Ocena skuteczności azytromycyny w idiopatycznym ropnym obrzękowym zapaleniu zatok u dorosłych (SOPAZITHRO)
Ocena skuteczności 3-miesięcznego ciągłego przedłużonego leczenia azytromycyną w idiopatycznym ropnym obrzękowym zapaleniu zatok u dorosłych: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane
Ropne obrzękowe zapalenie zatok (POS) to szczególna postać przewlekłego zapalenia zatok przynosowych obserwowana u 2% populacji ogólnej. Pomimo dużego wpływu na jakość życia, nie ma ustalonych zaleceń dotyczących leczenia pierwotnego POS. Obecnie proponuje się długoterminowe stosowanie makrolidów w małych dawkach w tych postaciach przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych, gdy zawiodły konwencjonalne metody leczenia (miejscowe kortykosteroidy, płukanie solą fizjologiczną, powtarzalne krótkie cykle antybiotykoterapii ukierunkowane na patogeny oraz chirurgiczne otwieranie i drenaż). To leczenie makrolidami jest obecnie stosowane poza wskazaniami.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności makrolidów w POS. Aby wykluczyć inne formy przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok (choroby zapalne zależne od Th2, choroby alergiczne) (alergia, polipowatość zatok przynosowych) lub te spowodowane mukowiscydozą lub niedoborem odporności, przeprowadza się obszerne badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
POS to szczególna postać przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok, która występuje u 2% populacji ogólnej. Prowadzą do zmiany jakości życia codziennego i mają istotny wpływ na życie zawodowe 70% pacjentów. Mogą być pochodzenia idiopatycznego lub wtórnego. Najczęstszymi postaciami wtórnymi są te obserwowane w mukowiscydozie i niedoborach odporności. Patofizjologia pierwotnego POS pozostaje słabo poznana, obejmując zapalenie typu Th1 i różne bakterie (z Staphylococcus aureus na czele). Bakterie mogą zaburzać rytm rzęsek, utrwalając infekcję i zapalenie błony śluzowej. Nie ma ustalonych zaleceń dotyczących leczenia pierwotnego POS. Obecnie proponuje się długoterminowe stosowanie makrolidów w małych dawkach w tych postaciach przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok, gdy konwencjonalne leczenie (miejscowe kortykosteroidy, płukanie solą fizjologiczną, wielokrotne krótkie cykle antybiotykoterapii dostosowane do wykrytych zarazków i zabiegi chirurgiczne) drenaż) zakończyły się niepowodzeniem. To leczenie makrolidami jest obecnie stosowane poza wskazaniami.
Makrolidy są skuteczne wobec większości bakterii Gram-dodatnich i Gram-dodatnich. Makrolidy mają również właściwości immunomodulujące odpowiedź immunologiczną Th1. Efekt ten utrzymuje się nawet w obecności bakterii opornych na makrolidy. Wykazano, że w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc codzienne podawanie makrolidów w połowie dawki przez długi czas (HDLT) skutecznie zmniejsza częstość zaostrzeń infekcji. W niekontrolowanych badaniach opisano poprawę w zakresie objawów w przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych z polipami lub bez. Wyniki obserwowane w badaniach z randomizacją w porównaniu z placebo są sprzeczne. Metaanaliza opublikowana w 2013 r. oparta na tych 2 randomizowanych badaniach była niejednoznaczna co do skuteczności makrolidów HDLT. Heterogeniczność kryteriów włączenia z zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok o innym profilu zapalnym proTh-2, odpowiadającym zwykle obserwowanemu w polipowatości nosa, może wyjaśniać ten brak wyników. W przeglądzie piśmiennictwa opublikowanym w 2017 roku na temat makrolidów HDLT na podstawie 52 publikacji zaobserwowano bardzo duże zróżnicowanie protokołów antybiotykowych pod względem wybranej cząsteczki, schematu podawania oraz czasu trwania leczenia (od 8 do 24 tygodni). Liczba badanych pacjentów była często niewielka, co wpływało na moc statystyczną uzyskanych wyników. Autorzy tego przeglądu kończą podkreślając potrzebę przeprowadzenia badań kontrolowanych placebo na dużych populacjach pacjentów wyselekcjonowanych na poziomie fenotypowym.
Niniejsze badanie proponuje ocenę wartości makrolidów HDLT w tym specyficznym układzie etiologicznym. Ten projekt ma na celu wykluczenie wszystkich przewlekłych zapaleń błony śluzowej nosa i zatok o podłożu zapalnym typu Th2 (alergia, polipowatość zatok przynosowych) lub spowodowanych mukowiscydozą lub niedoborem odporności. Ponadto wybrane ośrodki włączenia w Ile de France posiadają niezbędną wiedzę fachową do oceny wpływu azytromycyny na klirens śluzowo-rzęskowy, w szczególności dzięki opracowaniu innowacyjnych narzędzi do pomiaru wydajności rytmu rzęskowego (szybka mikroskopia wideo i śledzenie cząstek) Jednocześnie tolerancja makrolidów HDLT mierzona u pacjentów z mukowiscydozą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) jest znakomita, pod warunkiem przestrzegania dobrze udokumentowanych przeciwwskazań. Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych, z wyjątkiem przypadków przejściowej lub trwałej umiarkowanej utraty słuchu wymagającej monitorowania audiometrycznego.
Do chwili obecnej nie jest dostępne żadne konkretne badanie dotyczące leczenia pierwotnego POS, nawet trudny POS jest bardzo rozpowszechniony, a jego leczenie nadal wiąże się ze złymi wynikami zgłaszanymi przez pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emilie BEQUIGNON
- Numer telefonu: +33 0145175000
- E-mail: emilie.bequignon@chicreteil.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Camille JUNG
- Numer telefonu: +33 0145175000
- E-mail: camille.jung@chicreteil.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Bordeaux
-
Kontakt:
- Ludovic DE GABORY
-
Créteil, Francja, 94010
- Rekrutacyjny
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Kontakt:
- Jean-François PAPON
-
Lille, Francja, 59000
- Rekrutacyjny
- CHU Lille
-
Kontakt:
- Geoffrey MORTUAIRE
- E-mail: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de la Croix Rousse
-
Kontakt:
- Clémentine Daveau
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- Hospices de Lyon
-
Kontakt:
- Maxime Fieux
-
Marseille, Francja, 13005
- Rekrutacyjny
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
-
Kontakt:
- Justin MICHEL
-
Nancy, Francja
- Rekrutacyjny
- CHRU de Nancy
-
Kontakt:
- Cécile Rumeau
-
Nantes, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
-
Kontakt:
- Olivier Malard, MD PhD
- E-mail: olivier.malard@chu-nantes.fr
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Hôpital Lariboisière
-
Kontakt:
- Benjamin Verillaud
-
Paris, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Cochin
-
Kontakt:
- Candice LA CROIX
-
Toulouse, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Kontakt:
- André COSTE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat i poniżej 70 lat
Przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (> 12 tygodni rozwoju) spełniające definicję opublikowaną w European Paper Position2012 (1) i odpowiadające wyłącznie następującym kryteriom endoskopowym i tomografii komputerowej:
- Endoskopia nosa wykazująca obustronne i rozlane zajęcie związane z obrzękiem błony śluzowej jam nosowych i przewodu nosowego z obecnością śluzowo-ropnej wydzieliny w tych okolicach
- Tomografia komputerowa Nasosinus pokazująca rozproszone i obustronne zmętnienia pansinusa obejmujące co najmniej zatoki szczękowe oraz sitowce przednie i tylne
- Uporczywe, nieuleczalne ropne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok pomimo co najmniej 2 antybiotykoterapii
- Podpisana świadoma zgoda pacjenta
- Członkostwo w planie ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenta
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- PCOS o zidentyfikowanej pierwotnej przyczynie (stwierdzony niedobór odporności, mukowiscydoza)
- Przewlekłe nieropne zapalenie zatok przynosowych (polipowatość zatok przynosowych, alergiczne zapalenie zatok przynosowych)
- Zlokalizowane przewlekłe ropne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (pojedyncza zatoka, jednostronne, czołowe lub szczękowe lub klinowe)
- Ciężka niewydolność wątroby (poziom czynnika V < 50%)
- Ciężka niewydolność nerek (stadium 4 (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) i/lub kreatynina < 40 ml/min)
- Ciężka niewydolność serca (podeszły wiek, choroba niedokrwienna serca, epizod nawracającego zatrzymania krążenia; niedociśnienie tętnicze, stopień czynnościowy III-IV wg NYHA; poszerzony zespół QRS, złożone komorowe zaburzenia rytmu; hiponatremia (Na
- Udokumentowany wcześniejszy umiarkowany ubytek słuchu (>30dB) lub pojedyncze ucho (jednostronna kofoza)
- Duże upośledzenie funkcji poznawczych lub brak znajomości języka francuskiego uniemożliwiające wypełnienie kwestionariuszy SNOT-22 i SF-36
- Pacjent z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy (rzadkie choroby dziedziczne)
- Pacjent z alergią na orzeszki ziemne lub soję
- Pacjent uczulony na makrolidy
- Pacjenci z nietolerancją lub uczuleniem na którąkolwiek substancję pomocniczą azytromycyny lub placebo
- Leczenie azytromycyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Wydłużony odstęp QT w EKG ((>440 ms u mężczyzn i >450 ms u kobiet) lub zaburzenia rytmu serca lub bradykardia (
- Hipokaliemia lub hipomagnezemia na jonogramie krwi
- Potwierdzona lub podejrzewana atypowa mykobakterioza
- Przeciwwskazane połączenia leków z makrolidami (witaminy K lub leki zawierające cyzapryd, kolchicynę, ergotaminę lub dihydroergotaminę)
Ostrożne kombinacje leków (kryteria niewłączenia)
- Atorwastatyna (Zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych typu rabdomiolizy zależnej od stężenia z powodu zmniejszonego metabolizmu wątrobowego leku obniżającego stężenie cholesterolu.
- Cyklosporyna (ryzyko zwiększonego stężenia cyklosporyny we krwi i stężenia kreatyniny)
- Digoksyna (zwiększenie digoksemii z powodu zwiększonego wchłaniania digoksyny), Leki mogące powodować torsades de pointes, w szczególności klasy IA (np. chinidyna) i klasa III (np. amiodaron, sotalol) leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpsychotyczne (np. fenotiazyny, pimozyd), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. citalopram), niektóre fluorochinolony (np. moksyfloksacyna, lewofloksacyna) (zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu komorowego)
- Symwastatyna (zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych typu rabdomiolizy (zależne od stężenia), z powodu zmniejszonego metabolizmu wątrobowego leku obniżającego stężenie cholesterolu)
- Iwabradyna (zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu komorowego),
- Leki hipokaliemiczne
- Leki na bradykardię
- Pacjenci z ciężką cholestazą
- Pacjenci pod kuratelą lub kuratelą
- Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego, którzy przeszli przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
- Historia radioterapii twarzy
- Historia raka nosorożca
- Udział w innych badaniach kategorii 1 w momencie włączenia lub w miesiącu poprzedzającym włączenie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tabletka doustna z azytromycyną
Azytromycyna 250 mg raz na dobę rano lub wieczorem (z posiłkami lub bez)
|
Leczenie przydzielone w drodze randomizacji zostanie przepisane natychmiast.
Substancja czynna lub placebo będą wydawane przez aptekę ośrodka.
Leczenie będzie przyjmowane rano lub wieczorem przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo raz dziennie rano lub wieczorem (z posiłkami lub bez)
|
Leczenie przydzielone w drodze randomizacji zostanie przepisane natychmiast.
Substancja czynna lub placebo będą wydawane przez aptekę ośrodka.
Leczenie będzie przyjmowane rano lub wieczorem przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wyniku testu zatokowo-nosowego (SNOT) 22
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Porównanie średnich wyników testu Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) specyficznych ocen jakości życia po 3 miesiącach leczenia.
(min. = 0, maks. = 110)
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zaostrzeń zakaźnych nosorożców
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Liczba zaostrzeń zakaźnego nosorożca w okresie 3 miesięcy,
|
3 miesiące
|
|
Liczba kursów zastosowanych antybiotyków
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Liczba kursów antybiotyków stosowanych w okresie 3 miesięcy innych niż azytromycyna lub placebo
|
3 miesiące
|
|
Wizualne skale analogowe objawów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wizualne skale analogowe (VAS) objawów (samoocena) (niedrożność nosa, wyciek z nosa, ból twarzy, zaburzenia węchu, nadreaktywność nosa, krwawienie z nosa).
VAS mierzy intensywność bólu w skali od 0 do 10.
|
6 miesięcy
|
|
Półilościowa skala objawów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Półilościowa 4-punktowa skala objawów ocenianych przez lekarza (min = 0, max = 3)
|
6 miesięcy
|
|
Półilościowa ocena endoskopii nosa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Półilościowa ocena endoskopii nosa (0: brak/1: obecność) dla każdego z następujących elementów: obecność ropy, obrzęku, rumienia, strupów, polipów, oceniana w skali do 5 na jamę nosową (maksymalna liczba punktów 10) (Lund Kennedy wynik),
|
6 miesięcy
|
|
Ilościowy wynik Lund MacKay CT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ilościowy wynik Lund MacKay CT (0: brak zmętnienia zatok, 1: umiarkowane zmętnienie, 2: całkowite zmętnienie) mierzone na 12 dla każdej strony (wynik maksymalnie 24),
|
6 miesięcy
|
|
Przepływ zapalenia nosa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zapalenie nosa (przepływ tlenku azotu (NO) w nosie, naciek neutrofili wielojądrzastych (NPC) i limfocytów w cytologii nosa i oznaczenia interleukiny 6, 8 i elastazy wytwarzanej przez NPC w wydzielinie z nosa)
|
6 miesięcy
|
|
Ogólna jakość życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ogólna jakość życia Skrócona wersja 36 (SF-36) (min=1, max=100)
|
6 miesięcy
|
|
Dni wolne od pracy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba dni wolnych od pracy w ciągu 3 miesięcy poprzedzających leczenie oraz liczba dni wolnych od pracy w ciągu 3 miesięcy leczenia
|
6 miesięcy
|
|
Wynik węchowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena węchowa (test wąchania za pomocą kija),
|
6 miesięcy
|
|
Bakterie obecne na chronionym wymazie z nosa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Identyfikacja i ocena ilościowa bakterii obserwowanych w chronionym wymazie z nosa (półilościowa ocena
|
6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi według oceny zgodności
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Tolerancja kliniczna oceniana na podstawie skutecznego przyjmowania tabletek
|
3 miesiące
|
|
Liczba uczestników z biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi według oceny zgodności
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Tolerancja biologiczna oceniana na podstawie skutecznego przyjmowania tabletek
|
3 miesiące
|
|
Resztkowy efekt leczenia za pomocą kwestionariuszy jakości życia SNOT 22
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia zostanie zmierzony za pomocą kwestionariuszy jakości życia SNOT 22
|
6 miesięcy
|
|
Resztkowy efekt leczenia za pomocą kwestionariuszy jakości życia SF-36
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia zostanie zmierzony za pomocą kwestionariuszy jakości życia SF-36
|
6 miesięcy
|
|
Efekt resztkowy leczenia za pomocą skali VAS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia będzie mierzony przy użyciu wyniku VAS.
VAS mierzy intensywność bólu w skali od 0 do 10.
|
6 miesięcy
|
|
Resztkowy efekt leczenia za pomocą półilościowej skali objawów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia zostanie zmierzony za pomocą półilościowej skali objawów
|
6 miesięcy
|
|
Efekt resztkowy leczenia z wykorzystaniem endoskopii nosa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia zostanie zmierzony za pomocą endoskopii nosa
|
6 miesięcy
|
|
Efekt resztkowy zabiegu z wykorzystaniem próbek bakteriologicznych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach (tj. 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia) resztkowy efekt leczenia będzie mierzony przy użyciu próbek bakteriologicznych.
|
6 miesięcy
|
|
Ilościowy aspekt rytmu rzęskowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ilościowy aspekt rytmu rzęskowego (częstotliwość rytmu w hercach) na niewielkiej liczbie ośrodków wyposażonych w sprzęt
|
6 miesięcy
|
|
Jakościowy aspekt rytmu rzęskowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aspekt jakościowy rytmu rzęskowego (koordynacja (prawidłowa lub dyskinetyczna), wskaźnik wydolności)) na małej liczbie ośrodków wyposażonych w sprzęt
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Organizowanie zapalenia płuc
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Choroby nosa
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzeli
- Choroby zatok przynosowych
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików
- Zapalenie zatok
- Organiczne chemikalia
- Leki niespełniające standardów
- Przygotowania farmaceutyczne
- Macrolides
- Laktony
- Erytromycyna
- Poliketidy
- Azytromycyna
- Podrobione narkotyki
Inne numery identyfikacyjne badania
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .