Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ultevursen bei Patienten mit RP aufgrund von Mutationen in Exon 13 des USH2A-Gens (Sirius)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt ODER minderjährig (12 bis < 18 Jahre) mit Erlaubnis eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten. Die untere Altersgrenze für pädiatrische Populationen unterliegt den Anforderungen der örtlichen Aufsichtsbehörden und Ethikkommissionen.
2. Ein Erwachsener, der bereit ist, das Protokoll einzuhalten, die Studienanweisungen zu befolgen, bei Bedarf an Studienbesuchen teilzunehmen und bereit und in der Lage ist, alle Studienbewertungen durchzuführen. ODER Ein Minderjähriger, der in der Lage ist, alle Studienbewertungen abzuschließen und das Protokoll einzuhalten, und einen Elternteil oder eine Betreuungsperson hat, die bereit und in der Lage ist, die Studienanweisungen zu befolgen und bei Bedarf an Studienbesuchen mit dem Probanden teilzunehmen.
3. Klinisches Erscheinungsbild konsistent mit RP mit Usher-Syndrom Typ 2 oder nicht-syndromaler Form von RP (NSRP), basierend auf ophthalmologischen, audiologischen und vestibulären Untersuchungen.
4. Eine molekulare Diagnose der Homozygotie oder zusammengesetzten Heterozygotie für eine oder mehrere pathogene Exon-13-Mutationen im USH2A-Gen, basierend auf einer genetischen Analyse beim Screening.
5. BCVA zwischen ≥ 30 und ≤ 68 Buchstaben (ungefähres Snellen-Äquivalent 20/250 - 20/50) im behandelten Auge unter Verwendung des mittleren BCVA-Werts beim Screening. Probanden mit einem mittleren BCVA zwischen> 68 und ≤ 73 Buchstaben werden mit dokumentierten historischen Beweisen eines BCVA-Äquivalentabfalls von> 5 Buchstaben in beiden Augen zugelassen.
6. BCVA zwischen ≥ 30 und ≤ 73 Buchstaben (ungefähres Snellen-Äquivalent 20/250 - 20/40) im kontralateralen Auge (CE), unter Verwendung des mittleren BCVA-Werts beim Screening.

7. Ein Unterschied in den mittleren BCVA-Messwerten beim Screening zwischen TE und CE von

   ≤10 Buchstaben (basierend auf ETDRS). BCVA-Unterschiede zwischen Augen, die größer als 10 Buchstaben sind, können zulässig sein, der Prüfarzt sollte den Fall jedoch mit dem medizinischen Monitor besprechen.

8. Stabile BCVA in TE und CE, definiert als 2 separate BCVA-Messungen beim Screening, die innerhalb von ≤ 5 Buchstaben für jedes jeweilige Auge liegen.
9. Eine sichtbare EZ-Schicht auf SD-OCT im TE, wie vom Ermittler festgestellt.
10. Keine Einschränkungen bei der SD-OCT-Bilderfassung, die verhindern würden, dass qualitativ hochwertige, zuverlässige Bilder in beiden Augen erhalten werden, wie vom Prüfarzt festgestellt.
11. Zuverlässige BCVA-, Perimetrie- und andere Messungen in beiden Augen, wie im Studienreferenzhandbuch und im Bildgebungshandbuch beschrieben und vom Prüfarzt festgelegt.
12. Keine visuell signifikanten Trübungen der Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine Netzhautbildgebung in guter Qualität in beiden Augen zu ermöglichen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein zusätzlicher pathogener Nicht-Exon-13-USH2A-Mutationen auf dem USH2A-Allel, das die Exon-13-Mutation trägt, bei Patienten mit monoallelischen Exon-13-Mutationen.
2. Vorhandensein von pathogenen Nicht-Exon-13-USH2A-Mutationen auf beiden USH2A-Allelen bei Patienten mit biallelischen Exon-13-Mutationen.
3. Vorhandensein pathogener Mutationen in Genen (außer dem USH2A-Gen), die mit dem Usher-Syndrom Typ 2 oder NSRP oder anderen erblichen retinalen degenerativen Erkrankungen oder Syndromen assoziiert sind. Hinweis: Das bestätigte Vorhandensein homozygoter oder zusammengesetzter heterozygoter bekannter krankheitsverursachender Mutationen in anderen Genen, die an rezessiven Netzhautdystrophien (RD) beteiligt sind, oder das bestätigte Vorhandensein bekannter krankheitsverursachender Mutationen in Genen, die an dominanten oder X-chromosomalen Netzhautdystrophien beteiligt sind, ist ausgeschlossen .
4. Vorhandensein einer signifikanten okulären (in beiden Augen) oder nicht okularen Erkrankung / Störung (oder Medikamenten- und / oder Labortestanomalien), die nach Meinung des Ermittlers und mit Zustimmung des medizinischen Monitors das Subjekt gefährden können aufgrund der Teilnahme an der Studie die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen können. Dies schließt ein Subjekt ein, das ein unkontrolliertes zystoides Makulaödem (CME) hat, ist aber nicht darauf beschränkt. CME ist zulässig, wenn es für 3 Monate (mit oder ohne Behandlung) stabil ist. Vergangene CME ist zulässig, wenn sie für mehr als 1 Monat behoben wurde.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Augenherpeserkrankungen (einschließlich Herpes-simplex-Virus, Varicella-Zoster- oder Cytomegalovirus) in einem der Augen.
6. Vorhandensein einer aktiven Augeninfektion in einem der Augen.

7. Vorhandensein einer der folgenden Linsentrübungen im untersuchten Auge: Kortikale Trübung ≥

   +2, posteriore subkapsuläre Trübung ≥ +2 oder eine Kernsklerose ≥ +2, und die: 1) nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind, 2) eine klinische und fotografische Untersuchung der Netzhaut angemessen verhindern würden.

8. Vorgeschichte von Amblyopie auf beiden Augen, die nach Ansicht des Ermittlers zu einem erheblichen Sehverlust führte.
9. Erhalt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer intraokularen oder periokularen Operation (einschließlich refraktiver Chirurgie) oder einer IVT-Injektion oder einer geplanten intraokularen Operation oder eines Eingriffs in einem der Augen während des Studienverlaufs. Für die YAG-Laserbehandlung einer hinteren Kapseltrübung, Erhalt innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder dem geplanten Verfahren in einem der Augen während des Studienverlaufs.
10. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Therapien, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroidimplantate, Zytostatika, Interferone, Tumornekrosefaktor (TNF)-bindende Proteine, Arzneimittel, die auf Immunophiline wirken, oder Antikörper mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem). Patienten, die in den letzten 12 Monaten mit systemischen Steroiden behandelt wurden oder die eine intermittierende Anwendung von topischen Steroiden benötigen, können nach Genehmigung durch den Medical Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
11. Glaukom in der Vorgeschichte oder ein IOP von mehr als 21 mmHg in einem der Augen, das nicht durch Medikamente oder Operationen kontrolliert wird. IOP-Messungen zwischen 21 und 24 mmHg können zulässig sein, der Prüfarzt sollte den Fall jedoch mit dem medizinischen Monitor besprechen.
12. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder -geräts im Verlauf der Studie.
13. Jede vorherige Behandlung mit Gen- oder Stammzelltherapie für Augen- oder nicht-Augenerkrankungen.
14. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Antisense-Oligonukleotide oder andere Bestandteile der Injektion.
16. Schwangere und stillende Probanden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie im Protokoll definiert. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können ohne Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung eingeschlossen werden.