Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности азитромицина при идиопатическом гнойно-отечном синусите у взрослых (SOPAZITHRO)

11 апреля 2024 г. обновлено: Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Оценка эффективности 3-месячного непрерывного расширенного лечения азитромицином при идиопатическом гнойном отечном синусите у взрослых: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Гнойный отечный синусит (ПОС) представляет собой особую форму хронического риносинусита, наблюдаемую у 2% населения в целом. Несмотря на его сильное влияние на качество жизни, нет общепринятых рекомендаций по лечению первичного ПОС. В настоящее время для этих форм хронического риносинусита в настоящее время предлагается долгосрочное назначение малых доз макролидов, когда традиционные методы лечения (местные кортикостероиды, промывание физиологическим раствором, повторные короткие курсы антибиотиков, направленных на патогены, хирургическое вскрытие и дренирование) не дали результата. Это лечение макролидами в настоящее время применяется не по прямому назначению.

Это исследование направлено на оценку эффективности макролидов при ПОС. Проводится обширное обследование для исключения других форм хронического риносинусита (воспалительные заболевания, обусловленные Th2, аллергические заболевания) (аллергия, назосинусальный полипоз) или обусловленные муковисцидозом или иммунодефицитом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПОС представляет собой особую форму хронического риносинусита, описанную у 2% населения в целом. Они приводят к изменению качества повседневной жизни со значительным влиянием на профессиональную жизнь 70% пациентов. Они могут быть идиопатическими или вторичного происхождения. Наиболее частые вторичные формы наблюдаются при муковисцидозе и иммунодефицитах. Патофизиология первичного ПОС остается малоизученной, включая воспаление Th1-типа и различные бактерии (на переднем плане Staphylococcus Aureus). Бактерии могут нарушать биение ресничек, закрепляя инфекцию и воспаление слизистой оболочки. Нет установленных рекомендаций по лечению первичного ПОС. В настоящее время для этих форм хронического риносинусита в настоящее время предлагаются низкие дозы макролидов в течение длительного времени, когда традиционные методы лечения (местные кортикостероиды, промывание физиологическим раствором, повторные короткие курсы антибиотиков, адаптированных к обнаруженным микробам, и хирургическое вмешательство) дренаж) не удалось. Это лечение макролидами в настоящее время используется не по прямому назначению.

Макролиды эффективны в отношении большинства грамположительных и грамположительных бактерий. Макролиды также обладают иммуномодулирующими свойствами в отношении иммунного ответа Th1. Этот эффект сохраняется даже в присутствии резистентных к макролидам бактерий. Было показано, что при хронической обструктивной болезни легких ежедневный прием половины дозы макролидов в течение длительного времени (HDLT) эффективен для снижения частоты инфекционных обострений. В неконтролируемых исследованиях описано улучшение показателей симптомов хронического риносинусита с полипами или без них. Результаты, наблюдаемые в рандомизированных исследованиях по сравнению с плацебо, противоречивы. Метаанализ, опубликованный в 2013 году на основе этих 2 рандомизированных исследований, не дал окончательных результатов в отношении эффективности макролидов HDLT. Неоднородность критериев включения при риносинусите с другим воспалительным профилем proTh-2, соответствующим тому, который обычно наблюдается при назальном полипозе, может объяснить отсутствие результата. Обзор литературы, опубликованной в 2017 г. по макролидам HDLT на основе 52 публикаций, выявил очень большое разнообразие протоколов антибиотикотерапии с точки зрения выбранной молекулы, схемы введения и продолжительности лечения (от 8 до 24 недель). Количество обследованных пациентов часто было небольшим, что сказывалось на статистической достоверности полученных результатов. В заключение авторы этого обзора подчеркивают необходимость проведения плацебо-контролируемых исследований на больших популяциях пациентов, отобранных на фенотипическом уровне.

В этом исследовании предлагается оценить значение макролидов HDLT в этой конкретной этиологической ситуации. В рамках этого проекта планируется исключить все хронические риносинуситы воспалительного происхождения Th2 (аллергия, назосинусальный полипоз) или вызванные муковисцидозом или иммунодефицитом. Кроме того, центры включения, выбранные в Иль-де-Франс, обладают необходимым опытом для оценки влияния азитромицина на мукоцилиарный клиренс, в частности, благодаря разработке инновационных инструментов для измерения эффективности цилиарного сокращения (высокоскоростная видеомикроскопия и отслеживание частиц). В то же время переносимость макролидов HDLT у пациентов с муковисцидозом или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) является превосходной при условии соблюдения документально подтвержденных противопоказаний. О серьезных побочных эффектах не сообщалось, за исключением случаев преходящей или постоянной умеренной потери слуха, требующих аудиометрического мониторинга.

