USH2A 遺伝子 (シリウス) のエクソン 13 の変異による RP の被験者におけるウルテブルセンの有効性安全性と忍容性を評価するための研究
2024年7月11日 更新者：Laboratoires Thea
USH2A 遺伝子 (シリウス) のエクソン 13 の変異による網膜色素変性症 (RP) の被験者におけるウルテブルセンの有効性、安全性、および忍容性を評価するための、ダブルマスク、無作為化、制御、複数回投与試験
この研究の目的は、USH2A 遺伝子のエクソン 13 の変異による網膜色素変性症 (RP) の被験者に硝子体内注射 (IVT) を介して投与されたウルテブルセンの有効性と安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、USH2A 遺伝子のエクソン 13 の変異による網膜色素変性症 (RP) の被験者に硝子体内注射 (IVT) を介して投与されたウルテブルセンの有効性と安全性と忍容性を評価することです。
以下のアルテブルセンの用量レベルは、1 日目に負荷用量を投与し、3 か月目とその後 6 か月ごとに維持用量を投与して評価されます。
- 負荷量 180 μg、維持量 60 μg
- 負荷量 60 μg、維持量 60 μg
用量レベルには、偽手順またはアルテブルセンによる治療に無作為に割り付けられた被験者が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093-0946
- Shiley Eye Institute - UC San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Eye Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Center for Clinical Research Operations, Massachusetts Eye and Ear
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan, Kellogg Eye Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin - Madison
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London、イギリス
- Moorfields Eye Hospital
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Oxford
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Headington、Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Oxford Eye Hospital
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam、オランダ、3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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Tuebingen、ドイツ、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen Department für Augenheilkunde
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または女性、18 歳以上、または親または法定後見人の許可を得た未成年者 (12 歳から 18 歳未満)。 小児集団の年齢の下限は、地域の規制および倫理委員会の要件に従います。
- プロトコルを遵守し、研究の指示に従い、必要に応じて研究訪問に参加し、すべての研究評価を喜んで完了できる成人。 または 未成年者は、すべての研究評価を完了し、プロトコルに準拠することができ、親または介護者が喜んで研究の指示に従い、必要に応じて被験者との研究訪問に参加することができます。
- -眼科、聴覚、および前庭検査に基づく、アッシャー症候群2型または非症候性RP（NSRP）を伴うRPと一致する臨床症状。
- スクリーニング時の遺伝子解析に基づく、USH2A 遺伝子の 1 つ以上の病原性エクソン 13 変異のホモ接合性または複合ヘテロ接合性の分子診断。
- -スクリーニング時の平均BCVA読み取り値を使用した、治療眼の30文字以上68文字以下のBCVA（おおよそのスネレン等価20/250〜20/50）。 平均BCVAが68文字以上73文字以下の被験者は、両眼で5文字以上のBCVA相当の減少の歴史的証拠が文書化されている場合に許可されます。
- -スクリーニングでの平均BCVA読み取り値を使用した、反対側の目（CE）の30文字以上73文字以下のBCVA（スネレン相当20/250〜20/40）。
スクリーニング時の TE と CE の平均 BCVA 測定値の差
≤10 文字 (ETDRS に基づく)。 10文字を超える眼のBCVAの違いは許可される場合がありますが、治験責任医師はそのケースについてメディカルモニターと話し合う必要があります。
- TE および CE での安定した BCVA。スクリーニング時の 2 つの別個の BCVA 測定値として定義され、それぞれの目ごとに 5 文字以内。
- 治験責任医師が決定した、TE の SD-OCT 上の可視 EZ 層。
- 治験責任医師が決定したように、高品質で信頼性の高い画像を両眼で取得することを妨げるSD-OCT画像収集に制限はありません。
- 研究リファレンスマニュアルおよびイメージングマニュアルに記載され、治験責任医師によって決定された、両眼における信頼性の高いBCVA、視野測定、およびその他の測定値。
- 治験責任医師の評価によると、視覚的に有意な眼球混濁がなく、両眼で高品質の網膜イメージングを可能にする適切な瞳孔散大。
除外基準:
- -単一対立遺伝子エクソン13変異を有する被験者において、エクソン13変異を有するUSH2A対立遺伝子上の追加の非エクソン13 USH2A病原性変異の存在。
- -両アレルエクソン13変異を有する被験者の両方のUSH2A対立遺伝子に非エクソン13 USH2A病原性変異が存在する。
- アッシャー症候群2型またはNSRP、または他の遺伝性網膜変性疾患または症候群に関連する遺伝子（USH2A遺伝子以外）における病原性変異の存在。 注：劣性網膜ジストロフィー（RD）に関与する他の遺伝子におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性の既知の疾患原因変異の存在の確認、または優性またはX連鎖網膜ジストロフィーに関与する遺伝子における既知の疾患原因変異の存在の確認は除外されます。 .
- -重大な眼（どちらかの目）または非眼疾患/障害（または投薬および/または検査異常）の存在 治験責任医師の意見および医療モニターの同意により、被験者を危険にさらす可能性があります研究への参加のために、研究の結果、または被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。 これには、コントロールされていない嚢胞様黄斑浮腫（CME）を有する被験者が含まれますが、これに限定されません。 CME は、3 か月間安定していれば許容されます (治療の有無にかかわらず)。 過去の CME は、1 か月以上解決されていれば許容されます。
- -いずれかの眼ヘルペス性疾患（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹またはサイトメガロウイルスを含む）の病歴または存在。
- いずれかの眼に活動性の眼感染症の存在。
-研究眼に次のレンズ混濁のいずれかが存在する：皮質混濁≥
+2、後嚢下混濁 ≥ +2、または核硬化症 ≥ +2 で、1) 治験責任医師の意見では臨床的に重要である、2) 網膜の臨床的および写真的評価を適切に妨げる。
- -治験責任医師の意見では、重大な視力喪失をもたらしたどちらかの眼の弱視の病歴。
- -眼内または眼周囲の手術（屈折矯正手術を含む）のスクリーニング前の3か月以内の領収書、またはIVT注射または計画された眼内手術または研究の過程でのいずれかの手順。 -後嚢混濁のYAGレーザー治療の場合、スクリーニングの1か月前以内に受領するか、研究の過程でいずれかの眼に計画された手順。
- -免疫系に影響を与えることが知られている治療法による現在の治療または過去12か月以内の治療（ステロイドインプラント、細胞増殖抑制剤、インターフェロン、腫瘍壊死因子（TNF）結合タンパク質、イムノフィリンに作用する薬物、または影響が知られている抗体を含むがこれらに限定されない）免疫系に）。 過去12か月以内に全身ステロイドで治療された被験者、または局所ステロイドの断続的な使用が必要な被験者は、メディカルモニターによる承認後に含めることを検討できます。
- -緑内障の病歴または眼圧が21 mmHgを超えるいずれかの眼で、投薬または手術で制御されていない。 21 ～ 24 mmHg の IOP 測定値は許可される場合がありますが、治験責任医師はそのケースについてメディカル モニターと話し合う必要があります。
- -治験薬の初回投与前の90日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬またはデバイスを使用するか、治験中に治験薬またはデバイスの別の研究に参加する予定。
- -眼疾患または非眼疾患に対する遺伝的または幹細胞療法による以前の治療。
- -スクリーニング前2年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または正常に治療された子宮頸部の上皮内がんを除く。
- -アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは注射の成分に対する既知の過敏症。
- 妊娠中および授乳中の被験者。 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコルで定義されている非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のない女性は、適切な避妊を使用せずに含まれる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：偽手順
1 日目、3 か月目、およびその後 6 か月ごとに偽手順 (実験薬の投与なし)
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偽手順（実験薬の投与なし）
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実験的：ウルテブルセン 180/60 µg
1 日目に 180 μg の負荷量を投与し、3 か月目に 60 μg の維持量を投与し、その後 6 か月ごとに投与
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硝子体内注射用RNAアンチセンスオリゴヌクレオチド
他の名前：
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実験的：ウルテブルセン 60/60 µg
1 日目に 60 µg の負荷量を投与し、3 か月目に 60 µg の維持量を投与し、その後は 6 か月ごとに投与します。
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硝子体内注射用RNAアンチセンスオリゴヌクレオチド
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良矯正視力（BCVA）のベースラインからの平均変化
時間枠：18か月の治療と偽の処置
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早期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）チャートに基づく最良矯正視力（BCVA）のベースラインからの平均変化
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18か月の治療と偽の処置
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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眼および眼以外の有害事象 (AE)
時間枠：27ヶ月
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眼および眼以外の有害事象 (AE)
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27ヶ月
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15 文字未満の BCVA 損失によって定義される視力を維持している患者の割合 (ETDRS)
時間枠：27ヶ月
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ETDRS に基づく 15 文字未満の BCVA 損失によって定義される視力を維持している患者の割合
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27ヶ月
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最良矯正視力（BCVA）の他の分析におけるベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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最良矯正視力（BCVA）の他の分析におけるベースラインからの変化
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27ヶ月
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スペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー（SD-OCT）によって画像化された楕円体ゾーン（EZ）領域と幅のベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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スペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー（SD-OCT）によって画像化された楕円体ゾーン（EZ）領域と幅のベースラインからの変化
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27ヶ月
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低輝度視力 (LLVA) のベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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低輝度視力 (LLVA) のベースラインからの変化
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27ヶ月
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微小ペリメトリーのベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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マイクロペリメトリーのベースラインからの変化
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27ヶ月
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フルフィールド刺激しきい値 (FST) のベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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フルフィールド刺激閾値 (FST) のベースラインからの変化
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27ヶ月
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PRO 対策のベースラインからの変化
時間枠：27ヶ月
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退役軍人省低視力視覚機能アンケート (VA LV VFQ-20)、患者の全体的な重症度の印象 (PGI-S)、および患者の全体的な変化の印象 (PGI-C) によって評価
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27ヶ月
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血清中のウルテヴルセンのCmax
時間枠：27ヶ月
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血清中のウルテブルセンの最大濃度 (Cmax)
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27ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Sepul Bio Medical Monitor、Sepul Bio
- スタディディレクター：Sepul Bio Clinical Operations Director、Sepul Bio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月8日
一次修了 (実際)
2022年10月12日
研究の完了 (実際)
2022年10月12日
試験登録日
最初に提出
2021年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月1日
最初の投稿 (実際)
2021年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PQ-421a-003
- 2021-002729-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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