Studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Ultevursen bij proefpersonen met RP als gevolg van mutaties in Exon 13 van het USH2A-gen (Sirius)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar OF een minderjarige (12 tot < 18 jaar) met toestemming van een ouder of wettelijke voogd. De lagere leeftijdsgrens voor pediatrische populaties is onderworpen aan de vereisten van de lokale regelgevende en ethische commissies.
2. Een volwassene die bereid is zich aan het protocol te houden, studie-instructies op te volgen, indien nodig studiebezoeken bij te wonen en bereid en in staat is om alle studiebeoordelingen af ​​te ronden. OF Een minderjarige die in staat is om alle onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden en te voldoen aan het protocol en een ouder of verzorger heeft die bereid en in staat is om de studie-instructies op te volgen en indien nodig studiebezoeken met de proefpersoon bij te wonen.
3. Klinische presentatie consistent met RP met Ushersyndroom type 2 of niet-syndromale vorm van RP (NSRP), gebaseerd op oogheelkundig, audiologisch en vestibulair onderzoek.
4. Een moleculaire diagnose van homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor 1 of meer pathogene exon 13-mutaties in het USH2A-gen, gebaseerd op genetische analyse bij screening.
5. BCVA tussen ≥30 en ≤68 letters (ongeveer Snellen-equivalent 20/250 - 20/50) in het behandelde oog met behulp van de gemiddelde BCVA-waarde bij screening. Proefpersonen met een gemiddelde BCVA tussen >68 en ≤73 letters worden toegelaten met gedocumenteerd historisch bewijs van een BCVA-equivalent achteruitgang van >5 letters in beide ogen.
6. BCVA tussen ≥30 en ≤73 letters (ongeveer Snellen-equivalent 20/250 - 20/40) in het contralaterale oog (CE), met behulp van de gemiddelde BCVA-waarde bij screening.

7. Een verschil in gemiddelde BCVA-metingen bij screening tussen de TE en CE van

   ≤10 letters (gebaseerd op ETDRS). BCVA-verschillen tussen ogen die groter zijn dan 10 letters kunnen worden toegestaan, maar de onderzoeker moet de zaak bespreken met de medische monitor.

8. Stabiele BCVA in de TE en CE, gedefinieerd als 2 afzonderlijke BCVA-metingen bij screening die binnen ≤ 5 letters vallen voor elk respectief oog.
9. Een zichtbare EZ-laag op SD-OCT in de TE, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Geen beperkingen voor het verzamelen van SD-OCT-beelden die het verkrijgen van betrouwbare beelden van hoge kwaliteit in beide ogen zouden verhinderen, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Betrouwbare BCVA-, perimetrie- en andere metingen in beide ogen, zoals beschreven in de Study Reference Manual en Imaging Manual en bepaald door de onderzoeker.
12. Geen visueel significante vertroebeling van de oculaire media en voldoende pupilverwijding om retinabeeldvorming van goede kwaliteit in beide ogen mogelijk te maken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van aanvullende niet-exon 13 USH2A pathogene mutatie(s) op het USH2A-allel dat de exon 13-mutatie draagt ​​bij proefpersonen die monoallelische exon-13-mutaties hebben.
2. Aanwezigheid van niet-exon 13 USH2A pathogene mutatie(s) op beide USH2A-allelen bij personen met biallelische exon 13-mutaties.
3. Aanwezigheid van pathogene mutaties in genen (anders dan het USH2A-gen) geassocieerd met Ushersyndroom Type 2 of NSRP, of andere erfelijke degeneratieve ziekten of syndromen van het netvlies. Opmerking: De bevestigde aanwezigheid van homozygote of samengestelde heterozygote bekende ziekteverwekkende mutaties in andere genen die betrokken zijn bij recessieve retinale dystrofieën (RD), of de bevestigde aanwezigheid van bekende ziekteveroorzakende mutaties in genen die betrokken zijn bij dominante of X-gebonden retinale dystrofieën is exclusief. .
4. Aanwezigheid van een significante oculaire (in beide ogen) of niet-oculaire ziekte/aandoening (of medicatie- en/of laboratoriumtestafwijkingen) die, naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de medische monitor, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, kan van invloed zijn op de resultaten van het onderzoek of op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een patiënt met ongecontroleerd cystoïd macula-oedeem (CME). CME is toegestaan ​​indien stabiel gedurende 3 maanden (met of zonder behandeling). Eerdere CME is toegestaan ​​indien opgelost voor meer dan 1 maand.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van oculaire herpetische aandoeningen (waaronder herpes simplex-virus, varicella zoster of cytomegalovirus) in beide ogen.
6. Aanwezigheid van een actieve ooginfectie in beide ogen.

7. Aanwezigheid van een van de volgende lenstroebelingen in het onderzoeksoog: corticale troebelheid ≥

   +2, posterieure subcapsulaire opaciteit ≥ +2, of een nucleaire sclerose ≥ +2, en die: 1) klinisch significant zijn naar de mening van de onderzoeker, 2) klinische en fotografische evaluatie van het netvlies adequaat zouden voorkomen.

8. Geschiedenis van amblyopie in beide ogen die resulteerde in aanzienlijk verlies van gezichtsvermogen, naar de mening van de onderzoeker.
9. Ontvangst binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening van een intraoculaire of perioculaire operatie (inclusief refractieve chirurgie), of een IVT-injectie of geplande intraoculaire operatie of procedure in een van beide ogen tijdens de loop van het onderzoek. Voor YAG-laserbehandeling van een vertroebeling van het achterste kapsel, ontvangst binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of geplande procedure in een van beide ogen in de loop van het onderzoek.
10. Huidige behandeling of behandeling in de afgelopen 12 maanden met therapieën waarvan bekend is dat ze het immuunsysteem beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot steroïde-implantaten, cytostatica, interferonen, tumornecrosefactor (TNF)-bindende eiwitten, geneesmiddelen die inwerken op immunofilines of antilichamen met bekende impact op het immuunsysteem). Onderwerpen die in de afgelopen 12 maanden zijn behandeld met systemische steroïden of die intermitterend gebruik van lokale steroïden nodig hebben, kunnen worden overwogen voor opname na goedkeuring door de medische monitor.
11. Een voorgeschiedenis van glaucoom of een IOD van meer dan 21 mmHg in beide ogen die niet onder controle is met medicijnen of een operatie. IOD-metingen tussen 21 en 24 mmHg kunnen worden toegestaan, maar de onderzoeker moet de zaak bespreken met de medische monitor.
12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, afhankelijk van wat het langst is, of plannen om deel te nemen aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel in de loop van het onderzoek.
13. Elke eerdere behandeling met genetische of stamceltherapie voor oculaire of niet-oculaire aandoeningen.
14. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld.
15. Bekende overgevoeligheid voor antisense-oligonucleotiden of een bestanddeel van de injectie.
16. Zwangere en borstvoeding gevende personen. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten zich houden aan het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden zoals gedefinieerd in het protocol. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen zonder het gebruik van adequate anticonceptie.