Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Ultevursen u subjektů s RP v důsledku mutací v exonu 13 genu USH2A (Sirius)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ≥ 18 let NEBO nezletilá osoba (12 až < 18 let) se souhlasem rodiče nebo zákonného zástupce. Spodní věková hranice pro pediatrickou populaci podléhá požadavkům místní regulační a etické komise.
2. Dospělá osoba ochotná dodržovat protokol, dodržovat pokyny ke studii, navštěvovat studijní návštěvy podle potřeby a ochotná a schopná dokončit všechna hodnocení studie. NEBO Nezletilá osoba schopná dokončit všechna hodnocení studie a vyhovět protokolu a má rodiče nebo pečovatele, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat pokyny ke studiu a navštěvovat studijní návštěvy se subjektem podle potřeby.
3. Klinický obraz konzistentní s RP s Usherovým syndromem typu 2 nebo nesyndromickou formou RP (NSRP) na základě očního, audiologického a vestibulárního vyšetření.
4. Molekulární diagnostika homozygotnosti nebo složené heterozygotnosti pro 1 nebo více patogenních mutací exonu 13 v genu USH2A na základě genetické analýzy při screeningu.
5. BCVA mezi ≥30 a ≤68 písmen (přibližný Snellenův ekvivalent 20/250 - 20/50) v léčeném oku s použitím průměrné hodnoty BCVA při screeningu. Subjekty s průměrnou BCVA mezi > 68 a ≤ 73 písmeny budou mít zdokumentovaný historický důkaz ekvivalentního poklesu BCVA > 5 písmen v obou očích.
6. BCVA mezi ≥30 a ≤73 písmen (přibližný Snellenův ekvivalent 20/250 - 20/40) v kontralaterálním oku (CE), s použitím průměrné hodnoty BCVA při screeningu.

7. Rozdíl ve středních hodnotách BCVA při screeningu mezi TE a CE

   ≤10 písmen (na základě ETDRS). Rozdíly BCVA mezi očima, které jsou větší než 10 písmen, mohou být povoleny, ale zkoušející by měl případ projednat s lékařským monitorem.

8. Stabilní BCVA v TE a CE, definovaná jako 2 samostatná měření BCVA při screeningu, která spadají do ≤ 5 písmen pro každé příslušné oko.
9. Viditelná vrstva EZ na SD-OCT v TE, jak určil vyšetřovatel.
10. Žádná omezení pro shromažďování snímků SD-OCT, která by bránila získání vysoce kvalitních a spolehlivých snímků v obou očích, jak určil vyšetřovatel.
11. Spolehlivá měření BCVA, perimetrie a dalších měření na obou očích, jak je popsáno v Referenční příručce studie a Příručce pro zobrazování a stanoveno zkoušejícím.
12. Žádné vizuálně významné opacity očního média a adekvátní dilatace zornice umožňující kvalitní zobrazení sítnice v obou očích, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost další patogenní mutace USH2A neexonu 13 na alele USH2A nesoucí mutaci exonu 13 u subjektů, které mají monoalelické mutace exonu-13.
2. Přítomnost patogenní mutace (mutací) neexonu 13 USH2A na obou alelách USH2A u subjektů, které mají bialelické mutace exonu 13.
3. Přítomnost patogenních mutací v genech (jiných než gen USH2A) spojených s Usherovým syndromem typu 2 nebo NSRP nebo jinými dědičnými retinálními degenerativními onemocněními nebo syndromy. Poznámka: Potvrzená přítomnost homozygotních nebo složených heterozygotních známých mutací způsobujících onemocnění v jiných genech účastnících se recesivních retinálních dystrofií (RD) nebo potvrzená přítomnost známých mutací způsobujících onemocnění v genech účastnících se dominantních nebo X-vázaných retinálních dystrofií je vyloučena .
4. Přítomnost jakéhokoli významného očního (jakéhokoli oka) nebo jiného než očního onemocnění/poruchy (nebo abnormality léků a/nebo laboratorních testů), které podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie. To zahrnuje, ale není omezeno na subjekt, který má nekontrolovaný cystoidní makulární edém (CME). CME je přípustná, pokud je stabilní po dobu 3 měsíců (s léčbou nebo bez léčby). Minulá CME je přípustná, pokud bude vyřešena déle než 1 měsíc.
5. Anamnéza nebo přítomnost očních herpetických onemocnění (včetně viru herpes simplex, varicella zoster nebo cytomegaloviru) v každém oku.
6. Přítomnost jakékoli aktivní oční infekce v každém oku.

7. Přítomnost některého z následujících zákalů čočky ve studovaném oku: kortikální zákal ≥

   +2, zadní subkapsulární opacita ≥ +2 nebo nukleární skleróza ≥ +2, a které jsou: 1) klinicky významné podle názoru zkoušejícího, 2) by adekvátně bránily klinickému a fotografickému hodnocení sítnice.

8. Anamnéza amblyopie v obou ocích, která vedla k významné ztrátě zraku, podle názoru vyšetřovatele.
9. Příjem do 3 měsíců před Screeningem jakéhokoli nitroočního nebo periokulárního chirurgického zákroku (včetně refrakční chirurgie) nebo IVT injekce nebo plánovaného nitroočního chirurgického zákroku nebo zákroku v každém oku v průběhu studie. Pro ošetření zadního kapsulárního opacity YAG laserem příjem do 1 měsíce před screeningem nebo plánovaným zákrokem v každém oku v průběhu studie.
10. Současná léčba nebo léčba během posledních 12 měsíců terapiemi, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní systém (včetně, ale bez omezení na steroidní implantáty, cytostatika, interferony, proteiny vázající tumor nekrotizující faktor (TNF), léky působící na imunofiliny nebo protilátky se známým účinkem na imunitní systém). Subjekty, které byly léčeny systémovými steroidy během posledních 12 měsíců nebo které vyžadují přerušované používání topických steroidů, mohou být zváženy pro zařazení po schválení lékařským monitorem.
11. Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 21 mmHg v obou ocích, které nejsou kontrolovány léky nebo chirurgickým zákrokem. Mohou být povolena měření NOT mezi 21 a 24 mmHg, zkoušející by však měl případ projednat s lékařským monitorem.
12. Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, co je delší, nebo plánuje účast v jiné studii zkoumaného léčiva nebo zařízení v průběhu studie.
13. Jakákoli předchozí léčba očního nebo neočního onemocnění genetickou terapií nebo terapií kmenovými buňkami.
14. Anamnéza malignity během 2 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
15. Známá přecitlivělost na antisense oligonukleotidy nebo jakékoli složky injekce.
16. Těhotné a kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku a muži musí dodržovat používání vysoce účinných metod antikoncepce, jak je definováno v protokolu. Ženy v nefertilním věku mohou být zařazeny bez použití adekvátní antikoncepce.