Utvärdering av effekten av azitromycin vid idiopatisk purulent ödematös bihåleinflammation hos vuxna (SOPAZITHRO)
Utvärdering av effekten av 3-månaders kontinuerlig förlängd behandling med azitromycin vid idiopatisk purulent ödematös bihåleinflammation hos vuxna: en multicenter randomiserad kontrollerad studie
Purulent ödematös bihåleinflammation (POS) är en speciell form av kronisk rhinosinusit som observeras hos 2 % av befolkningen i allmänhet. Trots dess stora inverkan på livskvaliteten finns det ingen etablerad rekommendation för behandling av primär POS. Långvariga lågdosmakrolider föreslås för närvarande för dessa former av kronisk rhinosinusit när konventionella behandlingar (lokala kortikosteroider, sköljning med saltlösning, iterativa korta antibiotikakurer riktade mot patogener och kirurgisk öppning och dränering) har misslyckats. Denna behandling med makrolider tillämpas för närvarande off-label.
Denna studie syftar till att bedöma effekten av makrolider i POS. En omfattande upparbetning genomförs för att utesluta andra former av kronisk rhinosinusit (Th2 partiska inflammatoriska sjukdomar, allergiska sjukdomar) (allergi, nasosinusal polypos) eller de som beror på cystisk fibros eller immunbrist.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
POS är en speciell form av kronisk rhinosinusit som beskrivs hos 2 % av befolkningen i allmänhet. De leder till en förändring av kvaliteten på det dagliga livet med en betydande inverkan på yrkeslivet för 70 % av patienterna. De kan vara av idiopatisk eller sekundärt ursprung. De vanligaste sekundära formerna är de som observeras vid cystisk fibros och immunbrister. Patofysiologin för primär POS är fortfarande dåligt förstådd, vilket involverar inflammation av Th1-typ och olika bakterier (med Staphylococcus Aureus i främsta rummet). Bakterier kan försämra ciliarrytmen, vidmakthålla infektion och slemhinneinflammation. Det finns ingen etablerad rekommendation för behandling av primär POS. Långvariga lågdosmakrolider föreslås för närvarande för dessa former av kronisk rhinosinusit när konventionella behandlingar (lokala kortikosteroider, sköljning med saltlösning, iterativa korta antibiotikakurer anpassade till de bakterier som hittats, och kirurgiska dränering) har misslyckats. Denna behandling med makrolider används för närvarande off label.
Makrolider är effektiva på de flesta gram-positiva och gram-positiva bakterier. Makrolider har också immunmodulerande egenskaper på Th1-immunsvaret. Denna effekt bibehålls även i närvaro av makrolidresistenta bakterier. Vid kronisk obstruktiv lungsjukdom har daglig administrering av halvdos makrolider på lång sikt (HDLT) visat sig vara effektiv för att minska frekvensen av infektiösa exacerbationer. Okontrollerade studier har beskrivit en förbättring av symtompoäng vid kronisk rhinosinusit med eller utan polyper. Resultaten som observerats i randomiserade studier jämfört med placebo är motsägelsefulla. En metaanalys publicerad 2013 baserad på dessa 2 randomiserade studier var inte övertygande angående effekten av HDLT-makrolider. Heterogeniteten i inklusionskriterierna med rhinosinusit med en annan proTh-2-inflammatorisk profil motsvarande den som vanligtvis observeras vid nasal polypos kan förklara denna brist på resultat. En genomgång av litteraturen publicerad 2017 om HDLT-makrolider baserad på 52 publikationer observerade en mycket stor mångfald av antibiotikaprotokoll när det gäller den valda molekylen, administreringsschemat och behandlingens varaktighet (8 till 24 veckor). Antalet studerade patienter var ofta litet, vilket påverkade den statistiska styrkan hos de erhållna resultaten. Författarna till denna översikt avslutar med att betona behovet av att genomföra placebokontrollerade studier på stora populationer av patienter utvalda på fenotypisk nivå.
Denna studie föreslår att utvärdera värdet av HDLT-makrolider i denna specifika etiologiska miljö. Detta projekt planerar att utesluta all kronisk rhinosinusit av Th2 inflammatoriskt ursprung (allergi, nasosinusal polypos) eller de som beror på cystisk fibros eller immunbrist. Dessutom har de inklusionscentra som valts ut i Ile de France den nödvändiga expertisen för att utvärdera effekten av azitromycin på slemhinneclearance, särskilt med utvecklingen av innovativa verktyg för att mäta effektiviteten av ciliärslaget (höghastighetsvideomikroskopi och partikelspårning) .Samtidigt är toleransen för HDLT-makrolider uppmätt hos patienter med cystisk fibros eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) utmärkt, förutsatt att de väldokumenterade kontraindikationerna respekteras. Inga allvarliga biverkningar har rapporterats, förutom fall av övergående eller permanent måttlig hörselnedsättning som kräver audiometrisk övervakning.
Ingen specifik studie angående behandling av primär POS är tillgänglig hittills, även tuff POS är mycket utbredd och dess hantering är fortfarande förknippad med dåliga patientrapporterade resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Emilie BEQUIGNON
- Telefonnummer: +33 0145175000
- E-post: emilie.bequignon@chicreteil.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Camille JUNG
- Telefonnummer: +33 0145175000
- E-post: camille.jung@chicreteil.fr
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Bordeaux
-
Kontakt:
- Ludovic DE GABORY
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Rekrytering
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Sophie BARTIER
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Kontakt:
- Jean-François PAPON
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekrytering
- CHU Lille
-
Kontakt:
- Geoffrey MORTUAIRE
- E-post: Geoffrey.MORTUAIRE@CHRU-LILLE.FR
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de la Croix Rousse
-
Kontakt:
- Clémentine Daveau
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Hospices de Lyon
-
Kontakt:
- Maxime Fieux
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekrytering
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Conception
-
Kontakt:
- Justin MICHEL
-
Nancy, Frankrike
- Rekrytering
- CHRU de Nancy
-
Kontakt:
- Cécile Rumeau
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Kontakt:
- Olivier Malard, MD PhD
- E-post: olivier.malard@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Hôpital Lariboisière
-
Kontakt:
- Benjamin Verillaud
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Cochin
-
Kontakt:
- Candice LA CROIX
-
Toulouse, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Guillaume De Bonnecaze, MD
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94000
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Kontakt:
- André COSTE
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient äldre än 18 år och yngre än 70 år
Kronisk rhinosinusit (> 12 veckors evolution) som uppfyller definitionen publicerad i European Paper Position2012 (1) och som uteslutande motsvarar följande endoskopiska och CT-kriterier:
- Nasal endoskopi som visar bilateralt och diffust engagemang som associerar ödem i slemhinnan i näshålorna och meatus med närvaron av mukopurulenta sekret i dessa områden
- Nasosinus CT-skanning som visar diffusa och bilaterala pansinus-opaciteter som involverar åtminstone maxillära bihålorna och de främre och bakre etmoiderna
- Ihållande svårbehandlad purulent rhinosinusit trots minst 2 antibiotikabehandlingar
- Undertecknat informerat samtycke från patienten
- Medlemskap i en sjukförsäkringsplan eller förmånstagare
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- PCOS av identifierad primär orsak (identifierad immunbrist, cystisk fibros)
- Kronisk icke-purulent rhinosinusit (nasosinusal polypos, allergisk rhinosinusit)
- Lokaliserad kronisk suppurativ rhinosinusit (enkel sinus, unilateral, frontal eller maxillär eller sphenoidal)
- Allvarlig leverinsufficiens (faktor V-nivå < 50 %)
- Svår njurinsufficiens (stadium 4 (GFR < 30 ml/min/1,73) m2) och/eller kreatinin < 40 ml/min)
- Allvarlig hjärtsvikt (ålderdom, ischemisk hjärtsjukdom, episod av återkommande hjärtstillestånd; hypotoni, NYHA funktionsstadium III-IV; utökad QRS, komplexa ventrikulära arytmier; hyponatremi (Na
- Dokumenterad måttlig redan existerande hörselnedsättning (>30dB) eller enkelöra (ensidig kofos)
- Stor kognitiv funktionsnedsättning eller brist på franska språkkunskaper som förhindrar att SNOT-22 och SF-36 frågeformulär fylls i
- Patient med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom (sällsynta ärftliga sjukdomar)
- Patient med jordnöts- eller sojaallergi
- Patient allergisk mot makrolider
- Patienter som är intoleranta eller allergiska mot något av hjälpämnena i azitromycin eller placebo
- Behandling med azitromycin under de senaste 3 månaderna
- Lång QT på EKG ((>440ms för män och >450ms för kvinnor) eller hjärtarytmi eller bradykardi (
- Hypokalemi eller hypomagnesemi på blodionogram
- Bekräftad eller misstänkt atypisk mykobakterios
- Kontraindicerade läkemedelskombinationer med makrolider (K-vitaminer eller läkemedel som innehåller cisaprid, kolchicin, ergotamin eller dihydroergotamin)
Varande läkemedelskombinationer (icke-inklusionskriterier)
- Atorvastatin (Ökad risk för koncentrationsberoende biverkningar av rabdomyolystyp på grund av minskad levermetabolism av det kolesterolsänkande läkemedlet.
- Ciklosporin (risk för ökade ciklosporinnivåer i blodet och kreatininnivåer)
- Digoxin (ökning av digoxemi på grund av ökad absorption av digoxin), läkemedel som sannolikt orsakar torsades de pointes, särskilt klass IA (t.ex. kinidin) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) antiarytmika, antipsykotika (t.ex. fenotiaziner, pimozid), tricykliska antidepressiva medel (t.ex. citalopram), vissa fluorokinoloner (t.ex. moxifloxacin, levofloxacin) (ökad risk för ventrikulära rytmrubbningar)
- Simvastatin (ökad risk för biverkningar av rabdomyolystyp (koncentrationsberoende), på grund av minskad levermetabolism av det kolesterolsänkande medlet)
- Ivabradin (ökad risk för ventrikulära rytmrubbningar),
- Hypokalemiska läkemedel
- Bradykardi läkemedel
- Patienter med svår kolestas
- Patienter under förmynderskap eller kurator
- Patienter med hematologiska maligniteter som har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation
- Historia av strålbehandling i ansiktet
- Historik av rhinosinuscancer
- Deltagande i annan kategori 1-forskning vid tidpunkten för inkluderingen eller månaden före inkluderingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Azitromycin oral tablett
Azitromycin 250 mg en gång dagligen morgon eller kväll (med eller utan måltider)
|
Behandling som tilldelas genom randomisering kommer att ordineras omedelbart.
Den aktiva substansen eller placebo kommer att dispenseras av centrets apotek.
Behandlingen kommer att tas på morgonen eller kvällen i 3 månader.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en gång dagligen morgon eller kväll (med eller utan måltider)
|
Behandling som tilldelas genom randomisering kommer att ordineras omedelbart.
Den aktiva substansen eller placebo kommer att dispenseras av centrets apotek.
Behandlingen kommer att tas på morgonen eller kvällen i 3 månader.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av sinonasal utfallstest (SNOT) 22
Tidsram: 3 månader
|
Jämförelse av medelvärdena för Sinonasal Outcome Test (SNOT 22) specifika livskvalitetspoäng efter 3 månaders behandling.
(min = 0, max = 110)
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal infektiösa rhinosinusexacerbationer
Tidsram: 3 månader
|
Antalet infektiösa rhinosinusexacerbationer under 3-månadersperioden,
|
3 månader
|
|
Antal antibiotikakurer som används
Tidsram: 3 månader
|
Antal antibiotikakurer som använts under 3-månadersperioden förutom azitromycin eller placebo
|
3 månader
|
|
Visuella analoga skalor av symptom
Tidsram: 6 månader
|
Visuella analoga skalor (VAS) av symtom (självutvärdering) (näsobstruktion, rinorré, ansiktssmärta, luktstörning, nasal hyperaktivitet, näsblod).
VAS mäter intensiteten av smärta på en skala från 0 till 10.
|
6 månader
|
|
Semi-kvantitativ symptomskala
Tidsram: 6 månader
|
Semi-kvantitativ 4-gradig symtomskala bedömd av läkaren (min = 0, max = 3)
|
6 månader
|
|
Semi-kvantitativ nasal endoskopi poäng
Tidsram: 6 månader
|
Semi-kvantitativ näsendoskopipoäng (0: frånvarande/1: närvarande) för vart och ett av följande poster: närvaro av pus, ödem, erytem, skorpor, polyper, poängsatt av 5 per näshåla (maximalt poäng på 10) (Lund Kennedy Göra),
|
6 månader
|
|
Kvantitativ Lund MacKay CT-poäng
Tidsram: 6 månader
|
Kvantitativ Lund MacKay CT-poäng (0: ingen sinusopacitet, 1: måttlig opacitet, 2: total opacitet) mätt på 12 för varje sida (poäng på max 24),
|
6 månader
|
|
Näsinflammation flöde
Tidsram: 6 månader
|
Nasal inflammation (nasal kväveoxid (NO) flöde, neutrofil polynukleär cell (NPC) och lymfocytinfiltrat på nasal cytologi och analyser av interleukin 6, 8 och elastas som produceras av NPCs i nasala sekret)
|
6 månader
|
|
Allmän livskvalitet
Tidsram: 6 månader
|
Allmän livskvalitet Kortform 36 (SF-36) (min=1, max=100)
|
6 månader
|
|
Arbetslediga dagar
Tidsram: 6 månader
|
Antal arbetslediga dagar under de 3 månaderna före behandlingen och antalet arbetslediga dagar under de 3 månaderna behandlingen
|
6 månader
|
|
Luktpoäng
Tidsram: 6 månader
|
Luktpoäng (sniffing's stick-test),
|
6 månader
|
|
Bakterier finns på den skyddade näspinnen
Tidsram: 6 månader
|
Identifiering och kvantifiering av bakterier som observerats på den skyddade näspinnen (semi-kvantitativ poäng
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med kliniska biverkningar som bedömts genom efterlevnad
Tidsram: 3 månader
|
Klinisk tolerans utvärderad genom effektivt intag av tabletter
|
3 månader
|
|
Antal deltagare med biologiska biverkningar som bedömts genom efterlevnad
Tidsram: 3 månader
|
Biologisk tolerans utvärderad genom effektivt intag av tabletter
|
3 månader
|
|
Resterande effekt av behandlingen med hjälp av SNOT 22 livskvalitetsfrågor
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs. 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med hjälp av SNOT 22 livskvalitetsfrågeformulär
|
6 månader
|
|
Resteffekt av behandlingen med hjälp av SF-36 livskvalitetenkäter
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs. 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med hjälp av SF-36 livskvalitetsfrågeformulär
|
6 månader
|
|
Resterande effekt av behandlingen med hjälp av VAS-poäng
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs. 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med hjälp av VAS-poängen.
VAS mäter intensiteten av smärta på en skala från 0 till 10.
|
6 månader
|
|
Resterande effekt av behandlingen med hjälp av den semikvantitativa symtomskalan
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs. 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med hjälp av den semikvantitativa symtomskalan
|
6 månader
|
|
Kvarvarande effekt av behandlingen med näsendoskopi
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med näsendoskopi
|
6 månader
|
|
Kvarvarande effekt av behandlingen med de bakteriologiska proverna.
Tidsram: 6 månader
|
Vid 6 månader (dvs. 3 månader efter avslutad behandling) kommer den kvarvarande effekten av behandlingen att mätas med hjälp av de bakteriologiska proverna.
|
6 månader
|
|
Kvantitativ aspekt av ciliärslaget
Tidsram: 6 månader
|
Kvantitativ aspekt av ciliärslaget (taktens frekvens i Hertz) på ett litet antal centra som har utrustningen
|
6 månader
|
|
Kvalitativ aspekt av ciliarslaget
Tidsram: 6 månader
|
Kvalitativ aspekt av ciliärslaget (koordination (normal eller dyskinetisk), effektivitetsindex)) på ett litet antal centra som har utrustningen
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Organisera lunginflammation
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Nässjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Bronchiolit Obliterans
- Bronkiolit
- Bronkit
- Sjukdomar i paranasala bihålor
- Graft vs Host Disease
- Bronkiolit Obliterans syndrom
- Bihåleinflammation
- Organiska kemikalier
- Undermåliga droger
- Farmaceutiska förberedelser
- Makrolider
- Laktoner
- Erytromycin
- Polyketider
- Azitromycin
- Förfalskade läkemedel
Andra studie-ID-nummer
- SOPAZITHRO
- 2020-001227-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .