Evaluación de la eficacia de la azitromicina en la sinusitis edematosa purulenta idiopática en adultos (SOPAZITHRO)
Evaluación de la eficacia del tratamiento prolongado continuo de 3 meses con azitromicina en la sinusitis edematosa purulenta idiopática en adultos: un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico
La sinusitis edematosa purulenta (POS) es una forma particular de rinosinusitis crónica observada en el 2% de la población general. A pesar de su fuerte impacto en la calidad de vida, no existe una recomendación establecida para el tratamiento del SOP primario. Los macrólidos a dosis bajas a largo plazo se proponen actualmente para estas formas de rinosinusitis crónica cuando los tratamientos convencionales (corticosteroides locales, enjuagues con solución salina, cursos cortos iterativos de antibióticos dirigidos a patógenos y apertura y drenaje quirúrgicos) han fallado. Este tratamiento con macrólidos se aplica actualmente fuera de etiqueta.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de los macrólidos en POS. Se realiza un extenso estudio para excluir otras formas de rinosinusitis crónica (enfermedades inflamatorias con sesgo Th2, enfermedades alérgicas) (alergia, poliposis nasosinusal) o aquellas debidas a fibrosis quística o inmunodeficiencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El POS es una forma particular de rinosinusitis crónica descrita en el 2% de la población general. Conducen a una alteración en la calidad de vida diaria con un impacto significativo en la vida profesional del 70% de los pacientes. Pueden ser de origen idiopático o secundario. Las formas secundarias más frecuentes son las observadas en la fibrosis quística y las inmunodeficiencias. La fisiopatología del POS primario sigue sin comprenderse bien y comprende la inflamación de tipo Th1 y varias bacterias (con Staphylococcus Aureus a la cabeza). Las bacterias pueden alterar el ritmo ciliar, perpetuando la infección y la inflamación de las mucosas. No existe una recomendación establecida para el tratamiento del SOP primario Actualmente se proponen macrólidos a dosis bajas a largo plazo para estas formas de rinosinusitis crónica cuando los tratamientos convencionales (corticoides locales, enjuagues con solución salina, ciclos cortos iterativos de antibióticos adaptados a los gérmenes encontrados y cirugía) drenaje) han fallado. Este tratamiento con macrólidos actualmente se usa fuera de etiqueta.
Los macrólidos son efectivos en la mayoría de las bacterias grampositivas y grampositivas. Los macrólidos también tienen propiedades inmunomoduladoras sobre la respuesta inmune Th1. Este efecto se mantiene incluso en presencia de bacterias resistentes a los macrólidos. En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la administración diaria de media dosis de macrólidos a largo plazo (HDLT) ha demostrado ser eficaz para reducir la frecuencia de exacerbaciones infecciosas. Los ensayos no controlados han descrito una mejora en las puntuaciones de los síntomas en la rinosinusitis crónica con o sin pólipos. Los resultados observados en los ensayos aleatorizados frente a placebo son contradictorios. Un metaanálisis publicado en 2013 basado en estos 2 estudios aleatorizados no fue concluyente con respecto a la eficacia de los macrólidos HDLT. La heterogeneidad de los criterios de inclusión con rinosinusitis de diferente perfil inflamatorio proTh-2 correspondiente al habitualmente observado en la poliposis nasal podría explicar esta falta de resultado. Una revisión de la literatura publicada en 2017 sobre macrólidos HDLT basada en 52 publicaciones observó una diversidad muy amplia de protocolos antibióticos en cuanto a la molécula elegida, el esquema de administración y la duración del tratamiento (8 a 24 semanas). El número de pacientes estudiados fue a menudo pequeño, lo que afectó el poder estadístico de los resultados obtenidos. Los autores de esta revisión concluyen enfatizando la necesidad de realizar estudios controlados con placebo en grandes poblaciones de pacientes seleccionados a nivel fenotípico.
