Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti azithromycinu u idiopatické purulentní edematózní sinusitidy u dospělých (SOPAZITHRO)

28. srpna 2025 aktualizováno: Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Hodnocení účinnosti 3měsíční kontinuální prodloužené léčby azithromycinem u idiopatické purulentní edematózní sinusitidy u dospělých: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

Hnisavá edematózní sinusitida (POS) je zvláštní formou chronické rinosinusitidy pozorovanou u 2 % běžné populace. Navzdory svému těžkému dopadu na kvalitu života neexistuje žádné zavedené doporučení pro léčbu primární POS. V současné době jsou u těchto forem chronické rinosinusitidy navrhovány dlouhodobé nízkodávkované makrolidy, kdy konvenční léčba (lokální kortikosteroidy, výplachy fyziologickým roztokem, opakované krátké kúry antibiotik cílených na patogeny a chirurgické otevření a drenáž) selhala. Tato léčba makrolidy se v současnosti používá off-label.

Tato studie si klade za cíl posoudit účinnost makrolidů u POS. Je provedeno rozsáhlé vyšetření k vyloučení jiných forem chronické rinosinusitidy (zánětlivá onemocnění s předsudkem Th2, alergická onemocnění) (alergie, nasosinusální polypóza) nebo ty, které jsou způsobeny cystickou fibrózou nebo imunitní nedostatečností.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POS je zvláštní forma chronické rinosinusitidy popisovaná u 2 % běžné populace. Vedou ke změně kvality každodenního života s významným dopadem na profesní život 70 % pacientů. Mohou být idiopatického nebo sekundárního původu. Nejčastější sekundární formy jsou ty pozorované u cystické fibrózy a imunitních nedostatků. Patofyziologie primárního POS zůstává nedostatečně objasněna, zahrnuje zánět typu Th1 a různé bakterie (se Staphylococcus aureus v popředí). Bakterie by mohly narušit ciliární rytmus, udržet infekci a zánět sliznice. Neexistuje žádné zavedené doporučení pro léčbu primárních POS. V současné době jsou pro tyto formy chronické rinosinusitidy navrhovány dlouhodobé makrolidy v nízkých dávkách při konvenční léčbě (lokální kortikosteroidy, výplachy fyziologickým roztokem, opakované krátké kúry antibiotik přizpůsobené nalezeným choroboplodným zárodkům a chirurgická léčba odvodnění) selhalo. Tato léčba makrolidy se v současnosti používá mimo označení.

Makrolidy jsou účinné na většinu grampozitivních a grampozitivních bakterií. Makrolidy mají také imunomodulační vlastnosti na imunitní odpověď Th1. Tento účinek je zachován i v přítomnosti bakterií rezistentních na makrolidy. U chronické obstrukční plicní nemoci se denní podávání polovičních dávek makrolidů po dlouhou dobu (HDLT) ukázalo jako účinné při snižování frekvence infekčních exacerbací. Nekontrolované studie popsaly zlepšení skóre symptomů u chronické rinosinusitidy s polypy nebo bez nich. Výsledky pozorované v randomizovaných studiích oproti placebu jsou rozporuplné. Metaanalýza publikovaná v roce 2013 na základě těchto 2 randomizovaných studií byla neprůkazná, pokud jde o účinnost HDLT makrolidů. Tento nedostatek výsledku by mohla vysvětlit heterogenita kritérií pro zařazení s rinosinusitidou odlišného zánětlivého profilu proTh-2, který odpovídá profilu obvykle pozorovanému u nosní polypózy. Přehled literatury publikované v roce 2017 o HDLT makrolidech na základě 52 publikací zaznamenal velmi širokou rozmanitost antibiotických protokolů, pokud jde o zvolenou molekulu, schéma podávání a délku léčby (8 až 24 týdnů). Počet studovaných pacientů byl často malý, což ovlivnilo statistickou sílu získaných výsledků. Autoři tohoto přehledu na závěr zdůrazňují potřebu provádět placebem kontrolované studie na velké populaci pacientů vybraných na fenotypové úrovni.

Tato studie navrhuje zhodnotit hodnotu HDLT makrolidů v této specifické etiologické situaci. Tento projekt plánuje vyloučit všechny chronické rinosinusitidy zánětlivého původu Th2 (alergie, nasosinusální polypózy) nebo ty způsobené cystickou fibrózou nebo imunitní nedostatečností. Kromě toho inkluzní centra vybraná v Ile de France disponují nezbytnou odborností pro hodnocení dopadu azithromycinu na mukociliární clearance, zejména s vývojem inovativních nástrojů pro měření účinnosti ciliárního tepu (vysokorychlostní videomikroskopie a sledování částic). Současně je tolerance HDLT makrolidů měřená u pacientů s cystickou fibrózou nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vynikající, pokud jsou respektovány dobře zdokumentované kontraindikace. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, kromě případů přechodné nebo trvalé středně těžké ztráty sluchu vyžadující audiometrické sledování.

Dosud není k dispozici žádná konkrétní studie týkající se léčby primární POS, dokonce i tvrdá POS je velmi rozšířená a její léčba je stále spojena se špatnými výsledky uváděnými pacienty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • Ludovic DE GABORY
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Sophie BARTIER
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Nábor
        • CHU Bicêtre, AP-HP
        • Kontakt:
          • Jean-François PAPON
      • Lille, Francie, 59000
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • CHU de la Croix Rousse
        • Kontakt:
          • Clémentine Daveau
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hospices de Lyon
        • Kontakt:
          • Maxime Fieux
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
        • Kontakt:
          • Justin MICHEL
      • Nancy, Francie
        • Nábor
        • CHRU de Nancy
        • Kontakt:
          • Cécile Rumeau
      • Nantes, Francie, 44093
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
          • Benjamin Verillaud
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Cochin
        • Kontakt:
          • Candice LA CROIX
      • Toulouse, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
          • Guillaume De Bonnecaze, MD
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francie, 94000
        • Nábor
        • Centre hospitalier intercommunal
        • Kontakt:
          • André COSTE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient starší 18 let a mladší 70 let

  • Chronická rinosinusitida (> 12 týdnů vývoje) splňující definici publikovanou v European Paper Position 2012 (1) a odpovídající výhradně následujícím endoskopickým a CT kritériím:

    • Nosní endoskopie ukazující oboustranné a difuzní postižení spojující edém sliznice nosních dutin a meatu s přítomností mukopurulentních sekretů v těchto oblastech
    • Nasosinus CT sken ukazující difuzní a bilaterální pansinus opacity zahrnující alespoň maxilární dutiny a přední a zadní ethmoid
  • Přetrvávající neléčitelná purulentní rinosinusitida i přes minimálně 2 antibiotické terapie
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta
  • Členství v plánu zdravotního pojištění nebo příjemce

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • PCOS s identifikovanou primární příčinou (identifikovaný imunitní deficit, cystická fibróza)
  • Chronická nehnisavá rinosinusitida (nasosinusální polypóza, alergická rinosinusitida)
  • Lokalizovaná chronická hnisavá rinosinusitida (jediná sinusová, jednostranná, frontální nebo maxilární nebo sfenoidální)
  • Těžká jaterní insuficience (hladina faktoru V < 50 %)
  • Těžká renální insuficience (stadium 4 (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) a/nebo kreatinin < 40 ml/min)
  • Těžké srdeční selhání (stáří, ischemická choroba srdeční, epizoda recidivující srdeční zástavy; hypotenze, funkční stadium NYHA III-IV; rozšířené QRS, komplexní komorové arytmie; hyponatrémie (Na
  • Zdokumentovaná mírná již existující ztráta sluchu (>30 dB) nebo jedno ucho (jednostranná kopfóza)
  • Závažná kognitivní porucha nebo nedostatek francouzských jazykových dovedností brání vyplnění dotazníků SNOT-22 a SF-36
  • Pacient s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy (vzácná dědičná onemocnění)
  • Pacient s alergií na arašídy nebo sóju
  • Pacient alergický na makrolidy
  • Pacienti s intolerancí nebo alergií na kteroukoli pomocnou látku azithromycinu nebo placeba
  • Léčba azithromycinem v předchozích 3 měsících
  • Dlouhý QT na EKG ((>440 ms pro muže a >450 ms pro ženy) nebo srdeční arytmie nebo bradykardie (
  • Hypokalémie nebo hypomagnezémie na krevním ionogramu
  • Potvrzená nebo suspektní atypická mykobakterióza
  • Kontraindikované kombinace léků s makrolidy (vitamíny K nebo léky obsahující cisaprid, kolchicin, ergotamin nebo dihydroergotamin)

  • Varovné kombinace léků (kritéria nezařazení)

    • Atorvastatin (Zvýšené riziko nežádoucích účinků typu rabdomyolýzy závislých na koncentraci v důsledku sníženého jaterního metabolismu léku snižujícího hladinu cholesterolu.
    • Cyklosporin (riziko zvýšených hladin cyklosporinu v krvi a hladin kreatininu)
    • Digoxin (zvýšení digoxémie v důsledku zvýšené absorpce digoxinu), Léky, které mohou způsobit torsades de pointes, zejména třídy IA (např. chinidin) a třídy III (např. amiodaron, sotalol), antiarytmika, antipsychotika (např. fenothiaziny, pimozid), tricyklická antidepresiva (např. citalopram), některé fluorochinolony (např. moxifloxacin, levofloxacin) (zvýšené riziko poruch komorového rytmu)
    • Simvastatin (zvýšené riziko nežádoucích účinků typu rhabdomyolýzy (závislé na koncentraci) v důsledku sníženého jaterního metabolismu látky snižující cholesterol)
    • Ivabradin (zvýšené riziko poruch komorového rytmu),
    • Hypokalemické léky
    • Léky na bradykardii
  • Pacienti s těžkou cholestázou
  • Pacienti pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím
  • Pacienti s hematologickými malignitami, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Historie radioterapie obličeje
  • Rakovina rinosinus v anamnéze
  • Účast na jiném výzkumu kategorie 1 v době zařazení nebo v měsíci před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azithromycin perorální tableta
Azithromycin 250 mg jednou denně ráno nebo večer (s jídlem nebo bez jídla)
Lék: Azithromycin perorální tableta
Léčba přidělená randomizací bude předepsána okamžitě. Aktivní látku nebo placebo vydá lékárna centra. Léčba bude podávána ráno nebo večer po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • aktivní paže
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně ráno nebo večer (s jídlem nebo bez jídla)
Lék: Placebo
Léčba přidělená randomizací bude předepsána okamžitě. Aktivní látku nebo placebo vydá lékárna centra. Léčba bude podávána ráno nebo večer po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • srovnávací rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání sinonazálního výsledku testu (SNOT) 22
Časové okno: 3 měsíce
Porovnání průměrů specifických skóre kvality života Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) po 3 měsících léčby. (min = 0, max = 110)
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet infekčních exacerbací rhinosinus
Časové okno: 3 měsíce
Počet exacerbací infekčního rhinosinus během 3 měsíců,
3 měsíce
Počet užívaných cyklů antibiotik
Časové okno: 3 měsíce
Počet cyklů antibiotik použitých během 3měsíčního období jiných než azithromycin nebo placebo
3 měsíce
Vizuální analogové stupnice symptomů
Časové okno: 6 měsíců
Vizuální analogové škály (VAS) symptomů (sebehodnocení) (nosní obstrukce, rinorea, bolest obličeje, porucha čichu, nosní hyperaktivita, epistaxe). VAS měří intenzitu bolesti na stupnici od 0 do 10.
6 měsíců
Semikvantitativní škála symptomů
Časové okno: 6 měsíců
Semikvantitativní 4bodová škála symptomů hodnocená praktikem (min = 0, max = 3)
6 měsíců
Semikvantitativní skóre nazální endoskopie
Časové okno: 6 měsíců
Semikvantitativní skóre nazální endoskopie (0: nepřítomné/1: přítomné) pro každou z následujících položek: přítomnost hnisu, edém, erytém, krusty, polypy, skórováno z 5 na nosní dutinu (maximální skóre 10) (Lund Kennedy skóre),
6 měsíců
Kvantitativní CT skóre Lund MacKay
Časové okno: 6 měsíců
Kvantitativní Lund MacKay CT skóre (0: žádná sinusová neprůhlednost, 1: střední zákal, 2: celková zákal) měřeno na 12 pro každou stranu (skóre 24 maximum),
6 měsíců
Tok zánětu nosu
Časové okno: 6 měsíců
Zánět nosu (průtok oxidu dusnatého (NO), neutrofilní polynukleární buňky (NPC) a lymfocytární infiltrát na nosní cytologii a testy interleukinu 6, 8 a elastázy produkované NPC v nosním sekretu)
6 měsíců
Obecná kvalita života
Časové okno: 6 měsíců
Obecná kvalita života Krátká forma 36 (SF-36) (min=1, max=100)
6 měsíců
Dny volna v práci
Časové okno: 6 měsíců
Počet dní pracovního volna během 3 měsíců před léčbou a počet dnů pracovního volna během 3 měsíců léčby
6 měsíců
Čichové skóre
Časové okno: 6 měsíců
Čichové skóre (test čichací tyčinkou),
6 měsíců
Bakterie přítomné na chráněném nosním výtěru
Časové okno: 6 měsíců
Identifikace a kvantifikace bakterií pozorovaných na chráněném nosním výtěru (semikvantitativní skóre
6 měsíců
Počet účastníků s klinickými nežádoucími účinky hodnocený podle kompliance
Časové okno: 3 měsíce
Klinická tolerance hodnocená efektivním příjmem tablet
3 měsíce
Počet účastníků s biologickými nežádoucími příhodami podle hodnocení compliance
Časové okno: 3 měsíce
Biologická tolerance hodnocená efektivním příjmem tablet
3 měsíce
Zbytkový efekt léčby pomocí dotazníků kvality života SNOT 22
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude změřen reziduální účinek léčby pomocí dotazníků kvality života SNOT 22
6 měsíců
Zbytkový efekt léčby pomocí dotazníků kvality života SF-36
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude změřen reziduální účinek léčby pomocí dotazníků kvality života SF-36
6 měsíců
Zbytkový účinek léčby pomocí skóre VAS
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude měřen reziduální účinek léčby pomocí skóre VAS. VAS měří intenzitu bolesti na stupnici od 0 do 10.
6 měsíců
Zbytkový efekt léčby pomocí semikvantitativní škály symptomů
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude změřen reziduální účinek léčby pomocí semikvantitativní škály symptomů
6 měsíců
Zbytkový efekt léčby pomocí nosní endoskopie
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude změřen reziduální účinek léčby pomocí nosní endoskopie
6 měsíců
Zbytkový účinek léčby pomocí bakteriologických vzorků.
Časové okno: 6 měsíců
Po 6 měsících (tj. 3 měsíce po ukončení léčby) bude měřen reziduální účinek léčby pomocí bakteriologických vzorků.
6 měsíců
Kvantitativní aspekt ciliárního tepu
Časové okno: 6 měsíců
Kvantitativní aspekt ciliárního tepu (frekvence tepu v Hertzech) na malém počtu center s vybavením
6 měsíců
Kvalitativní aspekt ciliárního tepu
Časové okno: 6 měsíců
Kvalitativní aspekt ciliárního tepu (koordinace (normální nebo dyskinetický), index účinnosti)) na malém počtu center s vybavením
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOPAZITHRO
  • 2020-001227-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Azithromycin perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit