成人の特発性化膿性浮腫性副鼻腔炎におけるアジスロマイシンの有効性の評価 (SOPAZITHRO)
成人の特発性化膿性浮腫性副鼻腔炎におけるアジスロマイシンによる3か月連続延長治療の有効性の評価：多施設無作為対照試験
化膿性浮腫性副鼻腔炎 (POS) は、一般人口の 2% に見られる特定の形態の慢性副鼻腔炎です。 生活の質に重大な影響を与えるにもかかわらず、一次 POS の治療に関する確立された推奨事項はありません。 従来の治療法（局所コルチコステロイド、生理食塩水洗浄、病原体を標的とした抗生物質の反復的短期コース、および外科的切開およびドレナージ）が失敗した場合、これらの形態の慢性鼻副鼻腔炎に対して現在、長期低用量マクロライドが提案されています。 マクロライドによるこの治療法は、現在適応外で適用されています。
この研究は、POS におけるマクロライドの有効性を評価することを目的としています。 他の形態の慢性鼻副鼻腔炎 (Th2 に偏った炎症性疾患、アレルギー性疾患) (アレルギー、鼻副鼻腔ポリポーシス)、または嚢胞性線維症または免疫不全によるものを除外するために、広範な精査が行われます。
調査の概要
詳細な説明
POS は慢性鼻副鼻腔炎の特定の形態であり、一般人口の 2% に見られます。 それらは日常生活の質の変化につながり、患者の 70% の職業生活に大きな影響を与えます。 それらは、特発性または二次起源である可能性があります。 最も頻度の高い二次形態は、嚢胞性線維症および免疫不全で観察されるものです。 原発性 POS の病態生理学は、Th1 型の炎症とさまざまな細菌 (最前線にある黄色ブドウ球菌を含む) を含む、よくわかっていないままです。 細菌は繊毛運動を損ない、感染や粘膜の炎症を永続させる可能性があります。 一次性 POS の治療について確立された推奨事項はありません. 従来の治療法 (局所コルチコステロイド、生理食塩水洗浄、発見された細菌に適応した抗生物質の反復的短期コース、および外科手術)排水）に失敗しました。 マクロライドによるこの治療法は現在、適応外で使用されています。
マクロライドは、ほとんどのグラム陽性菌とグラム陽性菌に効果があります。 マクロライドには、Th1 免疫応答に対する免疫調節特性もあります。 この効果は、マクロライド耐性菌の存在下でも維持されます。 慢性閉塞性肺疾患では、長期にわたる半用量マクロライドの毎日の投与 (HDLT) が、感染性増悪の頻度を減らすのに効果的であることが示されています。 制御されていない試験では、ポリープの有無にかかわらず、慢性副鼻腔炎の症状スコアの改善が報告されています。 無作為化試験とプラセボで観察された結果は矛盾しています。 これら 2 つのランダム化研究に基づいて 2013 年に発表されたメタアナリシスは、HDLT マクロライドの有効性に関して決定的ではありませんでした。 鼻ポリープ症で通常観察されるものに対応する異なる proTh-2 炎症プロファイルの鼻副鼻腔炎の選択基準の不均一性は、この結果の欠如を説明することができます。 2017 年に発表された 52 の出版物に基づく HDLT マクロライドに関する文献のレビューでは、選択された分子、投与スキーム、および治療期間 (8 ～ 24 週間) に関して、抗生物質プロトコルの非常に幅広い多様性が観察されました。 研究された患者の数は多くの場合、得られた結果の統計的検出力に影響を与えました。 このレビューの著者は、表現型レベルで選択された大規模な患者集団に対してプラセボ対照試験を実施する必要性を強調することで結論付けています。
この研究では、この特定の病因設定における HDLT マクロライドの価値を評価することを提案しています。 このプロジェクトでは、Th2 炎症性起源のすべての慢性副鼻腔炎 (アレルギー、鼻副鼻腔ポリポーシス)、または嚢胞性線維症または免疫不全によるものを除外する予定です。 さらに、イル ド フランスで選択されたインクルージョン センターは、アジスロマイシンが粘膜繊毛クリアランスに及ぼす影響を評価するために必要な専門知識を備えており、特に繊毛運動の効率を測定する革新的なツールの開発 (高速ビデオ顕微鏡および粒子追跡) を行っています。 .同時に、嚢胞性線維症または慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の患者で測定された HDLT マクロライドの耐性は、十分に文書化された禁忌が尊重されている限り、優れています。 聴力検査を必要とする一過性または永続的な中程度の難聴の場合を除いて、重大な悪影響は報告されていません。
プライマリ POS の治療に関する特定の研究は今日まで利用できません。タフな POS でさえ非常に一般的であり、その管理は依然として患者報告の結果が悪いことに関連しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emilie BEQUIGNON
- 電話番号：+33 0145175000
- メール：emilie.bequignon@chicreteil.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Camille JUNG
- 電話番号：+33 0145175000
- メール：camille.jung@chicreteil.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス
- まだ募集していません
- CHU Bordeaux
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コンタクト：
- Ludovic DE GABORY
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Créteil、フランス、94010
- 募集
- Hopital Henri Mondor
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コンタクト：
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- 募集
- CHU Bicêtre, AP-HP
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コンタクト：
- Jean-François PAPON
-
Lille、フランス、59000
- 募集
- CHU Lille
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コンタクト：
- Geoffrey MORTUAIRE
- メール：Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
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Lyon、フランス
- 募集
- CHU de la Croix Rousse
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コンタクト：
- Clémentine Daveau
-
Lyon、フランス
- 募集
- Hospices de Lyon
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コンタクト：
- Maxime Fieux
-
Marseille、フランス、13005
- 募集
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
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コンタクト：
- Justin MICHEL
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Nancy、フランス
- 募集
- CHRU de Nancy
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コンタクト：
- Cécile Rumeau
-
Nantes、フランス、44093
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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コンタクト：
- Olivier Malard, MD PhD
- メール：olivier.malard@chu-nantes.fr
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Hôpital Lariboisière
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コンタクト：
- Benjamin Verillaud
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- CHU Cochin
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コンタクト：
- Candice LA CROIX
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Toulouse、フランス
- まだ募集していません
- CHU Toulouse
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コンタクト：
- Guillaume De Bonnecaze, MD
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil、Île-de-France Region、フランス、94000
- 募集
- Centre Hospitalier Intercommunal
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コンタクト：
- André COSTE
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳未満の患者
慢性鼻副鼻腔炎 (> 12 週間の進展) ヨーロッパの論文の位置 2012 (1) で公開された定義を満たし、以下の内視鏡および CT 基準にのみ対応します。
- 鼻腔および鼻道の粘膜の浮腫と、これらの領域における粘液膿性分泌物の存在に関連する、両側性およびびまん性関与を示す鼻腔内視鏡検査
- 少なくとも上顎洞と前部および後部篩骨を含む、びまん性および両側性のパンシヌス陰影を示す鼻洞 CT スキャン
- 少なくとも2回の抗生物質療法にもかかわらず持続する難治性化膿性副鼻腔炎
- -患者の署名されたインフォームドコンセント
- 健康保険の加入者または受給者
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 特定された主な原因の PCOS (特定された免疫不全、嚢胞性線維症)
- 慢性非化膿性副鼻腔炎（鼻副鼻腔ポリポーシス、アレルギー性副鼻腔炎）
- 限局性慢性化膿性副鼻腔炎（単一副鼻腔、片側、前頭または上顎または蝶形骨）
- 重度の肝不全 (第 V 因子レベル < 50%)
- 重度の腎不全 (ステージ 4 (GFR < 30 ml/分/1.73 m2) および/またはクレアチニン < 40 ml/分)
- 重度の心不全（老齢、虚血性心疾患、再発性心停止のエピソード、低血圧、NYHA機能ステージIII～IV、QRS幅の拡大、複雑な心室性不整脈、低ナトリウム血症（Na
- 文書化された中等度の既存の難聴 (>30dB) または片耳 (片側性蝸牛)
- SNOT-22およびSF-36アンケートの完了を妨げる重大な認知障害またはフランス語スキルの欠如
- ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症またはグルコース - ガラクトース吸収不良症候群（まれな遺伝性疾患）の患者
- ピーナッツまたは大豆アレルギーのある患者
- マクロライドアレルギー患者
- -アジスロマイシンまたはプラセボの賦形剤のいずれかに不耐性またはアレルギーのある患者
- -過去3か月間のアジスロマイシンによる治療
- 心電図上の QT 延長 ((男性で 440 ミリ秒以上、女性で 450 ミリ秒以上) または心不整脈または徐脈 (
- 血液イオノグラムにおける低カリウム血症または低マグネシウム血症
- 非定型抗酸菌症の確認または疑い
- マクロライドとの併用禁忌薬（ビタミンKまたはシサプリド、コルヒチン、エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンを含む薬）
注意すべき併用薬（除外基準）
- アトルバスタチン（コレステロール低下薬の肝代謝低下による濃度依存性横紋筋融解症型有害事象のリスク増加。
- シクロスポリン（シクロスポリンの血中濃度とクレアチニン濃度が上昇するリスク）
- ジゴキシン（ジゴキシンの吸収の増加によるジゴキシン血症の増加）、トルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬物、特にクラスIA（例： キニジン) およびクラス III (例: アミオダロン、ソタロール) 抗不整脈薬、抗精神病薬 (例: フェノチアジン、ピモジド)、三環系抗うつ薬 (例: シタロプラム)、特定のフルオロキノロン (例: モキシフロキサシン、レボフロキサシン）（心室調律障害のリスク増加）
- シンバスタチン（コレステロール低下剤の肝代謝低下による横紋筋融解症型副作用（濃度依存性）のリスク増加）
- イバブラジン（心室調律障害のリスク増加）、
- 低カリウム血症薬
- 徐脈薬
- 重度の胆汁うっ滞の患者
- 後見人または保佐中の患者
- 造血幹細胞移植を受けた造血器腫瘍患者
- 顔面放射線治療の歴史
- 副鼻腔がんの病歴
- 組み入れ時または組み入れの前月に他のカテゴリー1の研究に参加した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アジスロマイシン経口錠
アジスロマイシン 250 mg 1 日 1 回朝または晩（食事の有無にかかわらず）
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無作為化によって割り当てられた治療は、すぐに処方されます。
アクティブまたはプラセボは、センターの薬局によって調剤されます。
治療は朝または夕方に3か月間行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 1 日 1 回朝または晩（食事の有無にかかわらず）
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無作為化によって割り当てられた治療は、すぐに処方されます。
アクティブまたはプラセボは、センターの薬局によって調剤されます。
治療は朝または夕方に3か月間行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副鼻腔アウトカムテスト（SNOT）の比較 22
時間枠：3ヶ月
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3 か月の治療後の副鼻腔アウトカム テスト (SNOT 22) 固有の QOL スコアの平均値の比較。
(最小 = 0、最大 = 110)
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染性鼻副鼻腔増悪の数
時間枠：3ヶ月
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3か月間の感染性鼻副鼻腔増悪の数、
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3ヶ月
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使用された抗生物質のコース数
時間枠：3ヶ月
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アジスロマイシンまたはプラセボ以外の 3 か月間に使用された抗生物質のコース数
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3ヶ月
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症状のビジュアル アナログ スケール
時間枠：6ヵ月
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症状のビジュアル アナログ スケール (VAS) (自己評価) (鼻閉、鼻漏、顔面痛、嗅覚障害、鼻の活動亢進、鼻出血)。
VAS は、0 から 10 までのスケールで痛みの強さを測定します。
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6ヵ月
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半定量的症状スケール
時間枠：6ヵ月
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開業医によって評価された半定量的な 4 点症状スケール (最小 = 0、最大 = 3)
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6ヵ月
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半定量的経鼻内視鏡スコア
時間枠：6ヵ月
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次の各項目の半定量的鼻内視鏡検査スコア (0: なし/1: あり): 膿、浮腫、紅斑、痂皮、ポリープの存在、鼻腔あたり 5 点満点 (最大スコア 10) (Lund Kennedyスコア）、
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6ヵ月
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定量的 Lund MacKay CT スコア
時間枠：6ヵ月
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定量的Lund MacKay CTスコア（0：副鼻腔混濁なし、1：中程度の混濁、2：完全な混濁）、各側12で測定（最大24のスコア）、
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6ヵ月
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鼻炎の流れ
時間枠：6ヵ月
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鼻の炎症 (鼻の一酸化窒素 (NO) の流れ、好中球多核細胞 (NPC) およびリンパ球浸潤の鼻細胞診およびインターロイキン 6、8 および鼻分泌物中の NPC によって生成されるエラスターゼのアッセイ)
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6ヵ月
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一般的な生活の質
時間枠：6ヵ月
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一般的な生活の質 短い形式 36 (SF-36) (最小 = 1、最大 = 100)
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6ヵ月
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休業日
時間枠：6ヵ月
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治療前3ヶ月の休業日数と治療3ヶ月間の休業日数