Este estudio propone evaluar el valor de los macrólidos HDLT en este entorno etiológico específico. Este proyecto prevé excluir todas las rinosinusitis crónicas de origen inflamatorio Th2 (alergia, poliposis nasosinusal) o las debidas a fibrosis quística o inmunodeficiencia. Además, los centros de inclusión seleccionados en Ile de France tienen la experiencia necesaria para evaluar el impacto de la azitromicina en el aclaramiento mucociliar, en particular con el desarrollo de herramientas innovadoras para medir la eficiencia del latido ciliar (videomicroscopía de alta velocidad y seguimiento de partículas) .Al mismo tiempo, la tolerancia a los macrólidos HDLT medida en pacientes con fibrosis quística o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es excelente, siempre que se respeten las contraindicaciones bien documentadas. No se han comunicado efectos adversos graves, salvo casos de hipoacusia moderada transitoria o permanente que requieran monitorización audiométrica.
No hay ningún estudio específico disponible hasta la fecha sobre el tratamiento del POS primario, incluso el POS duro es muy frecuente y su manejo todavía se asocia con resultados deficientes informados por los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emilie BEQUIGNON
- Número de teléfono: +33 0145175000
- Correo electrónico: emilie.bequignon@chicreteil.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Camille JUNG
- Número de teléfono: +33 0145175000
- Correo electrónico: camille.jung@chicreteil.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Bordeaux
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Contacto:
- Ludovic DE GABORY
-
Créteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Hopital Henri Mondor
-
Contacto:
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Reclutamiento
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Contacto:
- Jean-François PAPON
-
Lille, Francia, 59000
- Reclutamiento
- CHU Lille
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Contacto:
- Geoffrey MORTUAIRE
- Correo electrónico: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de la Croix Rousse
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Contacto:
- Clémentine Daveau
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hospices de Lyon
-
Contacto:
- Maxime Fieux
-
Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
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Contacto:
- Justin MICHEL
-
Nancy, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Nancy
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Contacto:
- Cécile Rumeau
-
Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Contacto:
- Olivier Malard, MD PhD
- Correo electrónico: olivier.malard@chu-nantes.fr
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hôpital Lariboisière
-
Contacto:
- Benjamin Verillaud
-
Paris, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Cochin
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Contacto:
- Candice LA CROIX
-
Toulouse, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Toulouse
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Contacto:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
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Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Contacto:
- André COSTE
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años y menor de 70 años
Rinosinusitis crónica (> 12 semanas de evolución) cumpliendo la definición publicada en el European Paper Position 2012 (1) y correspondiendo exclusivamente a los siguientes criterios endoscópicos y TC:
- Endoscopia nasal que muestra afectación bilateral y difusa asociando edema de la mucosa de las fosas nasales y meato con la presencia de secreciones mucopurulentas en estas zonas
- Tomografía computarizada de nasosinus que muestra opacidades pansinusales difusas y bilaterales que involucran al menos los senos maxilares y los etmoides anterior y posterior
- Rinosinusitis purulenta intratable persistente a pesar de al menos 2 terapias con antibióticos
- Consentimiento informado firmado del paciente
- Membresía en un plan de seguro de salud o beneficiario
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- SOP de causa primaria identificada (inmunodeficiencia identificada, fibrosis quística)
- Rinosinusitis crónica no purulenta (poliposis nasosinusal, rinosinusitis alérgica)
- Rinosinusitis supurativa crónica localizada (seno único, unilateral, frontal o maxilar o esfenoidal)
- Insuficiencia hepática severa (nivel de factor V < 50%)
- Insuficiencia renal grave (estadio 4 (TFG < 30 ml/min/1,73 m2) y/o creatinina < 40 ml/min)
- Insuficiencia cardíaca severa (edad avanzada, cardiopatía isquémica, episodio de paro cardíaco recurrente; hipotensión, estadio funcional III-IV de la NYHA; QRS ensanchado, arritmias ventriculares complejas; hiponatremia (Na
- Pérdida auditiva preexistente moderada documentada (>30dB) o oído único (cofosis unilateral)
- Deterioro cognitivo importante o falta de habilidades en el idioma francés que impiden completar los cuestionarios SNOT-22 y SF-36
- Paciente con intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (enfermedades hereditarias raras)
- Paciente con alergia al cacahuete o a la soja
- Paciente alérgico a macrólidos
- Pacientes que sean intolerantes o alérgicos a alguno de los excipientes de azitromicina o placebo
- Tratamiento con azitromicina en los 3 meses previos
- QT prolongado en el ECG ((>440ms para hombres y >450ms para mujeres) o arritmia cardíaca o bradicardia (
- Hipopotasemia o hipomagnesemia en el ionograma de sangre
- Micobacteriosis atípica confirmada o sospechada
- Combinaciones de medicamentos contraindicados con macrólidos (vitaminas K o medicamentos que contienen cisaprida, colchicina, ergotamina o dihidroergotamina)
Combinaciones de medicamentos de precaución (criterios de no inclusión)
- Atorvastatina (aumento del riesgo de eventos adversos de tipo rabdomiólisis dependientes de la concentración debido a la disminución del metabolismo hepático del fármaco para reducir el colesterol.
- Ciclosporina (riesgo de aumento de los niveles de ciclosporina en sangre y de creatinina)
- Digoxina (aumento de la digoxemia debido a una mayor absorción de digoxina), Fármacos que pueden causar torsades de pointes, en particular de clase IA (p. quinidina) y clase III (p. amiodarona, sotalol) antiarrítmicos, antipsicóticos (p. fenotiazinas, pimozida), antidepresivos tricíclicos (p. citalopram), ciertas fluoroquinolonas (p. moxifloxacino, levofloxacino) (aumento del riesgo de alteraciones del ritmo ventricular)
- Simvastatina (aumento del riesgo de efectos adversos de tipo rabdomiolisis (dependiente de la concentración), debido a la disminución del metabolismo hepático del agente reductor del colesterol)
- Ivabradina (aumento del riesgo de trastornos del ritmo ventricular),
- Fármacos hipopotasémicos
- Medicamentos para la bradicardia
- Pacientes con colestasis severa
- Pacientes bajo tutela o curatela
- Pacientes con neoplasias hematológicas que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas
- Historia de la radioterapia facial
- Historia del cáncer de rinosinusal
- Participación en otra investigación de categoría 1 en el momento de la inclusión o en el mes anterior a la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tableta oral de azitromicina
Azitromicina 250 mg una vez al día por la mañana o por la noche (con o sin comidas)
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El tratamiento asignado por aleatorización se prescribirá de inmediato.
El activo o placebo será dispensado por la farmacia del centro.
El tratamiento se tomará por la mañana o por la noche durante 3 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día por la mañana o por la noche (con o sin comidas)
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El tratamiento asignado por aleatorización se prescribirá de inmediato.
El activo o placebo será dispensado por la farmacia del centro.
El tratamiento se tomará por la mañana o por la noche durante 3 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la prueba de resultado sinonasal (SNOT) 22
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparación de las medias de las puntuaciones específicas de calidad de vida del Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) tras 3 meses de tratamiento.
(mín = 0, máx = 110)
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de exacerbaciones infecciosas del rinosinusal
Periodo de tiempo: 3 meses
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El número de exacerbaciones de rinosinusitis infecciosa durante el período de 3 meses,
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3 meses
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Número de cursos de antibióticos utilizados
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de ciclos de antibióticos utilizados durante el período de 3 meses distintos de azitromicina o placebo
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3 meses
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Escalas analógicas visuales de síntomas.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Escalas analógicas visuales (EVA) de síntomas (autoevaluación) (obstrucción nasal, rinorrea, dolor facial, trastorno del olfato, hiperactividad nasal, epistaxis).
La EVA mide la intensidad del dolor en una escala del 0 al 10.
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6 meses
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Escala semicuantitativa de síntomas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Escala semicuantitativa de síntomas de 4 puntos evaluada por el médico (mín = 0, máx = 3)
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6 meses
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Puntuación de endoscopia nasal semicuantitativa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Puntuación de endoscopia nasal semicuantitativa (0: ausente/1: presente) para cada uno de los siguientes ítems: presencia de pus, edema, eritema, costras, pólipos, puntuada sobre 5 por cavidad nasal (puntuación máxima de 10) (Lund Kennedy puntaje),
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6 meses
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Puntuación cuantitativa de Lund MacKay CT
Periodo de tiempo: 6 meses
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Puntuación cuantitativa de Lund MacKay CT (0: sin opacidad sinusal, 1: opacidad moderada, 2: opacidad total) medida en 12 para cada lado (puntuación de 24 como máximo),
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6 meses
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Flujo de inflamación nasal
Periodo de tiempo: 6 meses
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Inflamación nasal (flujo nasal de óxido nítrico (NO), células polinucleares de neutrófilos (NPC) e infiltrado de linfocitos en citología nasal y ensayos de interleucina 6, 8 y elastasa producida por NPC en secreciones nasales)
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6 meses
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Calidad de vida general
Periodo de tiempo: 6 meses
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Calidad de vida general Forma abreviada 36 (SF-36) (min=1, max=100)
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6 meses
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Días libres
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de días de baja laboral en los 3 meses anteriores al tratamiento y número de días de baja laboral durante los 3 meses de tratamiento
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6 meses
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Puntuación olfativa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Puntuación olfativa (prueba de la varilla de olfato),
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6 meses
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Bacterias presentes en el hisopo nasal protegido
Periodo de tiempo: 6 meses
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Identificación y cuantificación de bacterias observadas en el hisopo nasal protegido (puntuación semicuantitativa
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6 meses
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Número de participantes con eventos adversos clínicos evaluados por el cumplimiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Tolerancia clínica evaluada por la ingesta efectiva de comprimidos
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3 meses
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Número de participantes con eventos adversos biológicos evaluados por el cumplimiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Tolerancia biológica evaluada por la ingesta efectiva de comprimidos
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3 meses
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Efecto residual del tratamiento mediante los cuestionarios de calidad de vida SNOT 22
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la interrupción del tratamiento), el efecto residual del tratamiento se medirá utilizando los cuestionarios de calidad de vida SNOT 22
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6 meses
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Efecto residual del tratamiento mediante los cuestionarios de calidad de vida SF-36
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la interrupción del tratamiento), el efecto residual del tratamiento se medirá utilizando los cuestionarios de calidad de vida SF-36.
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6 meses
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Efecto residual del tratamiento mediante la escala EVA
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la interrupción del tratamiento), el efecto residual del tratamiento se medirá mediante la puntuación VAS.
La EVA mide la intensidad del dolor en una escala del 0 al 10.
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6 meses
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Efecto residual del tratamiento mediante la escala semicuantitativa de síntomas
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la interrupción del tratamiento), el efecto residual del tratamiento se medirá utilizando la escala de síntomas semicuantitativa.
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6 meses
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Efecto residual del tratamiento mediante endoscopia nasal
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la interrupción del tratamiento), se medirá el efecto residual del tratamiento mediante la endoscopia nasal.
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6 meses
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Efecto residual del tratamiento con las muestras bacteriológicas.
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los 6 meses (es decir, 3 meses después de la finalización del tratamiento), se medirá el efecto residual del tratamiento utilizando las muestras bacteriológicas.
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6 meses
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Aspecto cuantitativo del latido ciliar
Periodo de tiempo: 6 meses
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Aspecto cuantitativo del latido ciliar (frecuencia del latido en Hertz) en un pequeño número de centros que cuentan con el equipo
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6 meses
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Aspecto cualitativo del latido ciliar
Periodo de tiempo: 6 meses
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Aspecto cualitativo del latido ciliar (coordinación (normal o discinética), índice de eficiencia)) en un pequeño número de centros que cuentan con el equipo
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Bronquitis
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- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Sinusitis
- Químicos orgánicos
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- Macrólidos
- Lactonas
- Eritromicina
- Policétidos
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- Drogas falsificadas
Otros números de identificación del estudio
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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