2: AML di nuova diagnosi con stratificazione del rischio genetico avverso (secondo ELN 2022) (eccetto i partecipanti positivi alla mutazione TP53).

  • Il partecipante deve essere considerato non idoneo per la chemioterapia di induzione intensiva standard di cura definita da quanto segue:

    • 75 anni di età; O
    • Età compresa tra 18 e 74 anni con almeno una delle seguenti comorbilità: Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 o 3; Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione ≤ 50% o angina cronica stabile; DLCO ≤ 65% o FEV1 ≤ 65%.

  • I partecipanti devono avere un performance status ECOG:

    Da 0 a 2 per i partecipanti di età ≥ 75 anni. OPPURE da 0 a 3 per i partecipanti di età compresa tra ≥ 18 e 74 anni.

  • GB < 25x109/L
  • AST e ALT ≤ 3 × ULN
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)≥ 60 mL/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione alla terapia con inibitori MDM2 in qualsiasi momento.
  • Partecipanti con mutazione TP53 positiva.
  • I partecipanti con del17p.
  • Partecipanti con AML-M3/APL (leucemia promielocitica acuta) con PML-RARA (leucemia promielocitica/recettore alfa dell'acido retinoico) o con AML secondaria alla sindrome di Down.
  • Partecipanti trattati con inibitori FLT3
  • - Partecipanti che richiedono un trattamento con induttori del CYP3A4 moderati o forti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o che dovrebbero ricevere induttori del CYP3A4 moderati o forti durante l'intero studio
  • - Partecipanti che richiedono un trattamento con substrati del CYP3A4/5 con un indice terapeutico ristretto.

Alla fine possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm 1: Adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to standard of care
Unfit adult participants with unfit AML who responded sub-optimally to at least 2 and not more than 4 cycles of first-line venetoclax plus azacitidine therapy. Siremadlin was adminstered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Droga: venetoclax
Venetoclax è una compressa da assumere per via orale una volta al giorno (QD) ed è disponibile in dosaggi da 10 mg, 50 mg e 100 mg.
Droga: siremadlin
Siremadlin è una capsula assunta per via orale una volta al giorno (QD) ed è disponibile in dosaggi da 10 mg, 20 mg e 30 mg
Altri nomi:
  • HDM201
Droga: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.
Sperimentale: Arm 2: Adult participants with newly diagnosed unfit AML with high risk clinical features
Adult participants with unfit AML who were newly diagnosed and presenting with high-risk clinical features (which related to factors conferring to a low likelihood of response to venetoclax plus azacitidine) and with adverse genetic risk stratification (according to ELN 2022) (Except TP53 mutation positive participants). Siremadlin was administered at a dose of 20 mg QD which could be increased based on toxicities; venetoclax was administered at 400 mg once daily and azacitidine was administered at 75 mg/m^2.
Droga: venetoclax
Venetoclax è una compressa da assumere per via orale una volta al giorno (QD) ed è disponibile in dosaggi da 10 mg, 50 mg e 100 mg.
Droga: siremadlin
Siremadlin è una capsula assunta per via orale una volta al giorno (QD) ed è disponibile in dosaggi da 10 mg, 20 mg e 30 mg
Altri nomi:
  • HDM201
Droga: azacitidine
Azacitidine is a powder for suspension for injection or powder for solution for infusion taken intravenously or subcutaneously comes in 100 mg but was administered according to standard local clinical practice.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) as per investigator assessment reported during the first cycle (separately in Arm 1 & Arm 2)
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event (AE) or abnormal laboratory value considered by the Investigator to be at least possibly related to siremadlin as a single contributor or in combination with other component(s) of study treatment that occurs beginning the first day of siremadlin dosing in the study until end of cycle 1.
From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28 (28 days)
Percentage of participants achieving a complete remission (CR) rate at recommended dose for expansion (RDE) as per investigator assessment (Arm 1 only)
Lasso di tempo: At least 7 cycles (196 days)
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
At least 7 cycles (196 days)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico: Tmax di siremadlin, venetoclax e azacitidina (braccio 1 e braccio 2)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Parametro farmacocinetico Tmax e profili di concentrazione rispetto al tempo di siremadlin, venetoclax e azacitidina. Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima (di picco) del farmaco nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione del farmaco (tempo).
fino a 3 anni
Parametri farmacocinetici (PK): AUC di siremadlin, venetoclax e azacitidina (braccio 1 e braccio 2)
Lasso di tempo: fino a 3 anni

AUC0-t: l'area sotto la curva concentrazione rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero al punto temporale specificato.

AUClast è l'AUC dal tempo zero all'ultimo punto di concentrazione quantificabile (ultimo) (massa x tempo x volume -1).

L'AUCtau è l'AUC fino alla fine dell'intervallo di dosaggio poiché, quando possibile, i campioni PK verranno raccolti fino a 24 ore dopo la dose per siremadlin e venetoclax. Lo stato stazionario sarà assunto il Giorno 5 (AUCtau, ss) in caso di dosaggio continuo.
fino a 3 anni
Parametro PK: Cmax di siremadlin, venetoclax e azacitidina (braccio 1 e braccio 2)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Caratterizzare la farmacocinetica di siremadlin, venetoclax e azacitidina somministrati in combinazione in ciascun braccio. Cmax è la concentrazione massima (picco) osservata del farmaco nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione del farmaco (massa x volume -1)
fino a 3 anni
Percentage of participants achieving complete remission (CR) as per Investigator assessment (Arm 2 only)
Lasso di tempo: up to 3 years
Assessed by CR rate. CR rate is defined as the percentage of participants with best overall response of complete remission (CR) as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from date of the first documented CR to the date of the first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Lasso di tempo: up to 3 years

Duration of CR is defined as time from the date of the first documented CR to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

Assessment of duration of CR in participants who achieved a CR.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with partial hematological recovery (CRh) (Arm 1 & 2)
Lasso di tempo: up to 3 years
Assessed by CR/CRh rate. CR/CRh rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRh as per investigator assessment.
up to 3 years
Percentage of participants achieving CR or complete remission with incomplete hematological recovery (CRi) (Arm 1 and Arm 2)
Lasso di tempo: up to 3 years
Assessed by CR/CRi rate. CR/CRi rate is defined as the percentage of participants with best overall response of either CR or CRi as per investigator assessment.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRh to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Lasso di tempo: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRh. Duration of CR/CRh is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first (Arm 1 and Arm 2 separately)
Lasso di tempo: up to 3 years

Assessed by duration of CR/CRi. Duration of CR/CRi is defined as time from the date of the first documented CR/CRi to the date of first documented relapse or death due to any cause, whichever occurs first.

This endpoint will not be analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination
up to 3 years
Overall Survival (OS) (Arm 1 and Arm 2 separately)
Lasso di tempo: up to 3 years

OS is the time from start of treatment to death due to any cause.

This endpoint was not analyzed since the recommended dose was not determined due to early termination.
up to 3 years
Early mortality (Arm 1 and Arm 2)
Lasso di tempo: 30 days & 60 days from start of study treatment
Early mortality is the percentage of participants who died due to any cause from start of treatment until 30- and 60-day.
30 days & 60 days from start of study treatment
Percentage of CR- Measurable Residual Disease (MRD) negative overall and in participants achieving a CR, CR/CRh, and CR/CRi (Arm 1 and Arm 2)
Lasso di tempo: up to 3 years
Assessed by MRD-negativity rate. MRD negativity rate is defined as the percentage of participants with a CR/CRh/CRi-MRD negative sample.
up to 3 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDM201I12201
  • 2021-001165-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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