Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ultevursen hos forsøgspersoner med RP på grund af mutationer i Exon 13 af USH2A-genet (Sirius)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥ 18 år ELLER mindreårig (12 til < 18 år) med tilladelse fra en forælder eller værge. Den nedre aldersgrænse for pædiatriske populationer er underlagt lokale regulatoriske og etiske komitékrav.
2. En voksen, der er villig til at overholde protokollen, følge undersøgelsesinstruktioner, deltage i studiebesøg efter behov og villig og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger. ELLER En mindreårig, der er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollen og har en forælder eller omsorgsperson, der er villig og i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner og deltage i studiebesøg med forsøgspersonen efter behov.
3. Klinisk præsentation i overensstemmelse med RP med Usher syndrom type 2 eller ikke-syndromisk form af RP (NSRP), baseret på oftalmiske, audiologiske og vestibulære undersøgelser.
4. En molekylær diagnose af homozygositet eller sammensat heterozygositet for 1 eller flere patogene exon 13-mutationer i USH2A-genet, baseret på genetisk analyse ved screening.
5. BCVA mellem ≥30 og ≤68 bogstaver (ca. Snellen-ækvivalent 20/250 - 20/50) i behandlingsøjet ved hjælp af den gennemsnitlige BCVA-aflæsning ved screening. Forsøgspersoner med en gennemsnitlig BCVA mellem >68 og ≤73 bogstaver vil være tilladt med dokumenteret historisk bevis på et BCVA-ækvivalent fald på >5 bogstaver i begge øjne.
6. BCVA mellem ≥30 og ≤73 bogstaver (ca. Snellen-ækvivalent 20/250 - 20/40) i det kontralaterale øje (CE), ved brug af den gennemsnitlige BCVA-aflæsning ved screening.

7. En forskel i gennemsnitlige BCVA-aflæsninger ved screening mellem TE og CE for

   ≤10 bogstaver (baseret på ETDRS). BCVA-forskelle mellem øjne, der er større end 10 bogstaver, kan tillades, men investigator bør diskutere sagen med den medicinske monitor.

8. Stabil BCVA i TE og CE, defineret som 2 separate BCVA-målinger ved screening, der falder inden for ≤ 5 bogstaver for hvert respektive øje.
9. Et synligt EZ-lag på SD-OCT i TE, som bestemt af efterforskeren.
10. Ingen begrænsninger for SD-OCT-billedindsamling, der ville forhindre pålidelige billeder af høj kvalitet i at blive opnået i begge øjne, som bestemt af efterforskeren.
11. Pålidelige BCVA-, perimetri- og andre målinger i begge øjne, som beskrevet i undersøgelsesreferencemanualen og billeddannelsesmanualen og bestemt af investigator.
12. Ingen visuelt signifikant øjenmedieopacitet og tilstrækkelig pupiludvidelse til at tillade retinal billeddannelse af god kvalitet i begge øjne, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af yderligere ikke-exon 13 USH2A patogene mutationer på USH2A allelen, der bærer exon 13 mutationen hos forsøgspersoner, der har monoallel exon-13 mutationer.
2. Tilstedeværelse af ikke-exon 13 USH2A patogen mutation(er) på begge USH2A alleler hos forsøgspersoner, der har biallel exon 13 mutationer.
3. Tilstedeværelse af patogene mutationer i gener (andre end USH2A-genet) forbundet med Usher syndrom Type 2 eller NSRP, eller andre arvelige retinale degenerative sygdomme eller syndromer. Bemærk: Den bekræftede tilstedeværelse af homozygote eller sammensatte heterozygote kendte sygdomsfremkaldende mutationer i andre gener involveret i recessive retinale dystrofier (RD), eller den bekræftede tilstedeværelse af kendte sygdomsfremkaldende mutationer i gener involveret i dominante eller X-bundne retinale dystrofier er ekskluderende .
4. Tilstedeværelse af enhver signifikant okulær (i begge øjne) eller ikke-okulær sygdom/lidelse (eller abnormiteter i medicin og/eller laboratorieprøver), som efter investigatorens mening og med lægemonitorens samtykke enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, et individ, der har ukontrolleret cystoid makulaødem (CME). CME er tilladt, hvis det er stabilt i 3 måneder (med eller uden behandling). Tidligere CME er tilladt, hvis det er løst i mere end 1 måned.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af okulære herpetiske sygdomme (inklusive herpes simplex virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i begge øjne.
6. Tilstedeværelse af enhver aktiv øjeninfektion i begge øjne.

7. Tilstedeværelse af en af ​​følgende linseopaciteter i undersøgelsesøjet: kortikal opacitet ≥

   +2, posterior subkapsulær opacitet ≥ +2, eller en nuklear sklerose ≥ +2, og som er: 1) klinisk signifikante efter investigatorens opfattelse, 2) ville tilstrækkeligt forhindre klinisk og fotografisk evaluering af nethinden.

8. Anamnese med amblyopi i begge øjne, der resulterede i betydeligt synstab, efter investigatorens mening.
9. Modtagelse inden for 3 måneder før screening af enhver intraokulær eller periokulær operation (inklusive refraktiv kirurgi) eller en IVT-injektion eller planlagt intraokulær operation eller procedure i begge øjne i løbet af undersøgelsen. Til YAG-laserbehandling af en posterior kapselopacitet, modtages inden for 1 måned før screening eller planlagt procedure i begge øjne i løbet af undersøgelsen.
10. Nuværende behandling eller behandling inden for de seneste 12 måneder med terapier, der vides at påvirke immunsystemet (herunder, men ikke begrænset til, steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumor necrosis factor (TNF)-bindende proteiner, lægemidler, der virker på immunofiliner, eller antistoffer med kendt virkning på immunsystemet). Individer, der er blevet behandlet med systemiske steroider inden for de seneste 12 måneder, eller som kræver intermitterende brug af topikale steroider, kan overvejes til inklusion efter godkendelse af den medicinske monitor.
11. En historie med glaukom eller en IOP større end 21 mmHg i begge øjne, som ikke er kontrolleret med medicin eller kirurgi. IOP-målinger mellem 21 og 24 mmHg kan tillades, men investigator bør diskutere sagen med den medicinske monitor.
12. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr i løbet af undersøgelsen.
13. Enhver tidligere behandling med genetisk eller stamcelleterapi for øjen- eller ikke-okulær sygdom.
14. Anamnese med malignitet inden for 2 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
15. Kendt overfølsomhed over for antisense-oligonukleotider eller en hvilken som helst bestanddel af injektionen.
16. Gravide og ammende forsøgspersoner. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal overholde brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder som defineret i protokollen. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden brug af passende prævention.