성인의 특발성 화농성 부비동염에서 Azithromycin의 약효 평가 (SOPAZITHRO)
성인의 특발성 화농성 부비동염에서 Azithromycin의 3개월 연속 연장 치료 효과 평가: 다기관 무작위 대조 임상시험
화농성 부비동염(POS)은 일반 인구의 2%에서 관찰되는 특정 형태의 만성 비부비동염입니다. 삶의 질에 미치는 큰 영향에도 불구하고 일차 POS의 치료에 대한 확립된 권장 사항은 없습니다. 기존의 치료(국소 코르티코스테로이드, 식염수 헹굼, 병원체를 표적으로 하는 반복적 단기간 항생제, 외과적 개구 및 배액)가 실패한 경우 이러한 형태의 만성 비부비동염에 대해 장기 저용량 마크로라이드가 현재 제안됩니다. 마크로라이드를 사용한 이 치료법은 현재 오프라벨로 적용되고 있습니다.
이 연구는 POS에서 macrolides의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 다른 형태의 만성 비부비동염(Th2 편향 염증성 질환, 알레르기 질환)(알레르기, 비부비동 용종증) 또는 낭포성 섬유증 또는 면역 결핍으로 인한 질환을 배제하기 위해 광범위한 정밀 검사가 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
POS는 일반 인구의 2%에서 설명되는 특정 형태의 만성 비부비동염입니다. 이는 환자의 70%의 직업 생활에 상당한 영향을 미치며 일상 생활의 질을 변화시킵니다. 그들은 특발성 또는 이차성 기원일 수 있습니다. 가장 흔한 2차 형태는 낭포성 섬유증과 면역 결핍에서 관찰되는 형태입니다. 일차 POS의 병리생리학은 Th1 유형 염증 및 다양한 박테리아(포도상구균이 최전선에 있음)와 관련하여 제대로 이해되지 않은 상태로 남아 있습니다. 박테리아는 섬모 박동을 손상시켜 감염과 점막 염증을 지속시킬 수 있습니다. 원발성 POS의 치료에 대한 확립된 권장 사항은 없습니다. 이러한 형태의 만성 비부비동염에 대해 기존 치료(국소 코르티코스테로이드, 식염수 헹굼, 발견된 세균에 적응된 반복적인 단기간 항생제, 배수)에 실패했습니다. 마크로라이드를 사용한 이 치료법은 현재 허가되지 않은 용도로 사용되고 있습니다.
Macrolides는 대부분의 그람 양성균과 그람 양성균에 효과적입니다. Macrolides는 또한 Th1 면역 반응에 대한 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 이 효과는 macrolide 내성균이 존재하는 경우에도 유지됩니다. 만성폐쇄성폐질환에서 장기간에 걸쳐 반용량의 마크로라이드계 약물(HDLT)을 매일 투여하면 감염성 악화 빈도를 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 통제되지 않은 임상시험에서는 폴립이 있거나 없는 만성 비부비동염의 증상 점수가 개선되었다고 설명했습니다. 무작위 시험 대 위약에서 관찰된 결과는 모순됩니다. 2013년에 발표된 이 2개의 무작위 연구를 기반으로 한 메타 분석은 HDLT 마크로라이드의 효능에 대해 결정적이지 않았습니다. 비용종증에서 일반적으로 관찰되는 것과 상응하는 다른 proTh-2 염증 프로필의 비부비동염을 포함하는 포함 기준의 이질성은 이러한 결과의 결여를 설명할 수 있습니다. 2017년에 발표된 HDLT 마크로라이드에 관한 52개의 간행물을 기반으로 한 문헌 검토에서는 선택한 분자, 투여 계획 및 치료 기간(8~24주) 측면에서 매우 다양한 항생제 프로토콜을 관찰했습니다. 연구 대상 환자의 수가 적은 경우가 많았고 이는 얻은 결과의 통계적 검정력에 영향을 미쳤습니다. 이 검토의 저자는 표현형 수준에서 선택된 많은 환자 집단에 대한 위약 대조 연구를 수행할 필요성을 강조함으로써 결론을 내립니다.
이 연구는 이 특정 병인학적 환경에서 HDLT 마크로라이드의 가치를 평가할 것을 제안합니다. 이 프로젝트는 Th2 염증성 원인(알레르기, 비용종증)의 모든 만성 비부비동염 또는 낭포성 섬유증 또는 면역 결핍으로 인한 비부비동염을 배제할 계획입니다. 또한 일 드 프랑스에서 선정된 포함 센터는 점액 섬모 청소율에 대한 아지스로마이신의 영향을 평가하는 데 필요한 전문 지식을 보유하고 있으며, 특히 섬모 박동의 효율성을 측정하는 혁신적인 도구(고속 비디오 현미경 및 입자 추적)를 개발했습니다. .동시에 낭포성 섬유증 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에서 측정된 HDLT 마크로라이드의 내약성은 잘 문서화된 금기 사항이 존중된다면 우수합니다. 청력 모니터링이 필요한 일시적 또는 영구적 중등도 난청 사례를 제외하고는 심각한 부작용이 보고되지 않았습니다.
일차 POS의 치료에 관한 구체적인 연구는 현재까지 이용 가능하지 않으며 힘든 POS도 매우 널리 퍼져 있으며 그 관리는 여전히 환자 보고 결과가 좋지 않습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Emilie BEQUIGNON
- 전화번호: +33 0145175000
- 이메일: emilie.bequignon@chicreteil.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Camille JUNG
- 전화번호: +33 0145175000
- 이메일: camille.jung@chicreteil.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Bordeaux
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연락하다:
- Ludovic DE GABORY
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Créteil, 프랑스, 94010
- 모병
- Hôpital Henri Mondor
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연락하다:
- Sophie BARTIER
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- 모병
- CHU Bicêtre, AP-HP
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연락하다:
- Jean-François PAPON
-
Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- CHU Lille
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연락하다:
- Geoffrey MORTUAIRE
- 이메일: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
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Lyon, 프랑스
- 모병
- CHU de la Croix Rousse
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연락하다:
- Clémentine Daveau
-
Lyon, 프랑스
- 모병
- Hospices de Lyon
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연락하다:
- Maxime Fieux
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Marseille, 프랑스, 13005
- 모병
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
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연락하다:
- Justin MICHEL
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Nancy, 프랑스
- 모병
- CHRU de Nancy
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연락하다:
- Cécile Rumeau
-
Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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연락하다:
- Olivier Malard, MD PhD
- 이메일: olivier.malard@chu-nantes.fr
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Paris, 프랑스, 75010
- 모병
- Hopital Lariboisiere
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연락하다:
- Benjamin Verillaud
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Cochin
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연락하다:
- Candice LA CROIX
-
Toulouse, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Toulouse
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연락하다:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, 프랑스, 94000
- 모병
- Centre Hospitalier Intercommunal
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연락하다:
- André COSTE
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 70세 미만 환자
European Paper Position2012(1)에 발표된 정의를 충족하고 다음 내시경 및 CT 기준에만 해당하는 만성 비부비동염(진화 > 12주):
- 비강 및 비도의 점막 부종과 이들 부위에 점액 화농성 분비물의 존재와 관련된 양측성 미만성 침범을 보여주는 비강 내시경 검사
- 적어도 상악동과 전방 및 후방 사골동을 포함하는 확산 및 양측 범동굴 혼탁을 보여주는 코동 CT 스캔
- 2가지 이상의 항생제 치료에도 불구하고 지속되는 난치성 화농성 비부비동염
- 환자의 동의서 서명
- 건강 보험 가입 또는 수혜자
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 확인된 주요 원인의 PCOS(확인된 면역 결핍, 낭포성 섬유증)
- 만성 비화농성 비부비동염(코부비동 용종증, 알레르기성 비부비동염)
- 국소화된 만성 화농성 비부비동염(단일동, 일측성, 정면 또는 상악 또는 접형동)
- 중증 간 기능 부전(인자 V 수준 < 50%)
- 중증 신부전(4기(GFR < 30 ml/min/1.73) m2) 및/또는 크레아티닌 < 40 ml/min)
- 중증 심부전(노령, 허혈성 심장 질환, 재발성 심정지 에피소드, 저혈압, NYHA 기능기 III-IV, 확장된 QRS, 복합 심실 부정맥, 저나트륨혈증(Na
- 문서화된 중등도의 기존 청력 손실(>30dB) 또는 한쪽 귀(일측성 코포시스)
- SNOT-22 및 SF-36 설문지 작성을 방해하는 주요 인지 장애 또는 프랑스어 능력 부족
- 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애 증후군(희귀 유전병)이 있는 환자
- 땅콩 또는 대두 알레르기가 있는 환자
- macrolides에 알레르기가 있는 환자
- 아지스로마이신 또는 위약의 부형제에 불내성 또는 알레르기가 있는 환자
- 지난 3개월 동안 아지스로마이신 치료
- ECG의 긴 QT((남성의 경우 >440ms, 여성의 경우 >450ms) 또는 심장 부정맥 또는 서맥(
- 혈액 이오노그램에서 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
- 확인되거나 의심되는 비정형 마이코박테리아증
- 마크로라이드(K-비타민 또는 시사프리드, 콜히친, 에르고타민 또는 디하이드로에르고타민을 포함하는 약물)와의 금기 약물 조합
주의 약물 조합(비포함 기준)
- 아토르바스타틴(콜레스테롤 저하제의 간 대사 감소로 인한 농도 의존성 횡문근 융해증 유형의 부작용 위험 증가.
- 사이클로스포린(사이클로스포린 혈중 수치 및 크레아티닌 수치 증가 위험)
- 디곡신(디곡신의 흡수 증가로 인한 디곡소혈증 증가), 특히 클래스 IA(예: 퀴니딘) 및 클래스 III(예: 아미오다론, 소탈롤) 항부정맥제, 항정신병제(예: phenothiazine, pimozide), 삼환계 항우울제(예: citalopram), 특정 플루오로퀴놀론(예: moxifloxacin, levofloxacin)(심실 리듬 장애의 위험 증가)
- 심바스타틴(콜레스테롤 저하제의 간 대사 감소로 인해 횡문근 융해증 유형의 부작용 위험 증가(농도 의존))
- Ivabradine(심실 리듬 장애의 위험 증가),
- 저칼륨혈증 약물
- 서맥 약물
- 중증 담즙정체가 있는 환자
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 조혈모세포이식을 받은 혈액암 환자
- 안면 방사선 치료의 역사
- 코뿔소 암의 역사
- 포함 당시 또는 포함 전 달에 다른 범주 1 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아지트로마이신 경구 정제
아지스로마이신 250 mg 1일 1회 아침 또는 저녁(식사 유무에 관계없이)
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무작위 배정된 치료는 즉시 처방됩니다.
활성제 또는 위약은 센터의 약국에서 조제됩니다.
치료는 3개월 동안 아침 또는 저녁에 이루어집니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 하루 1회 아침 또는 저녁(식사 포함 또는 불포함)
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무작위 배정된 치료는 즉시 처방됩니다.
활성제 또는 위약은 센터의 약국에서 조제됩니다.
치료는 3개월 동안 아침 또는 저녁에 이루어집니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부비동 결과 검사(SNOT)의 비교 22
기간: 3 개월
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치료 3개월 후 Sinonasal Outcome Test(SNOT 22) 특정 삶의 질 점수의 수단 비교.
(최소 = 0, 최대 = 110)
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전염성 코뿔소 악화 횟수
기간: 3 개월
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3개월 동안 전염성 코뿔소 악화 횟수,
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3 개월
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사용한 항생제 코스 수
기간: 3 개월
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아지스로마이신 또는 위약 이외의 3개월 동안 사용한 항생제 코스 수
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3 개월
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증상의 시각적 아날로그 척도
기간: 6 개월
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증상(자기 평가)의 시각적 아날로그 척도(VAS)(비폐색, 콧물, 안면 통증, 후각 장애, 비강 기능 항진, 비출혈).
VAS는 통증의 강도를 0에서 10까지의 척도로 측정합니다.
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6 개월
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반정량적 증상 척도
기간: 6 개월
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의사가 평가한 반정량적 4점 증상 척도(최소 = 0, 최대 = 3)
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6 개월
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반정량적 비강 내시경 점수
기간: 6 개월
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다음 항목 각각에 대한 반정량적 비강 내시경 점수(0: 없음/1: 있음): 고름, 부종, 홍반, 가피, 용종, 비강당 5점 만점(최대 10점)(Lund Kennedy) 점수),
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6 개월
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양적 Lund MacKay CT 점수
기간: 6 개월
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정량적 Lund MacKay CT 점수(0: 부비동 혼탁 없음, 1: 중간 혼탁, 2: 총 혼탁) 각 측면에 대해 12개에서 측정(최대 24점),
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6 개월
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비강 염증 흐름
기간: 6 개월
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비강 염증(비강 산화질소(NO) 흐름, 비강 세포학의 호중구 다핵 세포(NPC) 및 림프구 침윤 및 비강 분비물에서 NPC에 의해 생성된 인터루킨 6, 8 및 엘라스타제의 분석)
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6 개월
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일반적인 삶의 질
기간: 6 개월
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일반 삶의 질 숏폼 36(SF-36)(최소=1, 최대=100)
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6 개월
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휴일
기간: 6 개월
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치료 전 3개월의 휴무 일수와 치료 3개월의 휴무 일수
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6 개월
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후각 점수
기간: 6 개월
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후각 점수(스니핑 스틱 테스트),
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6 개월
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보호된 비강 면봉에 존재하는 박테리아
기간: 6 개월
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보호된 비강 면봉에서 관찰된 박테리아의 식별 및 정량화(반정량적 점수)
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6 개월
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규정 준수에 의해 평가된 임상 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 개월
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정제의 유효섭취로 평가한 임상적 내성
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3 개월
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규정 준수에 의해 평가된 생물학적 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 개월
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정제의 유효섭취로 평가한 생물학적 내성
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3 개월
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SNOT 22 삶의 질 설문지를 사용한 치료의 잔류 효과
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 치료의 잔류 효과는 SNOT 22 삶의 질 설문지를 사용하여 측정됩니다.
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6 개월
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SF-36 삶의 질 설문지를 이용한 치료의 잔류 효과
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 SF-36 삶의 질 설문지를 사용하여 치료의 잔류 효과를 측정한다.
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6 개월
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VAS 점수를 이용한 치료의 잔여 효과
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 VAS 점수를 사용하여 치료의 잔존 효과를 측정한다.
VAS는 통증의 강도를 0에서 10까지의 척도로 측정합니다.
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6 개월
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반정량적 증상척도를 이용한 치료의 잔존효과
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 반정량적 증상 척도를 사용하여 치료의 잔류 효과를 측정합니다.
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6 개월
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비강내시경을 이용한 치료의 잔존효과
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 비강 내시경을 사용하여 치료의 잔존 효과를 측정합니다.
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6 개월
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세균학적 샘플을 사용한 처리의 잔류 효과.
기간: 6 개월
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6개월(즉, 치료 중단 후 3개월)에 세균학적 샘플을 사용하여 치료의 잔류 효과를 측정한다.
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6 개월
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섬모 비트의 정량적 측면
기간: 6 개월
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장비를 갖춘 소수의 센터에서 모양체 박동의 정량적 측면(헤르츠 단위의 박동 빈도)
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6 개월
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섬모 비트의 질적 측면
기간: 6 개월
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장비를 갖춘 소수의 센터에서 모양체 박동의 질적 측면(협동(정상 또는 운동 이상), 효율성 지수)
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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