На сегодняшний день нет специального исследования, касающегося лечения первичного ПОС, даже тяжелое ПОС очень распространено, и его лечение по-прежнему связано с плохими результатами, о которых сообщают пациенты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

230

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Еще не набирают
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Sophie BARTIER
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Bicêtre, AP-HP
        • Контакт:
          • Jean-François PAPON
      • Lille, Франция, 59000
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU de la Croix Rousse
        • Контакт:
          • Clémentine Daveau
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • Hospices de Lyon
        • Контакт:
          • Maxime Fieux
      • Marseille, Франция, 13005
        • Еще не набирают
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
        • Контакт:
          • Justin MICHEL
      • Nancy, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU de Nancy
        • Контакт:
          • Cécile Rumeau
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Hopital Lariboisiere
        • Контакт:
          • Benjamin Verillaud
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse
        • Контакт:
          • Guillaume De Bonnecaze, MD
    • Ile De France
      • Créteil, Ile De France, Франция, 94000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Контакт:
          • André COSTE

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет и моложе 70 лет

  • Хронический риносинусит (> 12 недель развития), соответствующий определению, опубликованному в European Paper Position 2012 (1), и соответствующий исключительно следующим эндоскопическим и КТ-критериям:

    • Назальная эндоскопия, показывающая двустороннее и диффузное поражение, связанное с отеком слизистой оболочки носовых полостей и носовых ходов с наличием слизисто-гнойных выделений в этих областях.
    • КТ назосинуса, показывающая диффузное и двустороннее пансинусное затемнение, по крайней мере, с участием верхнечелюстных пазух, а также передних и задних решетчатых отростков.
  • Персистирующий неизлечимый гнойный риносинусит, несмотря на по крайней мере 2 антибактериальную терапию
  • Подписанное информированное согласие пациента
  • Членство в плане медицинского страхования или выгодоприобретатель

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • СПКЯ установленной первичной причины (выявленный иммунодефицит, кистозный фиброз)
  • Хронический негнойный риносинусит (назосинусный полипоз, аллергический риносинусит)
  • Локализованный хронический гнойный риносинусит (одиночный синусовый, односторонний, фронтальный или верхнечелюстной или клиновидный)
  • Тяжелая печеночная недостаточность (уровень фактора V < 50%)
  • Тяжелая почечная недостаточность (4 стадия (СКФ < 30 мл/мин/1,73 m2) и/или креатинин < 40 мл/мин)
  • Тяжелая сердечная недостаточность (пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца, эпизод повторной остановки сердца; артериальная гипотензия, III-IV функциональная стадия по NYHA; удлинение комплекса QRS, сложные желудочковые аритмии; гипонатриемия (Na
  • Документально подтвержденная умеренная ранее существовавшая потеря слуха (> 30 дБ) или одно ухо (односторонний кофоз)
  • Серьезные когнитивные нарушения или отсутствие навыков французского языка, препятствующие заполнению вопросников SNOT-22 и SF-36.
  • Пациенты с непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (редкие наследственные заболевания)
  • Пациент с аллергией на арахис или сою
  • Пациент с аллергией на макролиды
  • Пациенты с непереносимостью или аллергией на любой из вспомогательных веществ азитромицина или плацебо
  • Лечение азитромицином в предшествующие 3 мес.
  • Удлиненный интервал QT на ЭКГ (>440 мс у мужчин и >450 мс у женщин) или сердечная аритмия или брадикардия (
  • Гипокалиемия или гипомагниемия на ионограмме крови
  • Подтвержденный или подозреваемый атипичный микобактериоз
  • Противопоказаны комбинации препаратов с макролидами (витамины К или препараты, содержащие цизаприд, колхицин, эрготамин или дигидроэрготамин)

  • Комбинации препаратов с осторожностью (критерии невключения)

    • Аторвастатин (повышенный риск побочных эффектов типа рабдомиолиза, зависящих от концентрации, из-за снижения печеночного метаболизма препарата, снижающего уровень холестерина.
    • Циклоспорин (риск повышения уровня циклоспорина в крови и уровня креатинина)
    • дигоксин (усиление дигоксемии из-за повышенной абсорбции дигоксина), препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, в частности класс IA (например, хинидин) и класса III (например, амиодарон, соталол) антиаритмические средства, нейролептики (например, фенотиазины, пимозид), трициклические антидепрессанты (например, циталопрам), некоторые фторхинолоны (например, моксифлоксацин, левофлоксацин) (повышенный риск желудочковых нарушений ритма)
    • Симвастатин (повышенный риск побочных эффектов типа рабдомиолиза (зависит от концентрации) из-за снижения печеночного метаболизма препарата, снижающего уровень холестерина)
    • ивабрадин (повышенный риск желудочковых нарушений ритма),
    • Гипокалиемические препараты
    • Препараты от брадикардии
  • Пациенты с тяжелым холестазом
  • Пациенты, находящиеся под опекой или попечительством
  • Пациенты с онкогематологическими заболеваниями, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
  • История лучевой терапии лица
  • История рака риносинуса
  • Участие в других исследованиях категории 1 на момент включения или за месяц до включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азитромицин в таблетках для приема внутрь
Азитромицин 250 мг 1 раз в сутки утром или вечером (во время еды или без нее)
Лекарство: Таблетка для перорального применения азитромицина
Лечение, назначенное методом рандомизации, будет назначено немедленно. Актив или плацебо будут отпускаться в аптеке центра. Лечение будет проводиться утром или вечером в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • активная рука
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо один раз в день утром или вечером (во время еды или без нее)
Лекарство: Плацебо
Лечение, назначенное методом рандомизации, будет назначено немедленно. Актив или плацебо будут отпускаться в аптеке центра. Лечение будет проводиться утром или вечером в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • плечо компаратора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение синоназального исходного теста (SNOT) 22
Временное ограничение: 3 месяца
Сравнение средних показателей Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) конкретных показателей качества жизни после 3 месяцев лечения. (мин. = 0, макс. = 110)
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество обострений инфекционного риносинуса
Временное ограничение: 3 месяца
Количество обострений инфекционного риносинуса за 3-месячный период,
3 месяца
Количество использованных курсов антибиотиков
Временное ограничение: 3 месяца
Количество курсов антибиотиков, используемых в течение 3-месячного периода, кроме азитромицина или плацебо
3 месяца
Визуальные аналоговые шкалы симптомов
Временное ограничение: 6 месяцев
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) симптомов (самооценка) (заложенность носа, ринорея, лицевая боль, нарушение обоняния, гиперактивность носа, носовое кровотечение). ВАШ измеряет интенсивность боли по шкале от 0 до 10.
6 месяцев
Полуколичественная шкала симптомов
Временное ограничение: 6 месяцев
Полуколичественная 4-балльная шкала симптомов, оцениваемая врачом (минимум = 0, максимум = 3)
6 месяцев
Полуколичественная оценка назальной эндоскопии
Временное ограничение: 6 месяцев
Полуколичественная оценка назальной эндоскопии (0: отсутствует/1: присутствует) для каждого из следующих пунктов: наличие гноя, отека, эритемы, корочек, полипов, по 5 баллов на полость носа (максимальная оценка 10) (Lund Kennedy счет),
6 месяцев
Количественная оценка по Лунду Маккею КТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Количественная КТ-оценка Лунда-Маккея (0: отсутствие затемнения пазухи, 1: умеренное затемнение, 2: полное затемнение), измеренная на 12 с каждой стороны (максимум 24 балла),
6 месяцев
Течение воспаления носа
Временное ограничение: 6 месяцев
Воспаление носа (выделение оксида азота (NO) из носа, инфильтрат полинуклеарных клеток нейтрофилов (NPC) и лимфоцитов при цитологии носа и анализе интерлейкинов 6, 8 и эластазы, продуцируемых NPC в выделениях из носа)
6 месяцев
Общее качество жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
Общее качество жизни Краткая форма 36 (SF-36) (min=1, max=100)
6 месяцев
Выходные дни
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество выходных дней за 3 месяца до лечения и количество выходных дней за 3 месяца лечения
6 месяцев
Обонятельная оценка
Временное ограничение: 6 месяцев
Обонятельная оценка (тест с нюхательной палочкой),
6 месяцев
Бактерии, присутствующие в защищенном мазке из носа
Временное ограничение: 6 месяцев
Идентификация и количественная оценка бактерий, наблюдаемых в защищенном мазке из носа (полуколичественная оценка
6 месяцев
Количество участников с клиническими нежелательными явлениями по оценке соблюдения
Временное ограничение: 3 месяца
Клиническая переносимость оценивается по эффективному приему таблеток.
3 месяца
Количество участников с нежелательными биологическими явлениями, оцененное по соблюдению
Временное ограничение: 3 месяца
Биологическая толерантность оценивается по эффективному приему таблеток
3 месяца
Остаточный эффект лечения по опросникам качества жизни SNOT 22
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т.е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с помощью опросников качества жизни SNOT 22.
6 месяцев
Остаточный эффект лечения с использованием опросников качества жизни SF-36
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т.е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с помощью опросников качества жизни SF-36.
6 месяцев
Остаточный эффект лечения по шкале ВАШ
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т. е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с помощью оценки по ВАШ. ВАШ измеряет интенсивность боли по шкале от 0 до 10.
6 месяцев
Остаточный эффект лечения по полуколичественной шкале симптомов
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т.е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с использованием полуколичественной шкалы симптомов.
6 месяцев
Остаточный эффект лечения с помощью назальной эндоскопии
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т.е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с помощью назальной эндоскопии.
6 месяцев
Остаточный эффект лечения бактериологическими пробами.
Временное ограничение: 6 месяцев
Через 6 месяцев (т.е. через 3 месяца после прекращения лечения) остаточный эффект лечения будет измеряться с использованием бактериологических образцов.
6 месяцев
Количественный аспект цилиарного ритма
Временное ограничение: 6 месяцев
Количественный аспект цилиарного биения (частота биения в герцах) на небольшом количестве центров, имеющих оборудование
6 месяцев
Качественный аспект цилиарного ритма
Временное ограничение: 6 месяцев
Качественный аспект цилиарного сокращения (координация (нормальная или дискинетическая), индекс работоспособности)) на небольшом количестве центров, имеющих оборудование
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOPAZITHRO
  • 2020-001227-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетка для перорального применения азитромицина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться