USH2A 유전자(Sirius)의 Exon 13 변이로 인한 RP 환자에서 울테부르센의 유효성 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세 또는 미성년자(12~< 18세)는 부모 또는 법적 보호자의 허가를 받습니다. 소아 인구에 대한 더 낮은 연령 제한은 현지 규제 및 윤리 위원회 요건에 따릅니다.
2. 프로토콜을 준수하고, 연구 지침을 따르고, 필요에 따라 연구 방문에 참석하고, 모든 연구 평가를 완료할 의지와 능력이 있는 성인. 또는 모든 연구 평가를 완료할 수 있고 프로토콜을 준수할 수 있는 미성년자이며 연구 지침을 기꺼이 따를 수 있는 부모 또는 간병인이 있고 필요에 따라 피험자와 함께 연구 방문에 참석합니다.
3. 안과, 청력 및 전정 검사를 기반으로 어셔 증후군 2형 또는 비증후군성 형태의 RP(NSRP)를 동반한 RP와 일치하는 임상적 프리젠테이션.
4. 스크리닝 시 유전자 분석을 기반으로 USH2A 유전자에서 1개 이상의 병원성 엑손 13 돌연변이에 대한 동형접합 또는 복합 이형접합의 분자진단.
5. 스크리닝 시 평균 BCVA 판독값을 사용하여 치료 안구에서 ≥30 ~ ≤68 글자 사이의 BCVA(대략 Snellen 등가 20/250 - 20/50). >68에서 ≤73 글자 사이의 평균 BCVA를 가진 피험자는 양쪽 눈에서 >5 글자의 BCVA 등가 감소에 대한 문서화된 역사적 증거와 함께 허용됩니다.
6. 스크리닝 시 평균 BCVA 판독값을 사용하여 반대쪽 눈(CE)에서 ≥30 ~ ≤73 문자(대략 Snellen 등가 20/250 - 20/40) 사이의 BCVA.

7. TE와 CE 간의 스크리닝 시 평균 BCVA 판독값의 차이

   ≤10자(ETDRS 기준). 10자를 초과하는 눈 사이의 BCVA 차이는 허용될 수 있지만 조사자는 의료 모니터와 사례를 논의해야 합니다.

8. TE 및 CE의 안정적인 BCVA는 스크리닝 시 각 눈에 대해 5자 이하에 해당하는 2개의 개별 BCVA 측정으로 정의됩니다.
9. 연구자에 의해 결정된 TE의 SD-OCT 상의 가시적 EZ 층.
10. 연구자가 결정한 바와 같이 고품질의 신뢰할 수 있는 이미지를 양쪽 눈에서 얻는 것을 방해하는 SD-OCT 이미지 수집에 제한이 없습니다.
11. 연구 참조 매뉴얼 및 이미징 매뉴얼에 설명되고 연구자가 결정한 바와 같이 양쪽 눈의 신뢰할 수 있는 BCVA, 시야 측정 및 기타 측정.
12. 조사자에 의해 평가된 바와 같이 시각적으로 유의미한 안구 매체 혼탁이 없고 양쪽 눈에서 양질의 망막 영상화를 가능하게 하는 적절한 동공 확장.

제외 기준:

1. 단일 대립유전자성 엑손-13 돌연변이를 가진 피험자에서 엑손 13 돌연변이를 수반하는 USH2A 대립유전자에 추가적인 비-엑손 13 USH2A 병원성 돌연변이(들)의 존재.
2. 이중대립유전자성 엑손 13 돌연변이를 가진 피험자의 두 USH2A 대립유전자에 대한 비-엑손 13 USH2A 병원성 돌연변이(들)의 존재.
3. 어셔 증후군 2형 또는 NSRP 또는 기타 유전성 망막 퇴행성 질환 또는 증후군과 관련된 유전자(USH2A 유전자 이외)의 병원성 돌연변이 존재. 참고: 열성 망막 이영양증(RD)과 관련된 다른 유전자에서 알려진 동형접합 또는 복합 이형접합 질병 유발 돌연변이의 확인된 존재 또는 우성 또는 X-연관 망막 이영양증과 관련된 유전자에서 알려진 질병 유발 돌연변이의 확인된 존재는 배타적입니다. .
4. 조사자의 의견과 의료 모니터의 동의 하에 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 유의한 안구(두 눈 중 하나) 또는 비안구 질환/장애(또는 약물 및/또는 실험실 검사 이상)의 존재 연구 참여로 인해 연구 결과 또는 연구 참여 대상자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 제어되지 않는 낭포성 황반 부종(CME)을 갖는 피험자를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. CME는 3개월 동안 안정한 경우(치료 유무에 관계없이) 허용됩니다. 과거 CME는 1개월 이상 해결된 경우 허용됩니다.
5. 한쪽 눈에 안구 헤르페스 질환(단순 포진 바이러스, 수두 대상 포진 또는 거대 세포 바이러스 포함)의 병력 또는 존재.
6. 한쪽 눈에 활동성 안구 감염이 있음.

7. 연구 눈에 다음 수정체 혼탁이 있음: 피질 혼탁 ≥

   +2, 후낭하 혼탁도 ≥ +2 또는 핵 경화증 ≥ +2이며, 1) 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고, 2) 망막의 임상 및 사진 평가를 적절하게 방지할 것입니다.

8. 수사관의 의견에 따라 상당한 시력 손실을 초래한 양쪽 눈의 약시의 병력.
9. 임의의 안구내 또는 안구주위 수술(굴절 수술 포함), 또는 IVT 주사 또는 계획된 안구내 수술 또는 연구 과정 동안 한쪽 눈의 절차의 스크리닝 전 3개월 이내에 수령. 후낭 혼탁의 YAG 레이저 치료의 경우, 스크리닝 전 1개월 이내에 수령하거나 연구 과정 동안 한쪽 눈에서 계획된 시술.
10. 면역 체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 요법(스테로이드 이식, 세포 증식 억제제, 인터페론, 종양 괴사 인자(TNF) 결합 단백질, 면역필린에 작용하는 약물 또는 알려진 영향을 미치는 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 통한 현재 치료 또는 지난 12개월 이내에 치료 면역 체계에). 지난 12개월 이내에 전신 스테로이드로 치료를 받았거나 국소 스테로이드의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받은 후 포함을 고려할 수 있습니다.
11. 약물이나 수술로 조절되지 않는 녹내장 병력 또는 양쪽 눈의 IOP가 21mmHg보다 큰 경우. 21~24mmHg 사이의 IOP 측정이 허용될 수 있지만 조사자는 의료 모니터와 사례를 논의해야 합니다.
12. 90일 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 장치를 사용하거나 연구 과정 동안 조사 약물 또는 장치의 다른 연구에 참여할 계획입니다.
13. 안구 또는 비안구 질환에 대한 유전 또는 줄기 세포 요법을 사용한 이전 치료.
14. 적절하게 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 악성 종양의 병력.
15. 안티센스 올리고뉴클레오타이드 또는 주사액의 구성 성분에 대해 알려진 과민성.
16. 임신 및 모유 수유 대상자. 가임 여성과 남성은 프로토콜에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 임신 가능성이 없는 여성은 적절한 산아제한을 사용하지 않고 포함될 수 있습니다.