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6ヵ月
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嗅覚スコア
時間枠：6ヵ月
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嗅覚スコア（スニッフィングスティックテスト）、
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6ヵ月
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保護された鼻スワブに存在する細菌
時間枠：6ヵ月
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保護された鼻スワブで観察された細菌の同定と定量化 (半定量的スコア
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6ヵ月
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コンプライアンスによって評価された臨床的有害事象のある参加者の数
時間枠：3ヶ月
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錠剤の有効摂取量によって評価される臨床的耐性
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3ヶ月
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コンプライアンスによって評価された生物学的有害事象のある参加者の数
時間枠：3ヶ月
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錠剤の有効摂取量で評価される生物学的耐性
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3ヶ月
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SNOT 22 QOLアンケートを使用した治療の残存効果
時間枠：6ヵ月
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6か月（つまり、治療中止後3か月）で、SNOT 22 QOL質問票を使用して、治療の残存効果を測定します
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6ヵ月
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SF-36生活の質アンケートを使用した治療の残存効果
時間枠：6ヵ月
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6か月（つまり、治療中止後3か月）で、SF-36 QOLアンケートを使用して、治療の残存効果を測定します
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6ヵ月
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VASスコアを用いた治療の残存効果
時間枠：6ヵ月
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6 か月後 (つまり、治療中止後 3 か月) に、VAS スコアを使用して治療の残存効果を測定します。
VAS は、0 から 10 までのスケールで痛みの強さを測定します。
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6ヵ月
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半定量的症状スケールを使用した治療の残存効果
時間枠：6ヵ月
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6 か月後 (つまり、治療中止後 3 か月) に、半定量的症状スケールを使用して治療の残存効果を測定します。
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6ヵ月
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経鼻内視鏡治療の残存効果
時間枠：6ヵ月
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6 か月後 (つまり、治療中止後 3 か月) に、鼻腔内視鏡検査を使用して治療の残存効果を測定します。
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6ヵ月
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細菌学的サンプルを使用した治療の残留効果。
時間枠：6ヵ月
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6か月（つまり、治療中止後3か月）で、細菌学的サンプルを使用して治療の残存効果を測定します。
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6ヵ月
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繊毛運動の定量的側面
時間枠：6ヵ月
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機器を備えた少数のセンターでの繊毛拍動（ヘルツでの拍動の周波数）の定量的側面
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6ヵ月
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繊毛運動の質的側面
時間枠：6ヵ月
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機器を備えた少数のセンターでの繊毛運動の定性的な側面（調整（正常または運動異常）、効率の指標）
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (EudraCT番号)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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