Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Ultevursen en sujetos con RP por mutaciones en el exón 13 del gen USH2A (Sirius)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, ≥ 18 años O menor (12 a < 18 años) con permiso de un padre o tutor legal. El límite de edad más bajo para las poblaciones pediátricas está sujeto a los requisitos de los comités de ética y reglamentarios locales.
2. Un adulto dispuesto a cumplir con el protocolo, seguir las instrucciones del estudio, asistir a las visitas del estudio según sea necesario y dispuesto y capaz de completar todas las evaluaciones del estudio. O Un menor capaz de completar todas las evaluaciones del estudio y cumplir con el protocolo y tiene un padre o cuidador dispuesto y capaz de seguir las instrucciones del estudio y asistir a las visitas del estudio con el sujeto según sea necesario.
3. Presentación clínica compatible con RP con síndrome de Usher tipo 2 o forma no sindrómica de RP (NSRP), según los exámenes oftálmicos, audiológicos y vestibulares.
4. Un diagnóstico molecular de homocigosidad o heterocigosidad compuesta para 1 o más mutaciones patógenas del exón 13 en el gen USH2A, basado en el análisis genético en la selección.
5. BCVA entre ≥30 y ≤68 letras (equivalente aproximado de Snellen 20/250 - 20/50) en el ojo de tratamiento utilizando la lectura media de BCVA en la selección. Se permitirán sujetos con una BCVA media entre >68 y ≤73 letras con evidencia histórica documentada de una disminución equivalente de BCVA de >5 letras en ambos ojos.
6. BCVA entre ≥30 y ≤73 letras (equivalente aproximado de Snellen 20/250 - 20/40) en el ojo contralateral (CE), utilizando la lectura media de BCVA en la selección.

7. Una diferencia en las lecturas medias de BCVA en la selección entre el TE y el CE de

   ≤10 letras (basado en ETDRS). Se pueden permitir diferencias de BCVA entre ojos que superen las 10 letras; sin embargo, el investigador debe analizar el caso con el monitor médico.

8. BCVA estable en TE y CE, definida como 2 mediciones separadas de BCVA en la selección que caen dentro de ≤ 5 letras para cada ojo respectivo.
9. Una capa EZ visible en SD-OCT en el TE, según lo determine el investigador.
10. Sin limitaciones en la recopilación de imágenes SD-OCT que impidan obtener imágenes confiables y de alta calidad en ambos ojos, según lo determine el investigador.
11. BCVA confiable, perimetría y otras mediciones en ambos ojos, como se describe en el Manual de referencia del estudio y el Manual de imágenes y según lo determine el investigador.
12. Ausencia de opacidades de los medios oculares visualmente significativas y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes retinianas de buena calidad en ambos ojos, según la evaluación del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de mutaciones patogénicas USH2A adicionales distintas del exón 13 en el alelo USH2A que lleva la mutación del exón 13 en sujetos que tienen mutaciones monoalélicas del exón 13.
2. Presencia de mutaciones patógenas de USH2A distintas del exón 13 en ambos alelos USH2A en sujetos que tienen mutaciones bialélicas en el exón 13.
3. Presencia de mutaciones patogénicas en genes (distintos del gen USH2A) asociados con el síndrome de Usher tipo 2 o NSRP, u otras enfermedades o síndromes degenerativos hereditarios de la retina. Nota: La presencia confirmada de mutaciones causantes de enfermedades conocidas en homocigotos o heterocigotos compuestos en otros genes implicados en distrofias retinianas (RD) recesivas, o la presencia confirmada de mutaciones causantes de enfermedades conocidas en genes implicados en distrofias retinianas dominantes o ligadas al cromosoma X es excluyente. .
4. Presencia de cualquier enfermedad/trastorno ocular significativo (en cualquiera de los ojos) o no ocular (o medicamentos y/o anomalías en las pruebas de laboratorio) que, en opinión del Investigador y con el consentimiento del Monitor Médico, puede poner en riesgo al sujeto debido a la participación en el estudio, puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Esto incluye pero no se limita a un sujeto que tiene edema macular cistoide (EMC) no controlado. El CME está permitido si está estable durante 3 meses (con o sin tratamiento). Se permite el CME pasado si se resuelve por más de 1 mes.
5. Antecedentes o presencia de enfermedades herpéticas oculares (incluido el virus del herpes simple, varicela zoster o citomegalovirus) en cualquiera de los ojos.
6. Presencia de cualquier infección ocular activa en cualquiera de los ojos.

7. Presencia de cualquiera de las siguientes opacidades del cristalino en el ojo del estudio: opacidad cortical ≥

   +2, opacidad subcapsular posterior ≥ +2, o una esclerosis nuclear ≥ +2, y que son: 1) clínicamente significativas a juicio del Investigador, 2) impedirían adecuadamente la evaluación clínica y fotográfica de la retina.

8. Historial de ambliopía en cualquiera de los ojos que resultó en una pérdida significativa de la visión, en opinión del Investigador.
9. Recibir dentro de los 3 meses anteriores a la selección de cualquier cirugía intraocular o periocular (incluida la cirugía refractiva), o una inyección IVT o una cirugía o procedimiento intraocular planificado en cualquiera de los ojos durante el curso del estudio. Para el tratamiento con láser YAG de una opacidad capsular posterior, recibo dentro de 1 mes antes de la selección o procedimiento planificado en cualquiera de los ojos durante el curso del estudio.
10. Tratamiento actual o tratamiento en los últimos 12 meses con terapias que se sabe que influyen en el sistema inmunitario (incluidos, entre otros, implantes de esteroides, citostáticos, interferones, proteínas de unión al factor de necrosis tumoral (TNF), fármacos que actúan sobre las inmunofilinas o anticuerpos con efecto conocido sobre el sistema inmunológico). Los sujetos que hayan sido tratados con esteroides sistémicos en los últimos 12 meses o que requieran el uso intermitente de esteroides tópicos pueden ser considerados para su inclusión luego de la aprobación del Monitor Médico.
11. Antecedentes de glaucoma o una PIO superior a 21 mmHg en cualquiera de los ojos que no se controle con medicamentos o cirugía. Se pueden permitir mediciones de PIO entre 21 y 24 mmHg; sin embargo, el investigador debe discutir el caso con el monitor médico.
12. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo, o planes para participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación durante el curso del estudio.
13. Cualquier tratamiento previo con terapia genética o de células madre para enfermedades oculares o no oculares.
14. Antecedentes de malignidad dentro de los 2 años previos a la Selección, excepto carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente que haya sido tratado con éxito.
15. Hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos antisentido o a cualquiera de los componentes de la inyección.
16. Sujetos embarazadas y lactantes. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben cumplir con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en el protocolo. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse sin el uso de métodos anticonceptivos adecuados.