Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости Ультевурсена у субъектов с РП из-за мутаций в экзоне 13 гена USH2A (Sirius)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет ИЛИ несовершеннолетний (от 12 до < 18 лет) с разрешения родителя или законного опекуна. Нижний возрастной предел для педиатрической популяции регулируется местными нормативными требованиями и требованиями комитета по этике.
2. Взрослый, желающий соблюдать протокол, следовать инструкциям по обучению, посещать учебные визиты по мере необходимости, а также желающий и способный пройти все учебные оценки. ИЛИ Несовершеннолетний, способный выполнить все оценки исследования и соблюдать протокол, и имеющий родителя или опекуна, желающего и способного следовать инструкциям исследования и посещать учебные визиты с субъектом по мере необходимости.
3. Клиническая картина, соответствующая РП с синдромом Ушера 2 типа или несиндромальной форме РП (НСРП), на основании офтальмологических, аудиологических и вестибулярных исследований.
4. Молекулярный диагноз гомозиготности или сложной гетерозиготности по 1 или более патогенным мутациям экзона 13 в гене USH2A на основе генетического анализа при скрининге.
5. МКОЗ от ≥30 до ≤68 букв (приблизительный эквивалент Снеллена 20/250 - 20/50) в глазу, подвергаемом лечению, с использованием среднего значения МКОЗ при скрининге. Субъекты со средней МКОЗ от >68 до ≤73 букв будут допущены к участию с документально подтвержденными историческими свидетельствами снижения эквивалента МКОЗ на >5 букв в обоих глазах.
6. МКОЗ от ≥30 до ≤73 букв (приблизительный эквивалент Снеллена 20/250–20/40) в контралатеральном глазу (CE), используя среднее значение МКОЗ при скрининге.

7. Разница в средних показателях BCVA при скрининге между TE и CE

   ≤10 букв (на основе ETDRS). Различия в BCVA между глазами, превышающие 10 букв, могут быть разрешены, однако исследователь должен обсудить этот случай с медицинским монитором.

8. Стабильная BCVA в TE и CE, определяемая как 2 отдельных измерения BCVA при скрининге, которые находятся в пределах ≤ 5 букв для каждого соответствующего глаза.
9. Видимый слой EZ на SD-OCT в TE, как определено исследователем.
10. Отсутствие ограничений на сбор изображений SD-OCT, которые могут помешать получению высококачественных и надежных изображений для обоих глаз, как определено исследователем.
11. Надежная BCVA, периметрия и другие измерения для обоих глаз, как описано в Справочном руководстве по исследованию и Руководстве по визуализации и определяются исследователем.
12. По оценке исследователя, отсутствие визуально значимых помутнений сред глаза и адекватное расширение зрачков для обеспечения качественного изображения сетчатки обоих глаз.

Критерий исключения:

1. Наличие дополнительной патогенной мутации USH2A, не относящейся к экзону 13, на аллеле USH2A, несущем мутацию экзона 13, у субъектов с моноаллельными мутациями экзона-13.
2. Наличие патогенной мутации USH2A, не относящейся к экзону 13, на обоих аллелях USH2A у субъектов с двуаллельными мутациями экзона 13.
3. Наличие патогенных мутаций в генах (кроме гена USH2A), связанных с синдромом Usher типа 2 или NSRP, или другими наследственными дегенеративными заболеваниями или синдромами сетчатки. Примечание. Подтвержденное наличие гомозиготных или компаунд-гетерозиготных известных болезнетворных мутаций в других генах, участвующих в рецессивных дистрофиях сетчатки (RD), или подтвержденное наличие известных болезнетворных мутаций в генах, участвующих в доминантных или Х-сцепленных дистрофиях сетчатки, является исключением. .
4. Наличие любого серьезного глазного (в любом глазу) или неглазного заболевания/расстройства (или лекарственного препарата и/или отклонений в лабораторных тестах), которое, по мнению исследователя и с согласия медицинского наблюдателя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании может повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании. Это включает, но не ограничивается этим, субъекта с неконтролируемым кистозным макулярным отеком (CME). КМЭ допускается при стабильном состоянии в течение 3 мес (с лечением или без него). Прошлый CME допустим, если он решен более 1 месяца.
5. История или наличие глазных герпетических заболеваний (включая вирус простого герпеса, ветряную оспу или цитомегаловирус) в любом глазу.
6. Наличие любой активной глазной инфекции в любом глазу.

7. Наличие любого из следующих помутнений хрусталика в исследуемом глазу: помутнение коры ≥

   +2, заднее субкапсулярное затемнение ≥ +2 или ядерный склероз ≥ +2, и которые: 1) клинически значимы, по мнению исследователя, 2) адекватно препятствуют клинической и фотографической оценке сетчатки.

8. Амблиопия в анамнезе обоих глаз, которая, по мнению исследователя, привела к значительной потере зрения.
9. Получение в течение 3 месяцев до скрининга любой внутриглазной или периокулярной хирургии (включая рефракционную хирургию), или инъекции IVT, или запланированной внутриглазной хирургии или процедуры на любом глазу в ходе исследования. Для лечения помутнения задней капсулы YAG-лазером получение в течение 1 месяца до скрининга или запланированной процедуры на любом глазу в ходе исследования.
10. Текущее лечение или лечение в течение последних 12 месяцев методами лечения, которые, как известно, влияют на иммунную систему (включая, помимо прочего, стероидные имплантаты, цитостатики, интерфероны, белки, связывающие фактор некроза опухоли (ФНО), препараты, действующие на иммунофилины, или антитела с известным воздействием на иммунную систему). Субъекты, которые лечились системными стероидами в течение последних 12 месяцев или которым требуется прерывистое использование местных стероидов, могут быть рассмотрены для включения после одобрения медицинским наблюдателем.
11. Наличие в анамнезе глаукомы или ВГД выше 21 мм рт. ст. в любом глазу, которое не контролируется лекарствами или хирургическим вмешательством. Однако измерения ВГД между 21 и 24 мм рт. ст. могут быть разрешены, однако исследователь должен обсудить случай с медицинским монитором.
12. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, или планирование участия в другом исследовании исследуемого препарата или устройства в ходе исследования.
13. Любое предшествующее лечение генной терапией или терапией стволовыми клетками глазных или неглазных заболеваний.
14. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до скрининга, за исключением успешно пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
15. Известная гиперчувствительность к антисмысловым олигонуклеотидам или любым компонентам инъекции.
16. Беременные и кормящие субъекты. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, как определено в протоколе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены без использования адекватных противозачаточных средств.