评估 Ultevursen 在因 USH2A 基因外显子 13 突变导致的 RP 受试者中的疗效安全性和耐受性的研究 (Sirius)
2024年7月11日 更新者：Laboratoires Thea
一项双盲、随机、对照、多剂量研究，以评估 Ultevursen 在因 USH2A 基因 (Sirius) 外显子 13 突变导致的视网膜色素变性 (RP) 受试者中的疗效、安全性和耐受性
本研究的目的是评估通过玻璃体内注射 (IVT) 对由于 USH2A 基因外显子 13 突变导致的视网膜色素变性 (RP) 患者施用 ultevursen 的疗效安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估通过玻璃体内注射 (IVT) 对由于 USH2A 基因外显子 13 突变导致的视网膜色素变性 (RP) 患者施用 ultevursen 的疗效安全性和耐受性。
以下剂量水平的 ultevursen 将通过第 1 天的负荷剂量和第 3 个月的维持剂量以及此后每 6 个月的剂量进行评估：
- 负荷剂量为 180 µg，维持剂量为 60 µg
- 负荷剂量为 60 µg，维持剂量为 60 µg
剂量水平将包括随机分配到假手术或 ultevursen 治疗的受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tuebingen、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen Department für Augenheilkunde
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California
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San Diego、California、美国、92093-0946
- Shiley Eye Institute - UC San Diego
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Eye Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Center for Clinical Research Operations, Massachusetts Eye and Ear
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan, Kellogg Eye Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin - Madison
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London、英国
- Moorfields Eye Hospital
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Oxford
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Headington、Oxford、英国、OX3 9DU
- Oxford Eye Hospital
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam、荷兰、3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，≥ 18 岁或未成年人（12 至 < 18 岁），并获得父母或法定监护人的许可。 儿科人群的年龄下限取决于当地监管和伦理委员会的要求。
- 愿意遵守方案、遵循研究说明、按要求参加研究访问并愿意并能够完成所有研究评估的成年人。 或 未成年人能够完成所有研究评估并遵守方案，并且有父母或看护人愿意并能够遵循研究说明，并根据需要与受试者一起参加研究访问。
- 基于眼科、听力学和前庭检查，临床表现与 2 型 Usher 综合征 RP 或非综合征型 RP (NSRP) 一致。
- 基于筛选时的遗传分析，对 USH2A 基因中 1 个或多个致病性外显子 13 突变的纯合性或复合杂合性的分子诊断。
- 使用筛查时的平均 BCVA 读数，治疗眼的 BCVA 在 ≥ 30 和 ≤ 68 个字母之间（近似 Snellen 等效值 20/250 - 20/50）。 平均 BCVA 在 >68 和 ≤73 个字母之间的受试者将被允许使用双眼 BCVA 等效下降 >5 个字母的历史记录证据。
- 使用筛选时的平均 BCVA 读数，对侧眼 (CE) 的 BCVA 在 ≥ 30 和 ≤ 73 个字母之间（近似 Snellen 等效值 20/250 - 20/40）。
筛选时 TE 和 CE 之间平均 BCVA 读数的差异
≤10 个字母（基于 ETDRS）。 允许大于 10 个字母的眼睛之间的 BCVA 差异，但是，调查员应与医疗监督员讨论该案例。
- TE 和 CE 中的稳定 BCVA，定义为筛选时每只眼睛的 2 个独立 BCVA 测量值落在 ≤ 5 个字母内。
- TE 中 SD-OCT 上的可见 EZ 层，由调查员确定。
- 根据调查员的决定，对 SD-OCT 图像收集没有限制，这会阻止在双眼中获得高质量、可靠的图像。
- 可靠的双眼 BCVA、视野计和其他测量值，如研究参考手册和成像手册中所述并由研究者确定。
- 没有视觉上明显的眼部介质混浊和足够的瞳孔扩张，以允许在双眼中进行高质量的视网膜成像，如研究者所评估的。
排除标准：
- 在具有单等位基因外显子 13 突变的受试者中携带外显子 13 突变的 USH2A 等位基因上存在额外的非外显子 13 USH2A 致病性突变。
- 在具有双等位基因外显子 13 突变的受试者的两个 USH2A 等位基因上存在非外显子 13 USH2A 致病性突变。
- 与 Usher 综合征 2 型或 NSRP 或其他遗传性视网膜退行性疾病或综合征相关的基因（除 USH2A 基因外）存在致病性突变。 注意：在涉及隐性视网膜营养不良 (RD) 的其他基因中确认存在纯合子或复合杂合已知致病突变，或在涉及显性或 X 连锁视网膜营养不良的基因中确认存在已知致病突变是排除性的.
- 存在任何显着的眼部（两只眼睛）或非眼部疾病/病症（或药物和/或实验室检查异常），研究者认为并经医学监测员同意，可能会使受试者处于危险之中因为参与研究，可能影响研究结果，或受试者参与研究的能力。 这包括但不限于患有不受控制的黄斑囊样水肿 (CME) 的受试者。 如果稳定 3 个月（有或没有治疗），CME 是允许的。 如果解决超过 1 个月，过去的 CME 是允许的。
- 任何一只眼睛都有眼部疱疹病史或存在（包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹或巨细胞病毒）。
- 任何一只眼睛都存在任何活动性眼部感染。
研究眼中存在以下任何晶状体混浊：皮质混浊≥
+2，后囊膜下混浊 ≥ +2，或核硬化 ≥ +2，并且：1) 研究者认为具有临床意义，2) 将充分阻止视网膜的临床和摄影评估。
- 根据调查员的意见，两只眼睛的弱视史导致严重的视力丧失。
- 在研究过程中任何眼内或眼周手术（包括屈光手术）或 IVT 注射或计划的眼内手术或程序的筛选前 3 个月内收到。 对于后囊膜混浊的 YAG 激光治疗，在研究过程中任何一只眼睛的筛选或计划手术前 1 个月内收到。
- 当前治疗或过去 12 个月内使用已知会影响免疫系统的治疗（包括但不限于类固醇植入物、细胞生长抑制剂、干扰素、肿瘤坏死因子 (TNF) 结合蛋白、作用于免疫亲和素的药物或具有已知影响的抗体）关于免疫系统）。 在过去 12 个月内接受过全身性类固醇治疗或需要间歇性使用局部类固醇的受试者在获得医疗监督员批准后可考虑纳入。
- 青光眼病史或双眼眼压大于 21 毫米汞柱且药物或手术无法控制。 21 和 24 mmHg 之间的 IOP 测量值是允许的，但是，调查员应与医疗监督员讨论该案例。
- 在研究药物首次给药前的 90 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或设备，或计划在研究过程中参与研究药物或设备的另一项研究。
- 任何针对眼部或非眼部疾病的遗传或干细胞疗法的先前治疗。
- 筛选前 2 年内有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的鳞状或基底细胞皮肤癌或已成功治疗的宫颈原位癌除外。
- 已知对反义寡核苷酸或注射液的任何成分过敏。
- 怀孕和哺乳期受试者。 具有生育潜力的女性和男性必须遵守使用协议中定义的高效避孕方法。 在没有使用适当的节育措施的情况下，可能包括无生育能力的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：假手术
第 1 天、第 3 个月和此后每 6 个月进行一次假手术（未给予实验药物）
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假手术（不给予实验药物）
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实验性的：Ultevursen 180/60 微克
第 1 天给予 180 µg 负荷剂量，第 3 个月给予 60 µg 维持剂量，此后每 6 个月给予一次
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用于玻璃体内注射的RNA反义寡核苷酸
其他名称：
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实验性的：Ultevursen 60/60 微克
第 1 天给予 60 µg 负荷剂量，第 3 个月给予 60 µg 维持剂量，此后每 6 个月给予一次
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用于玻璃体内注射的RNA反义寡核苷酸
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的平均变化
大体时间：18 个月的治疗与假手术对比
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基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表的最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的平均变化
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18 个月的治疗与假手术对比
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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眼部和非眼部不良事件 (AE)
大体时间：27个月
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眼部和非眼部不良事件 (AE)
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27个月
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保持视力的患者比例由 BCVA 损失少于 15 个字母 (ETDRS) 定义
大体时间：27个月
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根据 ETDRS，保持视力（BCVA 损失小于 15 个字母）的患者比例
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27个月
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最佳矫正视力 (BCVA) 的其他分析中相对于基线的变化
大体时间：27个月
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最佳矫正视力 (BCVA) 的其他分析中相对于基线的变化
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27个月
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谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 成像的椭球区 (EZ) 面积和宽度相对于基线的变化
大体时间：27个月
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谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 成像的椭球区 (EZ) 面积和宽度相对于基线的变化
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27个月
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低亮度视力 (LLVA) 相对于基线的变化
大体时间：27个月
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低亮度视力 (LLVA) 相对于基线的变化
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27个月
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微视野检查中相对于基线的变化
大体时间：27个月
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微视野测量中相对于基线的变化
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27个月
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全场刺激阈值 (FST) 相对于基线的变化
大体时间：27个月
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全场刺激阈值 (FST) 相对于基线的变化
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27个月
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PRO 措施相对于基线的变化
大体时间：27个月
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根据退伍军人事务部低视力视觉功能问卷 (VA LV VFQ-20)、患者严重程度总体印象 (PGI-S) 和患者变化总体印象 (PGI-C) 进行评估
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27个月
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血清中 Ultevursen 的 Cmax
大体时间：27个月
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血清中ultevursen的最大浓度（Cmax）
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27个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Sepul Bio Medical Monitor、Sepul Bio
- 研究主任：Sepul Bio Clinical Operations Director、Sepul Bio
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月8日
初级完成 (实际的)
2022年10月12日
研究完成 (实际的)
2022年10月12日
研究注册日期
首次提交
2021年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月1日
首次发布 (实际的)
2021年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月11日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PQ-421a-003
- 2021-002729-74 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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