Evaluatie van de werkzaamheid van azitromycine bij idiopathische purulente oedemateuze sinusitis bij volwassenen (SOPAZITHRO)
Evaluatie van de werkzaamheid van een continue verlengde behandeling van 3 maanden met azithromycine bij idiopathische purulente oedemateuze sinusitis bij volwassenen: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Purulente oedemateuze sinusitis (POS) is een bijzondere vorm van chronische rhinosinusitis die wordt waargenomen bij 2% van de algemene bevolking. Ondanks de grote impact op de kwaliteit van leven, is er geen vastgestelde aanbeveling voor de behandeling van primaire POS. Langdurige laaggedoseerde macroliden worden momenteel voorgesteld voor deze vormen van chronische rhinosinusitis wanneer conventionele behandelingen (lokale corticosteroïden, spoelen met zoutoplossing, herhaalde korte antibioticakuren gericht op ziekteverwekkers en chirurgische opening en drainage) hebben gefaald. Deze behandeling met macroliden wordt momenteel off-label toegepast.
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van macroliden in POS te beoordelen. Een uitgebreide opwerking wordt uitgevoerd om andere vormen van chronische rhinosinusitis (Th2-vooringenomen ontstekingsziekten, allergische ziekten) (allergie, neuspoliepen) of die als gevolg van cystische fibrose of immuundeficiëntie uit te sluiten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
POS is een bepaalde vorm van chronische rhinosinusitis die wordt beschreven bij 2% van de algemene bevolking. Ze leiden tot een verandering in de kwaliteit van het dagelijks leven met een aanzienlijke impact op het professionele leven van 70% van de patiënten. Ze kunnen van idiopathische of secundaire oorsprong zijn. De meest voorkomende secundaire vormen zijn die welke worden waargenomen bij cystische fibrose en immuundeficiënties. De pathofysiologie van primaire POS blijft slecht begrepen, waarbij Th1-type ontsteking en verschillende bacteriën betrokken zijn (met Staphylococcus Aureus op de voorgrond). Bacteriën kunnen de ciliaire slag verstoren, waardoor infectie en slijmvliesontsteking in stand worden gehouden. Er is geen gevestigde aanbeveling voor de behandeling van primaire POS Langdurige laaggedoseerde macroliden worden momenteel voorgesteld voor deze vormen van chronische rhinosinusitis wanneer conventionele behandelingen (lokale corticosteroïden, spoelen met zoutoplossing, herhaalde korte antibioticakuren aangepast aan de gevonden ziektekiemen, en chirurgische afwatering) zijn mislukt. Deze behandeling met macroliden wordt momenteel off-label gebruikt.
Macroliden zijn effectief op de meeste grampositieve en grampositieve bacteriën. Macroliden hebben ook immunomodulerende eigenschappen op de Th1-immuunrespons. Dit effect blijft behouden, zelfs in aanwezigheid van macrolide-resistente bacteriën. Bij chronische obstructieve longziekte is aangetoond dat dagelijkse toediening van een halve dosis macroliden op de lange termijn (HDLT) effectief is bij het verminderen van de frequentie van infectieuze exacerbaties. Ongecontroleerde onderzoeken hebben een verbetering van de symptoomscores beschreven bij chronische rhinosinusitis met of zonder poliepen. De resultaten waargenomen in gerandomiseerde studies versus placebo zijn tegenstrijdig. Een in 2013 gepubliceerde meta-analyse op basis van deze 2 gerandomiseerde onderzoeken gaf geen uitsluitsel over de werkzaamheid van HDLT-macroliden. De heterogeniteit van de inclusiecriteria met rhinosinusitis van een ander proTh-2-ontstekingsprofiel dat overeenkomt met het profiel dat gewoonlijk wordt waargenomen bij neuspoliepen zou dit gebrek aan resultaat kunnen verklaren. Een overzicht van de in 2017 gepubliceerde literatuur over HDLT-macroliden op basis van 52 publicaties constateerde een zeer grote diversiteit aan antibioticaprotocollen wat betreft het gekozen molecuul, het toedieningsschema en de duur van de behandeling (8 tot 24 weken). Het aantal bestudeerde patiënten was vaak klein, wat de statistische kracht van de verkregen resultaten beïnvloedde. De auteurs van dit overzicht concluderen door de noodzaak te benadrukken om placebogecontroleerde onderzoeken uit te voeren bij grote patiëntenpopulaties die op fenotypisch niveau zijn geselecteerd.
Deze studie stelt voor om de waarde van HDLT-macroliden in deze specifieke etiologische setting te evalueren. Dit project beoogt alle chronische rhinosinusitis van Th2-inflammatoire oorsprong (allergie, neuspoliepen) of die als gevolg van cystische fibrose of immuundeficiëntie uit te sluiten. Bovendien beschikken de geselecteerde inclusiecentra in Ile de France over de nodige expertise om de impact van azithromycine op de mucociliaire klaring te evalueren, met name door de ontwikkeling van innovatieve instrumenten om de efficiëntie van de ciliaire slag te meten (hogesnelheidsvideomicroscopie en deeltjesvolging). Tegelijkertijd is de tolerantie van HDLT-macroliden gemeten bij patiënten met cystische fibrose of chronische obstructieve longziekte (COPD) uitstekend, op voorwaarde dat de goed gedocumenteerde contra-indicaties worden gerespecteerd. Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld, behalve gevallen van voorbijgaand of permanent matig gehoorverlies dat audiometrische monitoring vereist.
Er is tot op heden geen specifiek onderzoek beschikbaar met betrekking tot de behandeling van primaire POS, zelfs moeilijke POS komt veel voor en het beheer ervan wordt nog steeds geassocieerd met slechte door de patiënt gerapporteerde resultaten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emilie BEQUIGNON
- Telefoonnummer: +33 0145175000
- E-mail: emilie.bequignon@chicreteil.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Camille JUNG
- Telefoonnummer: +33 0145175000
- E-mail: camille.jung@chicreteil.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Bordeaux
-
Contact:
- Ludovic DE GABORY
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Werving
- Hopital Henri Mondor
-
Contact:
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
- Werving
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Contact:
- Jean-François PAPON
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Werving
- CHU Lille
-
Contact:
- Geoffrey MORTUAIRE
- E-mail: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- CHU de la Croix Rousse
-
Contact:
- Clémentine Daveau
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Hospices de Lyon
-
Contact:
- Maxime Fieux
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Werving
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
-
Contact:
- Justin MICHEL
-
Nancy, Frankrijk
- Werving
- CHRU de Nancy
-
Contact:
- Cécile Rumeau
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Contact:
- Olivier Malard, MD PhD
- E-mail: olivier.malard@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Hôpital Lariboisière
-
Contact:
- Benjamin Verillaud
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Cochin
-
Contact:
- Candice LA CROIX
-
Toulouse, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Toulouse
-
Contact:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrijk, 94000
- Werving
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Contact:
- André COSTE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ouder dan 18 jaar en jonger dan 70 jaar
Chronische rhinosinusitis (> 12 weken evolutie) die voldoet aan de definitie gepubliceerd in de European Paper Position2012 (1) en die uitsluitend overeenkomt met de volgende endoscopische en CT-criteria:
- Nasale endoscopie die bilaterale en diffuse betrokkenheid toont die oedeem van het slijmvlies van de neusholten en gehoorgang associeert met de aanwezigheid van mucopurulente secreties in deze gebieden
- Nasosinus CT-scan met diffuse en bilaterale pansinus-opaciteiten waarbij ten minste de maxillaire sinussen en de voorste en achterste ethmoïden betrokken zijn
- Aanhoudende hardnekkige purulente rhinosinusitis ondanks ten minste 2 antibiotische therapieën
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
- Lidmaatschap van een ziektekostenverzekering of begunstigde
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- PCOS met geïdentificeerde primaire oorzaak (geïdentificeerde immuundeficiëntie, cystic fibrosis)
- Chronische niet-purulente rhinosinusitis (nasosinusale polyposis, allergische rhinosinusitis)
- Gelokaliseerde chronische etterige rhinosinusitis (enkele sinus, unilateraal, frontaal of maxillair of sfenoïdaal)
- Ernstige leverinsufficiëntie (factor V-niveau < 50%)
- Ernstige nierinsufficiëntie (stadium 4 (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) en/of creatinine < 40 ml/min)
- Ernstig hartfalen (ouderdom, ischemische hartziekte, episode van terugkerende hartstilstand; hypotensie, NYHA functioneel stadium III-IV; verbrede QRS, complexe ventriculaire aritmieën; hyponatriëmie (Na
- Gedocumenteerd matig reeds bestaand gehoorverlies (>30dB) of enkeloor (unilaterale cophosis)
- Ernstige cognitieve stoornissen of gebrek aan Franse taalvaardigheid waardoor de SNOT-22- en SF-36-vragenlijsten niet kunnen worden ingevuld
- Patiënt met galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom (zeldzame erfelijke ziekten)
- Patiënt met pinda- of soja-allergie
- Patiënt allergisch voor macroliden
- Patiënten die intolerant of allergisch zijn voor een van de hulpstoffen van azitromycine of placebo
- Behandeling met azitromycine in de afgelopen 3 maanden
- Lange QT op ECG ((>440 ms voor mannen en >450 ms voor vrouwen) of hartritmestoornissen of bradycardie (
- Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie op bloedionogram
- Bevestigde of vermoedelijke atypische mycobacteriose
- Gecontra-indiceerde geneesmiddelcombinaties met macroliden (K-vitaminen of geneesmiddelen die cisapride, colchicine, ergotamine of dihydro-ergotamine bevatten)
Voorzichtige medicijncombinaties (niet-inclusiecriteria)
- Atorvastatine (verhoogd risico op concentratie-afhankelijke bijwerkingen van het rabdomyolyse-type als gevolg van een verminderd levermetabolisme van het cholesterolverlagende geneesmiddel.
- Ciclosporine (risico op verhoogde bloedspiegels en creatininespiegels van ciclosporine)
- Digoxine (toename van digoxemie als gevolg van verhoogde absorptie van digoxine), Geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken, in het bijzonder klasse IA (bijv. kinidine) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) antiaritmica, antipsychotica (bijv. fenothiazinen, pimozide), tricyclische antidepressiva (bijv. citalopram), bepaalde fluorochinolonen (bijv. moxifloxacine, levofloxacine) (verhoogd risico op ventriculaire ritmestoornissen)
- Simvastatine (verhoogd risico op bijwerkingen van het type rabdomyolyse (afhankelijk van de concentratie), als gevolg van een verminderd levermetabolisme van de cholesterolverlagende stof)
- Ivabradine (verhoogd risico op ventriculaire ritmestoornissen),
- Hypokaliëmische medicijnen
- Medicijnen tegen bradycardie
- Patiënten met ernstige cholestase
- Patiënten onder curatele of curatele
- Patiënten met hematologische maligniteiten die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
- Geschiedenis van gezichtsradiotherapie
- Geschiedenis van rhinosinuskanker
- Deelname aan ander categorie 1-onderzoek op het moment van opname of in de maand voorafgaand aan opname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azitromycine orale tablet
Azitromycine 250 mg eenmaal daags 's ochtends of 's avonds (met of zonder maaltijden)
|
Behandeling toegewezen door randomisatie zal onmiddellijk worden voorgeschreven.
De werkzame stof of placebo wordt afgeleverd door de apotheek van het centrum.
De behandeling zal gedurende 3 maanden 's ochtends of 's avonds worden ingenomen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal daags 's ochtends of 's avonds (met of zonder maaltijden)
|
Behandeling toegewezen door randomisatie zal onmiddellijk worden voorgeschreven.
De werkzame stof of placebo wordt afgeleverd door de apotheek van het centrum.
De behandeling zal gedurende 3 maanden 's ochtends of 's avonds worden ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de sinonasale uitkomsttest (SNOT) 22
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vergelijking van de gemiddelden van de Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) specifieke scores voor kwaliteit van leven na 3 maanden behandeling.
(min = 0, max = 110)
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal infectieuze rhinosinus-exacerbaties
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het aantal infectieuze rhinosinus-exacerbaties gedurende de periode van 3 maanden,
|
3 maanden
|
|
Aantal gebruikte antibioticakuren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal gebruikte antibioticakuren tijdens de periode van 3 maanden, behalve azitromycine of placebo
|
3 maanden
|
|
Visuele analoge schalen van symptomen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Visuele analoge schalen (VAS) van symptomen (zelfevaluatie) (neusobstructie, rinorroe, aangezichtspijn, reukstoornis, nasale hyperactiviteit, epistaxis).
De VAS meet de intensiteit van pijn op een schaal van 0 tot 10.
|
6 maanden
|
|
Semi-kwantitatieve symptoomschaal
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Semi-kwantitatieve 4-punts symptoomschaal beoordeeld door de arts (min = 0, max = 3)
|
6 maanden
|
|
Semi-kwantitatieve nasale endoscopiescore
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Semi-kwantitatieve nasale endoscopiescore (0: afwezig/1: aanwezig) voor elk van de volgende items: aanwezigheid van pus, oedeem, erytheem, korstjes, poliepen, gescoord op 5 per neusholte (maximale score van 10) (Lund Kennedy scoren),
|
6 maanden
|
|
Kwantitatieve Lund MacKay CT-score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kwantitatieve Lund MacKay CT-score (0: geen sinusdekking, 1: matige troebelheid, 2: totale troebelheid) gemeten op 12 voor elke zijde (score van maximaal 24),
|
6 maanden
|
|
Neusontsteking stroom
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Neusontsteking (nasale stikstofmonoxide (NO) stroom, neutrofiele polynucleaire cellen (NPC) en lymfocytinfiltraat op nasale cytologie en assays van interleukine 6, 8 en elastase geproduceerd door NPC's in nasale secreties)
|
6 maanden
|
|
Algemene kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Algemene kwaliteit van leven Korte vorm 36 (SF-36) (min=1, max=100)
|
6 maanden
|
|
Dagen vrij van werk
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal verlofdagen in de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling en het aantal verlofdagen in de 3 maanden behandeling
|
6 maanden
|
|
Olfactorische score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Olfactorische score (sniffing's stick-test),
|
6 maanden
|
|
Bacteriën aanwezig op het beschermde neusuitstrijkje
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Identificatie en kwantificering van bacteriën waargenomen op het beschermde neusuitstrijkje (semi-kwantitatieve score
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinische bijwerkingen zoals beoordeeld op naleving
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Klinische tolerantie geëvalueerd door de effectieve inname van tabletten
|
3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met biologische ongewenste voorvallen zoals beoordeeld op naleving
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Biologische tolerantie geëvalueerd door de effectieve inname van tabletten
|
3 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling met behulp van de SNOT 22 kwaliteit van leven vragenlijsten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) zal het resterende effect van de behandeling worden gemeten met behulp van de SNOT 22 kwaliteit van leven vragenlijsten
|
6 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling met behulp van de SF-36 kwaliteit van leven vragenlijsten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) zal het resterende effect van de behandeling worden gemeten met behulp van de SF-36 vragenlijsten over de kwaliteit van leven
|
6 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling aan de hand van de VAS-score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) wordt het resterende effect van de behandeling gemeten met behulp van de VAS-score.
De VAS meet de intensiteit van pijn op een schaal van 0 tot 10.
|
6 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling met behulp van de semi-kwantitatieve symptoomschaal
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) wordt het resterende effect van de behandeling gemeten met behulp van de semi-kwantitatieve symptoomschaal
|
6 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling met behulp van de neusendoscopie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) zal het residuele effect van de behandeling worden gemeten met behulp van de nasale endoscopie
|
6 maanden
|
|
Resteffect van de behandeling met behulp van de bacteriologische monsters.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na 6 maanden (d.w.z. 3 maanden na stopzetting van de behandeling) zal het resterende effect van de behandeling worden gemeten met behulp van de bacteriologische monsters.
|
6 maanden
|
|
Kwantitatief aspect van de ciliaire slag
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kwantitatief aspect van de ciliaire slag (frequentie van de slag in Hertz) op een klein aantal centra met de apparatuur
|
6 maanden
|
|
Kwalitatief aspect van de ciliaire slag
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kwalitatief aspect van de ciliaire slag (coördinatie (normaal of dyskinetisch), efficiëntie-index) op een klein aantal centra met de apparatuur
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Longontsteking organiseren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Luchtweginfecties
- Infecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Neus Ziekten
- KNO-ziekten
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitis
- Bronchitis
- Ziekten van de neusbijholten
- Graft vs Host-ziekte
- Bronchiolitis Obliterans-syndroom
- Sinusitis
- Organische chemicaliën
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Macrolides
- Lactonen
- Erytromycine
- Polyketiden
- Azitromycine
- Vervalste medicijnen
Andere studie-ID-nummers
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .