Evaluering av effekten av azitromycin ved idiopatisk purulent ødematøs bihulebetennelse hos voksne (SOPAZITHRO)

POS er en spesiell form for kronisk rhinosinusitt beskrevet hos 2 % av befolkningen generelt. De fører til en endring i dagliglivets kvalitet med betydelig innvirkning på yrkeslivet til 70 % av pasientene. De kan være av idiopatisk eller sekundær opprinnelse. De hyppigste sekundære formene er de som observeres ved cystisk fibrose og immundefekter. Patofysiologien til primær POS er fortsatt dårlig forstått, og involverer Th1-type betennelse og forskjellige bakterier (med Staphylococcus Aureus i forkant). Bakterier kan svekke ciliary beat, opprettholde infeksjon og slimhinnebetennelse. Det er ingen etablert anbefaling for behandling av primære POS Langsiktige lavdose makrolider er for tiden foreslått for disse formene for kronisk rhinosinusitt når konvensjonelle behandlinger (lokale kortikosteroider, saltvannsskylling, iterative korte kurer med antibiotika tilpasset bakteriene funnet, og kirurgisk drenering) har mislyktes. Denne behandlingen med makrolider brukes for tiden off label.

Makrolider er effektive på de fleste gram-positive og gram-positive bakterier. Makrolider har også immunmodulerende egenskaper på Th1-immunresponsen. Denne effekten opprettholdes selv i nærvær av makrolidresistente bakterier. Ved kronisk obstruktiv lungesykdom har daglig administrering av halvdose makrolider over lang sikt (HDLT) vist seg å være effektiv for å redusere frekvensen av infeksiøse eksaserbasjoner. Ukontrollerte studier har beskrevet en forbedring i symptomskåre ved kronisk rhinosinusitt med eller uten polypper. Resultatene observert i randomiserte studier versus placebo er motstridende. En meta-analyse publisert i 2013 basert på disse 2 randomiserte studiene var ikke entydig angående effekten av HDLT-makrolider. Heterogeniteten til inklusjonskriteriene med rhinosinusitt med en annen proTh-2 inflammatorisk profil tilsvarende den som vanligvis observeres ved nasal polypose kan forklare denne mangelen på resultat. En gjennomgang av litteraturen publisert i 2017 om HDLT-makrolider basert på 52 publikasjoner observerte et svært bredt mangfold av antibiotikaprotokoller når det gjelder det valgte molekylet, administreringsskjemaet og behandlingens varighet (8 til 24 uker). Antallet pasienter som ble studert var ofte lite, noe som påvirket den statistiske kraften til de oppnådde resultatene. Forfatterne av denne oversikten konkluderer med å understreke behovet for å gjennomføre placebokontrollerte studier på store populasjoner av pasienter valgt på fenotypisk nivå.

Denne studien foreslår å evaluere verdien av HDLT-makrolider i denne spesifikke etiologiske settingen. Dette prosjektet planlegger å ekskludere all kronisk rhinosinusitt av Th2 inflammatorisk opprinnelse (allergi, nasosinusal polypose) eller de som skyldes cystisk fibrose eller immunsvikt. I tillegg har inkluderingssentrene som er valgt i Ile de France den nødvendige ekspertisen for å evaluere virkningen av azitromycin på slimhinneclearance, spesielt med utviklingen av innovative verktøy for å måle effektiviteten til ciliærslaget (høyhastighets videomikroskopi og partikkelsporing) .Samtidig er toleransen for HDLT-makrolider målt hos pasienter med cystisk fibrose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) utmerket, forutsatt at de godt dokumenterte kontraindikasjonene respekteres. Ingen alvorlige bivirkninger er rapportert, bortsett fra tilfeller av forbigående eller permanent moderat hørselstap som krever audiometrisk overvåking.

Ingen spesifikke studier angående behandling av primær POS er tilgjengelig til dags dato, selv tøffe POS er svært utbredt og håndteringen er fortsatt assosiert med dårlige pasientrapporterte resultater.