Avaliação da eficácia da azitromicina na sinusite edematosa purulenta idiopática em adultos (SOPAZITHRO)

A SOP é uma forma particular de rinossinusite crônica descrita em 2% da população geral. Levam a uma alteração da qualidade de vida diária com impacto significativo na vida profissional de 70% dos doentes. Podem ser de origem idiopática ou secundária. As formas secundárias mais frequentes são aquelas observadas na fibrose cística e nas imunodeficiências. A fisiopatologia da POS primária permanece pouco compreendida, envolvendo inflamação do tipo Th1 e várias bactérias (com Staphylococcus aureus em primeiro plano). As bactérias podem prejudicar o batimento ciliar, perpetuando a infecção e a inflamação da mucosa. Não há recomendação estabelecida para o tratamento da SOP primária Macrólidos de baixa dosagem de longo prazo são atualmente propostos para essas formas de rinossinusite crônica quando os tratamentos convencionais (corticosteroides locais, enxágue com solução salina, ciclos iterativos curtos de antibióticos adaptados aos germes encontrados e cirurgia drenagem) falharam. Este tratamento com macrolídeos é atualmente usado off label.

Os macrólidos são eficazes na maioria das bactérias gram-positivas e gram-positivas. Os macrolídeos também possuem propriedades imunomoduladoras na resposta imune Th1. Este efeito é mantido mesmo na presença de bactérias resistentes a macrólidos. Na doença pulmonar obstrutiva crônica, a administração diária de meia dose de macrolídeos a longo prazo (HDLT) tem se mostrado eficaz na redução da frequência de exacerbações infecciosas. Estudos não controlados descreveram uma melhora nos escores de sintomas na rinossinusite crônica com ou sem pólipos. Os resultados observados em ensaios randomizados versus placebo são contraditórios. Uma meta-análise publicada em 2013 com base nesses 2 estudos randomizados foi inconclusiva em relação à eficácia dos macrolídeos HDLT. A heterogeneidade dos critérios de inclusão com rinossinusite de perfil inflamatório diferente do proTh-2 correspondente ao usualmente observado na polipose nasal poderia explicar essa falta de resultado. Uma revisão da literatura publicada em 2017 sobre macrolídeos HDLT com base em 52 publicações observou uma diversidade muito grande de protocolos de antibióticos em termos da molécula escolhida, do esquema de administração e da duração do tratamento (8 a 24 semanas). O número de pacientes estudados foi muitas vezes pequeno, o que afetou o poder estatístico dos resultados obtidos. Os autores desta revisão concluem enfatizando a necessidade de conduzir estudos controlados por placebo em grandes populações de pacientes selecionados no nível fenotípico.

Este estudo propõe avaliar o valor dos macrólidos HDLT neste cenário etiológico específico. Este projeto pretende excluir todas as rinossinusites crônicas de origem inflamatória Th2 (alergia, polipose nasossinusal) ou aquelas decorrentes de fibrose cística ou imunodeficiência. Além disso, os centros de inclusão selecionados em Ile de France possuem a experiência necessária para avaliar o impacto da azitromicina na depuração mucociliar, principalmente com o desenvolvimento de ferramentas inovadoras para medir a eficiência do batimento ciliar (microscopia de vídeo de alta velocidade e rastreamento de partículas) .Ao mesmo tempo, a tolerância aos macrolídeos HDLT medida em pacientes com fibrose cística ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é excelente, desde que sejam respeitadas as contraindicações bem documentadas. Nenhum efeito adverso grave foi relatado, exceto casos de perda auditiva moderada transitória ou permanente que requerem monitoramento audiométrico.

Nenhum estudo específico sobre o tratamento da SOP primária está disponível até o momento, mesmo a SPO difícil é muito prevalente e seu manejo ainda está associado a resultados ruins relatados pelos pacientes.