Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten af ​​azithromycin ved idiopatisk purulent ødematøs bihulebetændelse hos voksne (SOPAZITHRO)

28. august 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Evaluering af effektiviteten af ​​3-måneders kontinuerlig forlænget behandling med azithromycin ved idiopatisk purulent ødematøs bihulebetændelse hos voksne: et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg

Purulent ødematøs bihulebetændelse (POS) er en særlig form for kronisk rhinosinusitis observeret hos 2% af den generelle befolkning. På trods af dens store indvirkning på livskvaliteten, er der ingen etableret anbefaling til behandling af primær POS. Langsigtede lavdosis makrolider foreslås i øjeblikket til disse former for kronisk rhinosinusitis, når konventionelle behandlinger (lokale kortikosteroider, saltvandsskylning, iterative korte forløb med antibiotika rettet mod patogener og kirurgisk åbning og dræning) har slået fejl. Denne behandling med makrolider anvendes i øjeblikket off-label.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten af ​​makrolider i POS. En omfattende undersøgelse udføres for at udelukke andre former for kronisk rhinosinusitis (Th2-baserede inflammatoriske sygdomme, allergiske sygdomme) (allergi, nasosinusal polypose) eller dem, der skyldes cystisk fibrose eller immundefekt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

POS er en særlig form for kronisk rhinosinusitis beskrevet i 2% af den generelle befolkning. De fører til en ændring i dagligdagens livskvalitet med en betydelig indvirkning på det professionelle liv for 70 % af patienterne. De kan være af idiopatiske eller af sekundær oprindelse. De hyppigste sekundære former er dem, der observeres ved cystisk fibrose og immundefekter. Patofysiologien af ​​primær POS er stadig dårligt forstået, der involverer Th1-type inflammation og forskellige bakterier (med Staphylococcus Aureus i front). Bakterier kan forringe ciliarrytmen, fortsætte infektion og slimhindebetændelse. Der er ingen etableret anbefaling til behandling af primære POS Langsigtede lavdosis makrolider foreslås i øjeblikket for disse former for kronisk rhinosinusitis, når konventionelle behandlinger (lokale kortikosteroider, saltvandsskylning, iterative korte forløb med antibiotika tilpasset de fundne bakterier og kirurgisk dræning) er mislykket. Denne behandling med makrolider bruges i øjeblikket off label.

Makrolider er effektive på de fleste gram-positive og gram-positive bakterier. Makrolider har også immunmodulerende egenskaber på Th1-immunresponset. Denne effekt opretholdes selv i nærvær af makrolid-resistente bakterier. Ved kronisk obstruktiv lungesygdom har daglig administration af halvdosis makrolider over lang tid (HDLT) vist sig at være effektiv til at reducere hyppigheden af ​​infektiøse eksacerbationer. Ukontrollerede forsøg har beskrevet en forbedring i symptomscore ved kronisk rhinosinusitis med eller uden polypper. Resultaterne observeret i randomiserede forsøg versus placebo er modstridende. En meta-analyse offentliggjort i 2013 baseret på disse 2 randomiserede undersøgelser var inkonklusiv med hensyn til effektiviteten af ​​HDLT-makrolider. Heterogeniteten af ​​inklusionskriterierne med rhinosinusitis af en anden proTh-2-inflammatorisk profil svarende til den, der normalt observeres ved nasal polypose, kunne forklare denne manglende resultat. En gennemgang af litteraturen offentliggjort i 2017 om HDLT-makrolider baseret på 52 publikationer observerede en meget bred mangfoldighed af antibiotikaprotokoller med hensyn til det valgte molekyle, administrationsskemaet og behandlingens varighed (8 til 24 uger). Antallet af undersøgte patienter var ofte lille, hvilket påvirkede den statistiske styrke af de opnåede resultater. Forfatterne af denne gennemgang afslutter med at understrege behovet for at udføre placebokontrollerede undersøgelser på store populationer af patienter udvalgt på fænotypisk niveau.

Denne undersøgelse foreslår at evaluere værdien af ​​HDLT-makrolider i denne specifikke ætiologiske indstilling. Dette projekt planlægger at udelukke al kronisk rhinosinusitis af Th2 inflammatorisk oprindelse (allergi, nasosinusal polypose) eller dem, der skyldes cystisk fibrose eller immundefekt. Derudover har de udvalgte inklusionscentre i Ile de France den nødvendige ekspertise til at evaluere virkningen af ​​azithromycin på mucociliær clearance, især med udviklingen af ​​innovative værktøjer til at måle effektiviteten af ​​ciliærslaget (højhastigheds videomikroskopi og partikelsporing) .Samtidig er tolerancen af ​​HDLT-makrolider målt hos patienter med cystisk fibrose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) fremragende, forudsat at de veldokumenterede kontraindikationer respekteres. Der er ikke rapporteret alvorlige bivirkninger, bortset fra tilfælde af forbigående eller permanent moderat høretab, der kræver audiometrisk overvågning.

Ingen specifik undersøgelse vedrørende behandling af primær POS er tilgængelig til dato, selv hård POS er meget udbredt, og dens håndtering er stadig forbundet med dårlige patientrapporterede resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

230

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • Ludovic DE GABORY
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Sophie BARTIER
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Bicêtre, AP-HP
        • Kontakt:
          • Jean-François PAPON
      • Lille, Frankrig, 59000
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de la Croix Rousse
        • Kontakt:
          • Clémentine Daveau
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospices de Lyon
        • Kontakt:
          • Maxime Fieux
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Rekruttering
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
        • Kontakt:
          • Justin MICHEL
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU de Nancy
        • Kontakt:
          • Cécile Rumeau
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
          • Benjamin Verillaud
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Cochin
        • Kontakt:
          • Candice LA CROIX
      • Toulouse, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
          • Guillaume De Bonnecaze, MD
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94000
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier intercommunal
        • Kontakt:
          • André COSTE

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ældre end 18 år og under 70 år

  • Kronisk rhinosinusitis (> 12 ugers udvikling), der opfylder definitionen offentliggjort i European Paper Position2012 (1) og udelukkende svarer til følgende endoskopiske og CT-kriterier:

    • Nasal endoskopi, der viser bilateral og diffus involvering, der forbinder ødem i slimhinden i næsehulerne og meatus med tilstedeværelsen af ​​mukopurulente sekreter i disse områder
    • Nasosinus CT-scanning, der viser diffuse og bilaterale pansinus-opaciteter, der involverer mindst de maksillære bihuler og de anteriore og posteriore etmoider
  • Vedvarende uhåndterlig purulent rhinosinusitis trods mindst 2 antibiotikabehandlinger
  • Underskrevet informeret samtykke fra patienten
  • Medlemskab af en sygesikringsplan eller begunstiget

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • PCOS af identificeret primær årsag (identificeret immundefekt, cystisk fibrose)
  • Kronisk ikke-purulent rhinosinusitis (nasosinusal polypose, allergisk rhinosinusitis)
  • Lokaliseret kronisk suppurativ rhinosinusitis (enkelt sinus, unilateral, frontal eller maksillær eller sphenoidal)
  • Alvorlig leverinsufficiens (faktor V-niveau < 50 %)
  • Svær nyreinsufficiens (stadium 4 (GFR < 30 ml/min/1,73) m2) og/eller kreatinin < 40 ml/min.
  • Alvorlig hjertesvigt (alderdom, iskæmisk hjertesygdom, episode med tilbagevendende hjertestop; hypotension, NYHA funktionsstadium III-IV; udvidet QRS, komplekse ventrikulære arytmier; hyponatriæmi (Na)
  • Dokumenteret moderat allerede eksisterende høretab (>30dB) eller enkelt øre (ensidig kofose)
  • Større kognitiv svækkelse eller mangel på franske sprogfærdigheder forhindrer udfyldelse af SNOT-22 og SF-36 spørgeskemaer
  • Patient med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorptionssyndrom (sjældne arvelige sygdomme)
  • Patient med jordnødde- eller sojaallergi
  • Patient allergisk over for makrolider
  • Patienter, der er intolerante eller allergiske over for et eller flere af hjælpestofferne i azithromycin eller placebo
  • Behandling med azithromycin i de foregående 3 måneder
  • Lang QT på EKG ((>440ms for mænd og >450ms for kvinder) eller hjertearytmi eller bradykardi (
  • Hypokalæmi eller hypomagnesæmi på blodionogram
  • Bekræftet eller mistænkt atypisk mykobakteriose
  • Kontraindicerede lægemiddelkombinationer med makrolider (K-vitaminer eller lægemidler indeholdende cisaprid, colchicin, ergotamin eller dihydroergotamin)

  • Forsigtige lægemiddelkombinationer (ikke-inklusionskriterier)

    • Atorvastatin (Øget risiko for koncentrationsafhængige bivirkninger af rhabdomyolyse-typen på grund af nedsat levermetabolisme af det kolesterolsænkende lægemiddel.
    • Ciclosporin (risiko for øgede ciclosporinniveauer i blodet og kreatininniveauer)
    • Digoxin (stigning i digoxæmi på grund af øget absorption af digoxin), lægemidler, der sandsynligvis forårsager torsades de pointes, især klasse IA (f.eks. quinidin) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmika, antipsykotika (f.eks. phenothiaziner, pimozid), tricykliske antidepressiva (f.eks. citalopram), visse fluorquinoloner (f.eks. moxifloxacin, levofloxacin) (øget risiko for ventrikulære rytmeforstyrrelser)
    • Simvastatin (øget risiko for rabdomyolyse-lignende bivirkninger (koncentrationsafhængig) på grund af nedsat levermetabolisme af det kolesterolsænkende middel)
    • Ivabradin (øget risiko for ventrikulære rytmeforstyrrelser),
    • Hypokalæmiske lægemidler
    • Bradykardi medicin
  • Patienter med svær kolestase
  • Patienter under værgemål eller kuratorskab
  • Patienter med hæmatologiske maligniteter, som har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Historie om ansigtsstrålebehandling
  • Historie om rhinosinus cancer
  • Deltagelse i anden kategori 1-forskning på inklusionstidspunktet eller i måneden før inklusionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azithromycin oral tablet
Azithromycin 250 mg én gang dagligt morgen eller aften (med eller uden måltider)
Medicin: Azithromycin oral tablet
Behandling tildelt ved randomisering vil blive ordineret med det samme. Den aktive eller placebo vil blive udleveret af centrets apotek. Behandlingen vil blive taget om morgenen eller aftenen i 3 måneder.
Andre navne:
  • aktiv arm
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt morgen eller aften (med eller uden måltider)
Medicin: Placebo
Behandling tildelt ved randomisering vil blive ordineret med det samme. Den aktive eller placebo vil blive udleveret af centrets apotek. Behandlingen vil blive taget om morgenen eller aftenen i 3 måneder.
Andre navne:
  • komparatorarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af sinonasal udfaldstest (SNOT) 22
Tidsramme: 3 måneder
Sammenligning af midlerne for sinonasal udfaldstest (SNOT 22) specifikke livskvalitetsscore efter 3 måneders behandling. (min = 0, maks = 110)
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal infektiøse rhinosinus-eksacerbationer
Tidsramme: 3 måneder
Antallet af infektiøse rhinosinus-eksacerbationer i løbet af 3-månedersperioden,
3 måneder
Antal anvendte antibiotikakure
Tidsramme: 3 måneder
Antal antibiotikabehandlinger brugt i løbet af 3-månedersperioden bortset fra azithromycin eller placebo
3 måneder
Visuelle analoge skalaer af symptomer
Tidsramme: 6 måneder
Visuelle analoge skalaer (VAS) af symptomer (selvvurdering) (næseobstruktion, rhinoré, ansigtssmerter, lugtforstyrrelse, nasal hyperaktivitet, næseblødning). VAS måler intensiteten af ​​smerte på en skala fra 0 til 10.
6 måneder
Semi-kvantitativ symptomskala
Tidsramme: 6 måneder
Semi-kvantitativ 4-punkts symptomskala vurderet af praktiserende læge (min = 0, max = 3)
6 måneder
Semi-kvantitativ nasal endoskopi score
Tidsramme: 6 måneder
Semikvantitativ nasal endoskopi-score (0: fraværende/1: til stede) for hvert af følgende punkter: tilstedeværelse af pus, ødem, erytem, ​​skorper, polypper, scoret ud af 5 pr. næsehule (maksimal score på 10) (Lund Kennedy score),
6 måneder
