Évaluation de l'efficacité de l'azithromycine dans la sinusite oedémateuse purulente idiopathique chez l'adulte (SOPAZITHRO)
Évaluation de l'efficacité d'un traitement prolongé continu de 3 mois par l'azithromycine dans la sinusite œdémateuse purulente idiopathique chez l'adulte : un essai contrôlé randomisé multicentrique
La sinusite œdémateuse purulente (POS) est une forme particulière de rhinosinusite chronique observée chez 2 % de la population générale. Malgré son impact important sur la qualité de vie, il n'existe pas de recommandation établie pour le traitement du POS primaire. Des macrolides à faible dose au long cours sont actuellement proposés pour ces formes de rhinosinusites chroniques lorsque les traitements conventionnels (corticoïdes locaux, rinçages salins, antibiotiques itératifs ciblés sur les pathogènes, ouverture et drainage chirurgicaux) ont échoué. Ce traitement aux macrolides est actuellement appliqué hors AMM.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité des macrolides dans les POS. Un bilan approfondi est réalisé pour exclure les autres formes de rhinosinusites chroniques (maladies inflammatoires biaisées Th2, maladies allergiques) (allergie, polypose nasosinusienne) ou celles dues à la mucoviscidose ou à un déficit immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le POS est une forme particulière de rhinosinusite chronique décrite chez 2 % de la population générale. Ils entraînent une altération de la qualité de la vie quotidienne avec un impact significatif sur la vie professionnelle de 70 % des patients. Elles peuvent être d'origine idiopathique ou secondaire. Les formes secondaires les plus fréquentes sont celles observées dans la mucoviscidose et les déficits immunitaires. La physiopathologie du POS primaire reste mal connue, impliquant une inflammation de type Th1 et diverses bactéries (avec Staphylococcus Aureus au premier plan). Les bactéries pourraient altérer le battement ciliaire, perpétuant l'infection et l'inflammation des muqueuses. Il n'existe pas de recommandation établie pour le traitement des POS primaires Des macrolides à faible dose au long cours sont actuellement proposés pour ces formes de rhinosinusites chroniques lorsque les traitements conventionnels (corticoïdes locaux, rinçages salins, antibiotiques itératifs de courte durée adaptés aux germes retrouvés et interventions chirurgicales) drainage) ont échoué. Ce traitement aux macrolides est actuellement utilisé hors AMM.
Les macrolides sont efficaces sur la plupart des bactéries gram-positives et gram-positives. Les macrolides ont également des propriétés immunomodulatrices sur la réponse immunitaire Th1. Cet effet est maintenu même en présence de bactéries résistantes aux macrolides. Dans la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'administration quotidienne de macrolides à demi-dose au long cours (HDLT) s'est avérée efficace pour réduire la fréquence des exacerbations infectieuses. Des essais non contrôlés ont décrit une amélioration des scores de symptômes dans la rhinosinusite chronique avec ou sans polypes. Les résultats observés dans les essais randomisés versus placebo sont contradictoires. Une méta-analyse publiée en 2013 sur la base de ces 2 études randomisées n'était pas concluante quant à l'efficacité des macrolides HDLT. L'hétérogénéité des critères d'inclusion avec une rhinosinusite de profil inflammatoire proTh-2 différent correspondant à celui habituellement observé dans la polypose nasale pourrait expliquer cette absence de résultat. Une revue de la littérature publiée en 2017 sur les macrolides HDLT basée sur 52 publications a observé une très grande diversité de protocoles antibiotiques en termes de molécule choisie, de schéma d'administration et de durée de traitement (8 à 24 semaines). Le nombre de patients étudiés était souvent faible, ce qui affectait la puissance statistique des résultats obtenus. Les auteurs de cette revue concluent en insistant sur la nécessité de mener des études contrôlées contre placebo sur de larges populations de patients sélectionnés sur le plan phénotypique.
Cette étude propose d'évaluer l'intérêt des macrolides HDLT dans ce contexte étiologique particulier. Ce projet prévoit d'exclure toutes les rhinosinusites chroniques d'origine inflammatoire Th2 (allergie, polypose nasosinusienne) ou celles dues à la mucoviscidose ou à un déficit immunitaire. Par ailleurs, les centres d'inclusion sélectionnés en Ile de France disposent de l'expertise nécessaire pour évaluer l'impact de l'azithromycine sur la clairance mucociliaire, notamment avec le développement d'outils innovants de mesure de l'efficacité du battement ciliaire (vidéomicroscopie haut débit et suivi des particules) .Dans le même temps, la tolérance des macrolides HDLT mesurée chez les patients atteints de mucoviscidose ou de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est excellente, à condition de respecter les contre-indications bien documentées. Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté, hormis des cas de surdité modérée transitoire ou permanente nécessitant une surveillance audiométrique.
Aucune étude spécifique concernant le traitement du POS primaire n'est disponible à ce jour, même le POS difficile est très répandu et sa prise en charge est toujours associée à de mauvais résultats rapportés par les patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emilie BEQUIGNON
- Numéro de téléphone: +33 0145175000
- E-mail: emilie.bequignon@chicreteil.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Camille JUNG
- Numéro de téléphone: +33 0145175000
- E-mail: camille.jung@chicreteil.fr
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Bordeaux
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Contact:
- Ludovic DE GABORY
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Créteil, France, 94010
- Recrutement
- Hopital Henri Mondor
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Contact:
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre, France
- Recrutement
- CHU Bicêtre, AP-HP
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Contact:
- Jean-François PAPON
-
Lille, France, 59000
- Recrutement
- CHU Lille
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Contact:
- Geoffrey MORTUAIRE
- E-mail: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
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Lyon, France
- Recrutement
- CHU de la Croix Rousse
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Contact:
- Clémentine Daveau
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Lyon, France
- Recrutement
- Hospices de Lyon
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Contact:
- Maxime Fieux
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
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Contact:
- Justin MICHEL
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Nancy, France
- Recrutement
- CHRU de Nancy
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Contact:
- Cécile Rumeau
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Nantes, France, 44093
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Contact:
- Olivier Malard, MD PhD
- E-mail: olivier.malard@chu-nantes.fr
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Paris, France, 75010
- Recrutement
- Hôpital Lariboisière
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Contact:
- Benjamin Verillaud
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Paris, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Cochin
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Contact:
- Candice LA CROIX
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Toulouse, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Toulouse
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Contact:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, France, 94000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Contact:
- André COSTE
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de plus de 18 ans et de moins de 70 ans
Rhinosinusite chronique (> 12 semaines d'évolution) répondant à la définition publiée dans l'European Paper Position2012 (1) et correspondant exclusivement aux critères endoscopiques et scanner suivants :
- Endoscopie nasale montrant une atteinte bilatérale et diffuse associant un œdème de la muqueuse des fosses nasales et du méat à la présence de sécrétions mucopurulentes dans ces zones
- Scanner du nasosinus montrant des opacités diffuses et bilatérales du pansinus impliquant au moins les sinus maxillaires et les ethmoïdes antérieur et postérieur
- Rhinosinusite purulente réfractaire persistante malgré au moins 2 antibiothérapies
- Consentement éclairé signé du patient
- Adhésion à un régime d'assurance maladie ou bénéficiaire
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- SOPK de cause primaire identifiée (déficit immunitaire identifié, mucoviscidose)
- Rhinosinusite chronique non purulente (polypose nasosinusienne, rhinosinusite allergique)
- Rhinosinusite suppurée chronique localisée (sinus unique, unilatérale, frontale ou maxillaire ou sphénoïdale)
- Insuffisance hépatique sévère (taux de facteur V < 50 %)
- Insuffisance rénale sévère (stade 4 (DFG < 30 ml/min/1,73 m2) et/ou créatinine < 40 ml/min)
- Insuffisance cardiaque sévère (vieillesse, cardiopathie ischémique, épisode d'arrêt cardiaque récurrent ; hypotension, stade fonctionnel NYHA III-IV ; QRS élargi, arythmies ventriculaires complexes ; hyponatrémie (Na
- Perte auditive préexistante modérée documentée (>30dB) ou oreille unique (cophose unilatérale)
- Trouble cognitif majeur ou manque de compétences en français empêchant de remplir les questionnaires SNOT-22 et SF-36
- Patient présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares)
- Patient allergique aux arachides ou au soja
- Patient allergique aux macrolides
- Patients intolérants ou allergiques à l'un des excipients de l'azithromycine ou du placebo
- Traitement par azithromycine au cours des 3 derniers mois
- QT long à l'ECG ((>440 ms pour l'homme et >450 ms pour la femme) ou arythmie cardiaque ou bradycardie (
- Hypokaliémie ou hypomagnésémie à l'ionogramme sanguin
- Mycobactériose atypique confirmée ou suspectée
- Associations médicamenteuses contre-indiquées avec des macrolides (vitamines K ou médicaments contenant du cisapride, de la colchicine, de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine)
Associations médicamenteuses de précaution (critères de non inclusion)
- Atorvastatine (Risque accru d'événements indésirables de type rhabdomyolyse dépendant de la concentration en raison d'une diminution du métabolisme hépatique du médicament hypocholestérolémiant.
- Ciclosporine (risque d'augmentation des taux sanguins de ciclosporine et des taux de créatinine)
- Digoxine (augmentation de la digoxémie due à une absorption accrue de digoxine), Médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes, en particulier de classe IA (par ex. quinidine) et classe III (par ex. amiodarone, sotalol) antiarythmiques, antipsychotiques (par ex. phénothiazines, pimozide), antidépresseurs tricycliques (par ex. citalopram), certaines fluoroquinolones (par ex. moxifloxacine, lévofloxacine) (risque accru de troubles du rythme ventriculaire)
- Simvastatine (risque accru d'effets indésirables de type rhabdomyolyse (dépendant de la concentration), en raison d'une diminution du métabolisme hépatique de l'agent hypocholestérolémiant)
- Ivabradine (risque majoré de troubles du rythme ventriculaire),
- Médicaments hypokaliémiques
- Médicaments contre la bradycardie
- Patients atteints de cholestase sévère
- Patients sous tutelle ou curatelle
- Patients atteints d'hémopathies malignes ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Histoire de la radiothérapie faciale
- Antécédents de cancer du rhinosinus
- Participation à d'autres recherches de catégorie 1 au moment de l'inclusion ou dans le mois précédant l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Comprimé oral d'azithromycine
Azithromycine 250 mg une fois par jour matin ou soir (avec ou sans repas)
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Le traitement attribué par randomisation sera prescrit immédiatement.
L'actif ou placebo sera délivré par la pharmacie du centre.
Le traitement se prendra le matin ou le soir pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo une fois par jour matin ou soir (avec ou sans repas)
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Le traitement attribué par randomisation sera prescrit immédiatement.
L'actif ou placebo sera délivré par la pharmacie du centre.
Le traitement se prendra le matin ou le soir pendant 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Test de comparaison des résultats naso-sinusiens (SNOT) 22
Délai: 3 mois
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Comparaison des moyennes des scores spécifiques de qualité de vie du Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) après 3 mois de traitement.
(min = 0, max = 110)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'exacerbations infectieuses du rhinosinus
Délai: 3 mois
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Le nombre d'exacerbations infectieuses de rhinosinus au cours de la période de 3 mois,
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3 mois
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Nombre de cures d'antibiotiques utilisées
Délai: 3 mois
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Nombre de cures d'antibiotiques utilisés au cours de la période de 3 mois autres que l'azithromycine ou le placebo
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3 mois
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Échelles visuelles analogiques des symptômes
Délai: 6 mois
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Échelles visuelles analogiques (EVA) des symptômes (auto-évaluation) (obstruction nasale, rhinorrhée, douleur faciale, trouble de l'odorat, hyperactivité nasale, épistaxis).
L'EVA mesure l'intensité de la douleur sur une échelle de 0 à 10.
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6 mois
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Échelle de symptômes semi-quantitative
Délai: 6 mois
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Échelle de symptômes semi-quantitative en 4 points évaluée par le praticien (min = 0, max = 3)
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6 mois
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Score d'endoscopie nasale semi-quantitatif
Délai: 6 mois
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Score d'endoscopie nasale semi-quantitatif (0 : absent/1 : présent) pour chacun des items suivants : présence de pus, œdème, érythème, croûtes, polypes, noté sur 5 par cavité nasale (score maximum de 10) (Lund Kennedy score),
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6 mois
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Score CT quantitatif de Lund MacKay
Délai: 6 mois
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Score CT quantitatif de Lund MacKay (0 : pas d'opacité sinusale, 1 : opacité modérée, 2 : opacité totale) mesuré sur 12 de chaque côté (score de 24 maximum),
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6 mois
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Flux d'inflammation nasale
Délai: 6 mois
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Inflammation nasale (flux de monoxyde d'azote (NO) nasal, infiltrat de polynucléaires neutrophiles (NPC) et lymphocytaire sur cytologie nasale et dosages des interleukines 6, 8 et élastase produites par les PNJ dans les sécrétions nasales)
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6 mois
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Qualité de vie générale
Délai: 6 mois
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Qualité de vie générale Formulaire court 36 (SF-36) (min=1, max=100)
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6 mois
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Jours de congé
Délai: 6 mois
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Nombre de jours d'arrêt de travail dans les 3 mois précédant le traitement et nombre de jours d'arrêt de travail pendant les 3 mois de traitement
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6 mois
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Note olfactive
Délai: 6 mois
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Score olfactif (sniffing's stick test),
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6 mois
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Bactéries présentes sur l'écouvillon nasal protégé
Délai: 6 mois
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Identification et quantification des bactéries observées sur l'écouvillon nasal protégé (score semi-quantitatif
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6 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables cliniques évalués par la conformité
Délai: 3 mois
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Tolérance clinique évaluée par la prise efficace de comprimés
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3 mois
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Nombre de participants présentant des événements biologiques indésirables évalués par la conformité
Délai: 3 mois
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Tolérance biologique évaluée par la prise efficace de comprimés
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3 mois
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Effet résiduel du traitement selon les questionnaires de qualité de vie SNOT 22
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à l'aide des questionnaires de qualité de vie SNOT 22
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6 mois
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Effet résiduel du traitement à l'aide des questionnaires de qualité de vie SF-36
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à l'aide des questionnaires de qualité de vie SF-36
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6 mois
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Effet résiduel du traitement selon le score EVA
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à l'aide du score EVA.
L'EVA mesure l'intensité de la douleur sur une échelle de 0 à 10.
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6 mois
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Effet résiduel du traitement selon l'échelle semi-quantitative des symptômes
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à l'aide de l'échelle semi-quantitative des symptômes
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6 mois
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Effet résiduel du traitement par endoscopie nasale
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à l'aide de l'endoscopie nasale
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6 mois
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Effet résiduel du traitement utilisant les prélèvements bactériologiques.
Délai: 6 mois
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A 6 mois (soit 3 mois après l'arrêt du traitement), l'effet résiduel du traitement sera mesuré à partir des prélèvements bactériologiques.
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6 mois
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Aspect quantitatif du battement ciliaire
Délai: 6 mois
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Aspect quantitatif du battement ciliaire (fréquence du battement en Hertz) sur un petit nombre de centres disposant de l'équipement
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6 mois
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Aspect qualitatif du battement ciliaire
Délai: 6 mois
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Aspect qualitatif du battement ciliaire (coordination (normale ou dyskinétique), indice d'efficacité)) sur un petit nombre de centres disposant de l'équipement
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Organisation de la pneumonie
- Maladies du système immunitaire
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Bronchiolite oblitérante
- Bronchiolite
- Bronchite
- Maladies des sinus paranasaux
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Syndrome de bronchiolite oblitérante
- Sinusite
- Produits chimiques organiques
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Macrolides
- Lactones
- Érythromycine
- Polycétides
- Azithromycine
- Drogues contrefaites
Autres numéros d'identification d'étude
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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