Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Ultevursen in soggetti con RP dovuta a mutazioni nell'esone 13 del gene USH2A (Sirius)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni OPPURE minorenne (da 12 a < 18 anni) con il permesso di un genitore o tutore legale. Il limite di età inferiore per le popolazioni pediatriche è soggetto ai requisiti del comitato etico e normativo locale.
2. Un adulto disposto a rispettare il protocollo, seguire le istruzioni dello studio, partecipare alle visite di studio come richiesto e disponibile e in grado di completare tutte le valutazioni dello studio. O Un minore in grado di completare tutte le valutazioni dello studio e rispettare il protocollo e ha un genitore o un tutore disposto e in grado di seguire le istruzioni dello studio e partecipare alle visite di studio con il soggetto come richiesto.
3. Presentazione clinica coerente con RP con sindrome di Usher di tipo 2 o forma non sindromica di RP (NSRP), basata su esami oftalmici, audiologici e vestibolari.
4. Una diagnosi molecolare di omozigosi o eterozigosi composta per 1 o più mutazioni patogene dell'esone 13 nel gene USH2A, basata sull'analisi genetica allo screening.
5. BCVA tra ≥30 e ≤68 lettere (equivalente di Snellen approssimativo 20/250 - 20/50) nell'occhio trattato utilizzando la lettura BCVA media allo screening. I soggetti con un BCVA medio compreso tra >68 e ≤73 lettere saranno ammessi con prove storiche documentate di un declino equivalente BCVA di >5 lettere in entrambi gli occhi.
6. BCVA compreso tra ≥30 e ≤73 lettere (equivalente di Snellen approssimativo 20/250 - 20/40) nell'occhio controlaterale (CE), utilizzando la lettura BCVA media allo Screening.

7. Una differenza nelle letture BCVA medie allo screening tra TE e CE di

   ≤10 lettere (basato su ETDRS). Le differenze BCVA tra gli occhi superiori a 10 lettere possono essere consentite, tuttavia, lo sperimentatore dovrebbe discutere il caso con il monitor medico.

8. BCVA stabile in TE e CE, definito come 2 misurazioni BCVA separate allo screening che rientrano in ≤ 5 lettere per ciascun rispettivo occhio.
9. Uno strato EZ visibile su SD-OCT nel TE, come determinato dall'investigatore.
10. Nessuna limitazione alla raccolta di immagini SD-OCT che impedirebbe l'ottenimento di immagini affidabili e di alta qualità in entrambi gli occhi, come determinato dall'investigatore.
11. BCVA affidabile, perimetria e altre misurazioni in entrambi gli occhi, come descritto nel Manuale di riferimento dello studio e nel Manuale di imaging e determinato dallo sperimentatore.
12. Nessuna opacità dei media oculari visivamente significativa e un'adeguata dilatazione pupillare per consentire immagini retiniche di buona qualità in entrambi gli occhi, come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di ulteriori mutazioni patogene non dell'esone 13 USH2A sull'allele USH2A che porta la mutazione dell'esone 13 in soggetti che hanno mutazioni monoalleliche dell'esone 13.
2. Presenza di mutazioni patogene USH2A non esone 13 su entrambi gli alleli USH2A in soggetti con mutazioni bialleliche dell'esone 13.
3. Presenza di mutazioni patogene in geni (diversi dal gene USH2A) associati alla sindrome di Usher di tipo 2 o NSRP o ad altre malattie o sindromi degenerative retiniche ereditarie. Nota: la presenza confermata di mutazioni patologiche note in omozigote o composto eterozigote in altri geni coinvolti nelle distrofie retiniche recessive (RD), o la presenza confermata di mutazioni patologiche note in geni coinvolti nelle distrofie retiniche dominanti o legate all'X è esclusa. .
4. Presenza di qualsiasi malattia/disturbo oculare significativo (in entrambi gli occhi) o non oculare (o anomalie dei farmaci e/o dei test di laboratorio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con il concorso del monitor medico, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Questo include ma non è limitato a un soggetto che ha un edema maculare cistoide non controllato (CME). La CME è consentita se stabile per 3 mesi (con o senza trattamento). Il CME passato è consentito se risolto per più di 1 mese.
5. Storia o presenza di malattie erpetiche oculari (inclusi virus herpes simplex, varicella zoster o citomegalovirus) in entrambi gli occhi.
6. Presenza di qualsiasi infezione oculare attiva in entrambi gli occhi.

7. Presenza di una qualsiasi delle seguenti opacità del cristallino nell'occhio dello studio: opacità corticale ≥

   +2, opacità sottocapsulare posteriore ≥ +2, o una sclerosi nucleare ≥ +2, e che sono: 1) clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore, 2) impedirebbero adeguatamente la valutazione clinica e fotografica della retina.

8. Storia di ambliopia in entrambi gli occhi che ha provocato una significativa perdita della vista, secondo il parere dell'investigatore.
9. Ricezione entro 3 mesi prima dello screening di qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o perioculare (inclusa la chirurgia refrattiva), o un'iniezione IVT o intervento chirurgico o procedura intraoculare pianificato in uno degli occhi durante il corso dello studio. Per il trattamento laser YAG di un'opacità capsulare posteriore, ricevuta entro 1 mese prima dello screening o della procedura pianificata in entrambi gli occhi durante il corso dello studio.
10. Trattamento in corso o trattamento negli ultimi 12 mesi con terapie note per influenzare il sistema immunitario (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, impianti di steroidi, citostatici, interferoni, proteine ​​leganti il ​​fattore di necrosi tumorale (TNF), farmaci che agiscono sulle immunofiline o anticorpi con impatto noto sul sistema immunitario). I soggetti che sono stati trattati con steroidi sistemici negli ultimi 12 mesi o che richiedono l'uso intermittente di steroidi topici possono essere presi in considerazione per l'inclusione dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor.
11. Una storia di glaucoma o una PIO superiore a 21 mmHg in entrambi gli occhi che non è controllata con farmaci o interventi chirurgici. Le misurazioni della PIO tra 21 e 24 mmHg possono essere consentite, tuttavia, lo sperimentatore dovrebbe discutere il caso con il monitor medico.
12. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo, o prevede di partecipare a un altro studio di un farmaco o dispositivo sperimentale durante il corso dello studio.
13. Qualsiasi precedente trattamento con terapia genetica o con cellule staminali per malattie oculari o non oculari.
14. Storia di malignità entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
15. Ipersensibilità nota agli oligonucleotidi antisenso o a qualsiasi componente dell'iniezione.
16. Soggetti in gravidanza e allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono attenersi all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci come definito nel protocollo. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza l'uso di un adeguato controllo delle nascite.