Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję Ultevursenu u pacjentów z RP z powodu mutacji w eksonie 13 genu USH2A (Syriusz)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat LUB osoba niepełnoletnia (od 12 do < 18 lat) za zgodą rodzica lub opiekuna prawnego. Dolna granica wieku dla populacji pediatrycznych podlega wymogom lokalnych organów regulacyjnych i komisji etycznych.
2. Osoba dorosła, która chce przestrzegać protokołu, postępować zgodnie z instrukcjami badania, uczestniczyć w wizytach studyjnych zgodnie z wymaganiami oraz chce i jest w stanie ukończyć wszystkie oceny badania. LUB Osoba niepełnoletnia, która jest w stanie ukończyć wszystkie oceny badania i postępować zgodnie z protokołem oraz ma rodzica lub opiekuna, który chce i jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania oraz uczestniczyć w wizytach studyjnych z uczestnikiem zgodnie z wymaganiami.
3. Obraz kliniczny zgodny z RP z zespołem Ushera typu 2 lub niesyndromiczną postacią RP (NSRP), na podstawie badań okulistycznych, audiologicznych i przedsionkowych.
4. Diagnoza molekularna homozygotyczności lub złożonej heterozygotyczności dla 1 lub więcej patogennych mutacji eksonu 13 w genie USH2A, oparta na analizie genetycznej podczas badań przesiewowych.
5. BCVA od ≥30 do ≤68 liter (w przybliżeniu odpowiednik Snellena 20/250 - 20/50) w leczonym oku przy użyciu średniego odczytu BCVA podczas badania przesiewowego. Osoby ze średnią BCVA między >68 a ≤73 liter będą mogły mieć udokumentowane historyczne dowody równoważnego spadku BCVA o >5 liter w obu oczach.
6. BCVA od ≥30 do ≤73 liter (w przybliżeniu odpowiednik Snellena 20/250 - 20/40) w oku przeciwstronnym (CE), przy użyciu średniego odczytu BCVA podczas badania przesiewowego.

7. Różnica w średnich odczytach BCVA podczas badania przesiewowego między TE i CE

   ≤10 liter (na podstawie ETDRS). Różnice BCVA między oczami większe niż 10 liter mogą być dopuszczalne, jednakże Badacz powinien omówić przypadek z Monitorem Medycznym.

8. Stabilna BCVA w TE i CE, zdefiniowana jako 2 oddzielne pomiary BCVA podczas badania przesiewowego, które mieszczą się w zakresie ≤ 5 liter dla każdego odpowiedniego oka.
9. Widoczna warstwa EZ na SD-OCT w TE, jak ustalił Badacz.
10. Brak ograniczeń w gromadzeniu obrazów SD-OCT, które uniemożliwiłyby uzyskanie wysokiej jakości, wiarygodnych obrazów w obu oczach, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Wiarygodna BCVA, perymetria i inne pomiary w obu oczach, zgodnie z opisem w Podręczniku badania i Podręczniku obrazowania oraz ustalonymi przez badacza.
12. Brak widocznych wizualnie zmętnień błony śluzowej oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic umożliwiające uzyskanie dobrej jakości obrazowania siatkówki w obu oczach, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność dodatkowej patogennej mutacji USH2A niebędącej eksonem 13 na allelu USH2A niosącym mutację eksonu 13 u osób z monoallelicznymi mutacjami eksonu 13.
2. Obecność patogennych mutacji USH2A innych niż ekson 13 na obu allelach USH2A u osób z biallelicznymi mutacjami eksonu 13.
3. Obecność patogennych mutacji w genach (innych niż gen USH2A) związanych z zespołem Ushera typu 2 lub NSRP lub innymi dziedzicznymi chorobami lub zespołami zwyrodnieniowymi siatkówki. Uwaga: Potwierdzona obecność znanych mutacji chorobotwórczych homozygotycznych lub złożonych heterozygotycznych w innych genach zaangażowanych w recesywne dystrofie siatkówki (RD) lub potwierdzona obecność znanych mutacji chorobotwórczych w genach zaangażowanych w dominujące lub sprzężone z chromosomem X dystrofie siatkówki jest wykluczająca .
4. Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby/zaburzenia oka (w którymkolwiek oku) lub niezwiązanej z oczami (lub leków i/lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które w opinii Badacza i za zgodą Monitora Medycznego mogą narazić osobę na ryzyko ze względu na udział w badaniu, może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, osobnika, który ma niekontrolowany torbielowaty obrzęk plamki (CME). CME jest dopuszczalne, jeśli jest stabilne przez 3 miesiące (z leczeniem lub bez). CME w przeszłości jest dopuszczalne, jeśli zostało rozwiązane na dłużej niż 1 miesiąc.
5. Historia lub obecność opryszczki oczu (w tym wirusa opryszczki pospolitej, półpaśca ospy wietrznej lub wirusa cytomegalii) w którymkolwiek oku.
6. Obecność jakiejkolwiek czynnej infekcji oka w każdym oku.

7. Obecność któregokolwiek z następujących zmętnień soczewki w badanym oku: zmętnienie korowe ≥

   +2, zmętnienie podtorebkowe tylne ≥ +2 lub stwardnienie jądrowe ≥ +2, które: 1) zdaniem Badacza są istotne klinicznie, 2) odpowiednio uniemożliwiłyby kliniczną i fotograficzną ocenę siatkówki.

8. Historia niedowidzenia w obu oczach, która w opinii badacza spowodowała znaczną utratę wzroku.
9. Otrzymanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakiejkolwiek operacji wewnątrzgałkowej lub okołogałkowej (w tym chirurgii refrakcyjnej) lub wstrzyknięcia IVT lub planowanej operacji wewnątrzgałkowej lub zabiegu w którymkolwiek oku w trakcie badania. W przypadku leczenia laserem YAG zmętnienia tylnej torebki, odbiór w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem w którymkolwiek oku w trakcie badania.
10. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą terapii, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy (w tym między innymi implanty steroidowe, cytostatyki, interferony, białka wiążące czynnik martwicy nowotworu (TNF), leki działające na immunofiliny lub przeciwciała o znanym wpływie na układ odpornościowy). Osoby, które były leczone steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub które wymagają sporadycznego stosowania steroidów miejscowych, mogą zostać rozważone do włączenia po zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
11. Historia jaskry lub IOP powyżej 21 mmHg w każdym oku, które nie są kontrolowane za pomocą leków lub operacji. Pomiary IOP między 21 a 24 mmHg mogą być dozwolone, jednak Badacz powinien omówić przypadek z Monitorem Medycznym.
12. Używanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje udział w innym badaniu badanego leku lub urządzenia w trakcie badania.
13. Wszelkie wcześniejsze leczenie za pomocą terapii genetycznej lub terapii komórkami macierzystymi w przypadku chorób oczu lub innych chorób oczu.
14. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
15. Znana nadwrażliwość na antysensowne oligonukleotydy lub którykolwiek składnik wstrzyknięcia.
16. Osoby w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą przestrzegać stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone bez stosowania odpowiedniej antykoncepcji.