Kvantitativ Lund MacKay CT-score
Tidsramme: 6 måneder
Kvantitativ Lund MacKay CT-score (0: ingen sinus-opacitet, 1: moderat opacitet, 2: total opacitet) målt på 12 for hver side (score på maksimalt 24),
6 måneder
Næsebetændelse flow
Tidsramme: 6 måneder
Nasal inflammation (nasal nitrogenoxid (NO) flow, neutrofil polynukleær celle (NPC) og lymfocytinfiltrat på nasal cytologi og analyser af interleukin 6, 8 og elastase produceret af NPC'er i nasale sekretioner)
6 måneder
Generel livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
Generel livskvalitet Kort form 36 (SF-36) (min=1, max=100)
6 måneder
Fridage fra arbejde
Tidsramme: 6 måneder
Antal arbejdsfridage i de 3 måneder forud for behandling og antal arbejdsfridage i de 3 måneders behandling
6 måneder
Olfaktorisk score
Tidsramme: 6 måneder
Olfactory score (sniffing's stick test),
6 måneder
Bakterier til stede på den beskyttede næsesvaber
Tidsramme: 6 måneder
Identifikation og kvantificering af bakterier observeret på den beskyttede nasale podning (semi-kvantitativ score
6 måneder
Antal deltagere med kliniske bivirkninger vurderet ved compliance
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk tolerance vurderet ved det effektive indtag af tabletter
3 måneder
Antal deltagere med biologiske bivirkninger vurderet ved compliance
Tidsramme: 3 måneder
Biologisk tolerance vurderet ved det effektive indtag af tabletter
3 måneder
Resteffekt af behandlingen ved hjælp af SNOT 22 livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: 6 måneder
Ved 6 måneder (dvs. 3 måneder efter behandlingsophør) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af SNOT 22 livskvalitetsspørgeskemaer
6 måneder
Resteffekt af behandlingen ved brug af SF-36 livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder (dvs. 3 måneder efter behandlingsophør) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af SF-36 livskvalitetsspørgeskemaer
6 måneder
Resteffekt af behandlingen ved hjælp af VAS-score
Tidsramme: 6 måneder
Ved 6 måneder (dvs. 3 måneder efter behandlingsophør) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af VAS-scoren. VAS måler intensiteten af ​​smerte på en skala fra 0 til 10.
6 måneder
Resteffekt af behandlingen ved brug af den semikvantitative symptomskala
Tidsramme: 6 måneder
Ved 6 måneder (dvs. 3 måneder efter behandlingsophør) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af den semikvantitative symptomskala
6 måneder
Resteffekt af behandlingen ved hjælp af nasal endoskopi
Tidsramme: 6 måneder
Ved 6 måneder (dvs. 3 måneder efter behandlingsophør) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af nasal endoskopi
6 måneder
Resteffekt af behandlingen ved hjælp af de bakteriologiske prøver.
Tidsramme: 6 måneder
Ved 6 måneder (dvs. 3 måneder efter ophør af behandlingen) vil den resterende effekt af behandlingen blive målt ved hjælp af de bakteriologiske prøver.
6 måneder
Kvantitativt aspekt af ciliærslaget
Tidsramme: 6 måneder
Kvantitativt aspekt af ciliærslaget (frekvensen af ​​slaget i Hertz) på et lille antal centre med udstyret
6 måneder
Kvalitativt aspekt af ciliære beat
Tidsramme: 6 måneder
Kvalitativt aspekt af ciliærslaget (koordination (normal eller dyskinetisk), effektivitetsindeks)) på et lille antal centre med udstyret
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

21. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOPAZITHRO
  • 2020-001227-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bihulebetændelse, kronisk

Kliniske forsøg med Azithromycin oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner