阿奇霉素治疗成人特发性化脓性水肿性鼻窦炎的疗效评价 (SOPAZITHRO)
阿奇霉素 3 个月连续延长治疗成人特发性化脓性水肿性鼻窦炎的疗效评价：一项多中心随机对照试验
化脓性水肿性鼻窦炎 (POS) 是一种特殊形式的慢性鼻窦炎，在 2% 的普通人群中观察到。 尽管它对生活质量有重大影响，但没有针对原发性 POS 治疗的既定建议。 当常规治疗（局部皮质类固醇、生理盐水冲洗、针对病原体的抗生素短期反复治疗以及手术切开和引流）失败时，目前建议长期低剂量大环内酯类药物用于这些形式的慢性鼻鼻窦炎。 这种使用大环内酯类药物的治疗目前在标签外应用。
本研究旨在评估大环内酯类药物在 POS 中的疗效。 进行广泛的检查以排除其他形式的慢性鼻窦炎（Th2 偏向炎症性疾病、过敏性疾病）（过敏、鼻窦息肉病）或由于囊性纤维化或免疫缺陷引起的鼻窦炎。
研究概览
详细说明
POS 是一种特殊形式的慢性鼻窦炎，在 2% 的普通人群中有描述。 它们导致日常生活质量的改变，对 70% 患者的职业生活产生重大影响。 它们可以是特发性的或继发性的。 最常见的继发性形式是在囊性纤维化和免疫缺陷中观察到的那些。 原发性 POS 的病理生理学仍然知之甚少，涉及 Th1 型炎症和各种细菌（金黄色葡萄球菌处于最前沿）。 细菌会损害纤毛搏动，使感染和粘膜炎症持续存在。 没有针对原发性 POS 的治疗的既定建议 目前建议长期低剂量大环内酯类药物用于这些形式的慢性鼻窦炎常规治疗（局部皮质类固醇、盐水冲洗、适应所发现细菌的抗生素短期疗程和手术治疗）排水）都失败了。 这种使用大环内酯类药物的治疗目前在标签外使用。
大环内酯类对大多数革兰氏阳性和革兰氏阳性细菌有效。 大环内酯类还对 Th1 免疫反应具有免疫调节特性。 即使在大环内酯耐药细菌存在的情况下，这种效果也能保持。 在慢性阻塞性肺病中，长期每天服用半剂量大环内酯类药物 (HDLT) 已被证明可有效降低感染性恶化的频率。 非对照试验描述了伴或不伴息肉的慢性鼻-鼻窦炎症状评分的改善。 在随机试验和安慰剂中观察到的结果是矛盾的。 2013 年发表的一项基于这 2 项随机研究的荟萃分析对于 HDLT 大环内酯类药物的疗效尚无定论。 与通常在鼻息肉病中观察到的不同 proTh-2 炎症特征的鼻鼻窦炎的纳入标准的异质性可以解释这种结果的缺乏。 对 2017 年发表的基于 52 份出版物的 HDLT 大环内酯类文献的回顾发现，在选择的分子、给药方案和治疗持续时间（8 至 24 周）方面，抗生素方案存在非常广泛的多样性。 研究的患者数量通常很少，这影响了所得结果的统计功效。 这篇综述的作者最后强调需要对在表型水平上选择的大量患者进行安慰剂对照研究。
本研究旨在评估 HDLT 大环内酯类药物在这种特定病因学环境中的价值。 该项目计划排除所有 Th2 炎症源（过敏、鼻窦息肉病）或由于囊性纤维化或免疫缺陷引起的慢性鼻窦炎。 此外，在法兰西岛选定的纳入中心拥有必要的专业知识来评估阿奇霉素对粘膜纤毛清除的影响，特别是随着创新工具的开发来测量纤毛搏动的效率（高速视频显微镜和粒子跟踪） .与此同时，在囊性纤维化或慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者中测得的 HDLT 大环内酯类药物的耐受性非常好，前提是遵守有据可查的禁忌症。 除了需要听力监测的暂时性或永久性中度听力损失病例外，没有报告严重的不良反应。
迄今为止没有关于原发性 POS 治疗的具体研究，即使是艰难的 POS 也非常普遍，并且其管理仍然与患者报告的不良结果有关。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emilie BEQUIGNON
- 电话号码：+33 0145175000
- 邮箱：emilie.bequignon@chicreteil.fr
研究联系人备份
- 姓名：Camille JUNG
- 电话号码：+33 0145175000
- 邮箱：camille.jung@chicreteil.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 尚未招聘
- CHU Bordeaux
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接触：
- Ludovic DE GABORY
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Créteil、法国、94010
- 招聘中
- Hopital Henri Mondor
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接触：
- Sophie BARTIER
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- CHU Bicêtre, AP-HP
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接触：
- Jean-François PAPON
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Lille、法国、59000
- 招聘中
- CHU Lille
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接触：
- Geoffrey MORTUAIRE
- 邮箱：Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
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Lyon、法国
- 招聘中
- CHU de la Croix Rousse
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接触：
- Clémentine Daveau
-
Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices de Lyon
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接触：
- Maxime Fieux
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
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接触：
- Justin MICHEL
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Nancy、法国
- 招聘中
- CHRU de Nancy
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接触：
- Cécile Rumeau
-
Nantes、法国、44093
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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接触：
- Olivier Malard, MD PhD
- 邮箱：olivier.malard@chu-nantes.fr
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Paris、法国、75010
- 招聘中
- Hôpital Lariboisière
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接触：
- Benjamin Verillaud
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Paris、法国
- 尚未招聘
- CHU Cochin
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接触：
- Candice LA CROIX
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Toulouse、法国
- 尚未招聘
- CHU Toulouse
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接触：
- Guillaume De Bonnecaze, MD
-
-
Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、法国、94000
- 招聘中
- Centre Hospitalier Intercommunal
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接触：
- André COSTE
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄大于 18 岁且小于 70 岁的患者
慢性鼻窦炎（> 12 周的演变）符合欧洲论文位置 2012 (1) 中公布的定义，并且完全符合以下内窥镜和 CT 标准：
- 鼻内窥镜检查显示双侧和弥漫性受累，伴有鼻腔和鼻道粘膜水肿，这些区域存在粘液脓性分泌物
- 鼻窦 CT 扫描显示弥漫性和双侧泛窦混浊，至少累及上颌窦和前、后筛窦
- 尽管接受了至少 2 种抗生素治疗，但仍持续存在顽固性化脓性鼻鼻窦炎
- 签署患者知情同意书
- 健康保险计划或受益人的会员资格
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 已确定主要原因的 PCOS（已确定的免疫缺陷、囊性纤维化）
- 慢性非化脓性鼻鼻窦炎（鼻窦息肉病、过敏性鼻鼻窦炎）
- 局部慢性化脓性鼻鼻窦炎（单鼻窦、单侧、额叶或上颌或蝶窦）
- 严重肝功能不全（因子 V 水平 < 50%）
- 严重肾功能不全（4 期（GFR < 30 ml/min/1.73 m2) 和/或肌酐 < 40 毫升/分钟)
- 严重心力衰竭（老年、缺血性心脏病、反复心脏骤停发作；低血压、NYHA 功能 III-IV 期；QRS 增宽、复杂室性心律失常；低钠血症（Na
- 记录在案的中度先前存在的听力损失（> 30dB）或单耳（单侧cophosis）
- 严重的认知障碍或缺乏法语技能导致无法完成 SNOT-22 和 SF-36 问卷
- 患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征（罕见遗传病）的患者
- 对花生或大豆过敏的患者
- 对大环内酯类药物过敏的患者
- 对阿奇霉素或安慰剂的任何赋形剂不耐受或过敏的患者
- 在过去 3 个月内接受过阿奇霉素治疗
- ECG 上的长 QT（（男性 >440ms，女性 >450ms）或心律失常或心动过缓（
- 血离子图上的低钾血症或低镁血症
- 确诊或疑似非典型分枝杆菌病
- 与大环内酯类药物（维生素 K 或含有西沙必利、秋水仙碱、麦角胺或双氢麦角胺的药物）的禁忌药物组合
谨慎的药物组合（非纳入标准）
- 阿托伐他汀（由于降胆固醇药物的肝脏代谢减少，浓度依赖性横纹肌溶解型不良事件的风险增加。
- 环孢素（环孢素血液水平和肌酐水平升高的风险）
- 地高辛（地高辛吸收增加导致地高辛血症增加），可能引起尖端扭转型室速的药物，特别是 IA 类药物（例如 奎尼丁）和 III 类（例如 胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药、抗精神病药（例如 吩噻嗪、匹莫齐特）、三环类抗抑郁药（例如 西酞普兰），某些氟喹诺酮类药物（例如 莫西沙星、左氧氟沙星）（心室节律紊乱的风险增加）
- 辛伐他汀（横纹肌溶解型不良反应的风险增加（浓度依赖性），由于降胆固醇药物的肝代谢减少）
- 伊伐布雷定（心室节律紊乱的风险增加），
- 降钾药
- 心动过缓药
- 严重胆汁淤积患者
- 受监护或监管的患者
- 接受过造血干细胞移植的恶性血液病患者
- 面部放射治疗史
- 鼻窦癌的历史
- 在纳入时或纳入前一个月参与其他 1 类研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿奇霉素口服片
阿奇霉素 250 毫克，每天早上或晚上一次（随餐或不随餐）
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随机分配的治疗将立即开具处方。
活性药物或安慰剂将由中心的药房配发。
治疗将在早上或晚上进行，持续 3 个月。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天早上或晚上服用一次安慰剂（随餐或不随餐）
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随机分配的治疗将立即开具处方。
活性药物或安慰剂将由中心的药房配发。
治疗将在早上或晚上进行，持续 3 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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鼻窦结果测试 (SNOT) 的比较 22
大体时间：3个月
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治疗 3 个月后鼻腔结果测试 (SNOT 22) 特定生活质量评分的方法比较。
（最小值 = 0，最大值 = 110）
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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传染性鼻窦炎发作次数
大体时间：3个月
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3 个月期间传染性鼻窦炎恶化的次数，
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3个月
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使用抗生素的疗程数
大体时间：3个月
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除阿奇霉素或安慰剂外，在 3 个月内使用的抗生素疗程数
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3个月
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视觉模拟症状量表
大体时间：6个月
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症状视觉模拟量表 (VAS)（自我评估）（鼻塞、流鼻涕、面部疼痛、嗅觉障碍、鼻功能亢进、鼻出血）。
VAS 以 0 到 10 的等级测量疼痛强度。
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6个月
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半定量症状量表
大体时间：6个月
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从业者评估的半定量 4 点症状量表（最小值 = 0，最大值 = 3）
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6个月
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半定量鼻内镜评分
大体时间：6个月
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以下各项的半定量鼻内窥镜检查评分（0：不存在/1：存在）：存在脓液、水肿、红斑、结痂、息肉，每个鼻腔评分 5 分（最高评分 10）（Lund Kennedy分数），
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6个月
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定量 Lund MacKay CT 评分
大体时间：6个月
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定量 Lund MacKay CT 评分（0：无鼻窦混浊，1：中度混浊，2：完全混浊）每侧测量 12 次（最高 24 分），
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6个月
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鼻炎流
大体时间：6个月
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鼻腔炎症（鼻腔一氧化氮 (NO) 流量、中性粒细胞多核细胞 (NPC) 和淋巴细胞浸润鼻腔细胞学以及白细胞介素 6、8 和鼻腔分泌物中 NPC 产生的弹性蛋白酶的测定）
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6个月
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生活质量一般
大体时间：6个月
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一般生活质量简表 36 (SF-36)（最小值=1，最大值=100）
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6个月
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休息日
大体时间：6个月
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治疗前3个月的休假天数和治疗后3个月的休假天数
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6个月
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嗅觉评分
大体时间：6个月
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嗅觉评分（嗅棒测试），
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6个月
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受保护的鼻拭子上存在细菌
大体时间：6个月
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被保护的鼻拭子上观察到的细菌的鉴定和定量（半定量评分
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6个月
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根据依从性评估出现临床不良事件的参与者人数
大体时间：3个月
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通过片剂的有效摄入量评估临床耐受性
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3个月
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根据合规性评估发生生物不良事件的参与者人数
大体时间：3个月
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通过片剂有效摄入量评估的生物耐受性
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3个月
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使用 SNOT 22 生活质量问卷进行治疗的残余效应
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用 SNOT 22 生活质量问卷测量治疗的残余效果
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6个月
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使用 SF-36 生活质量问卷进行治疗的残余效应
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用 SF-36 生活质量问卷测量治疗的残余效果
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6个月
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使用 VAS 评分的治疗残余效应
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用 VAS 评分测量治疗的残余效果。
VAS 以 0 到 10 的等级测量疼痛强度。
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6个月
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使用半定量症状量表进行治疗的残余效应
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用半定量症状量表测量治疗的残余效果
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6个月
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鼻内窥镜治疗的后遗症
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用鼻内窥镜测量治疗的残余效果
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6个月
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使用细菌样本进行处理的残留效应。
大体时间：6个月
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在 6 个月时（即停止治疗后 3 个月），将使用细菌样本测量治疗的残余效果。
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6个月
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纤毛搏动的定量方面
大体时间：6个月
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少数拥有该设备的中心的纤毛搏动（以赫兹为单位的搏动频率）的定量方面
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6个月
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纤毛搏动的定性方面
大体时间：6个月
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纤毛跳动的定性方面（协调性（正常或运动障碍），效率指数））在少数拥有设备的中心
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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