Studie for å evaluere effektivitetssikkerheten og toleransen til Ultevursen hos personer med RP på grunn av mutasjoner i Exon 13 av USH2A-genet (Sirius)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥ 18 år ELLER mindreårig (12 til < 18 år) med tillatelse fra en forelder eller verge. Den nedre aldersgrensen for pediatriske populasjoner er underlagt lokale regulatoriske og etiske komitékrav.
2. En voksen som er villig til å overholde protokollen, følge studieinstruksjoner, delta på studiebesøk etter behov og villig og i stand til å fullføre alle studievurderinger. ELLER En mindreårig som er i stand til å fullføre alle studievurderinger og overholde protokollen og har en forelder eller omsorgsperson som er villig og i stand til å følge studieinstruksjoner, og delta på studiebesøk med forsøkspersonen etter behov.
3. Klinisk presentasjon forenlig med RP med Usher syndrom type 2 eller ikke-syndromisk form av RP (NSRP), basert på oftalmiske, audiologiske og vestibulære undersøkelser.
4. En molekylær diagnose av homozygositet eller sammensatt heterozygositet for 1 eller flere patogene ekson 13-mutasjoner i USH2A-genet, basert på genetisk analyse ved screening.
5. BCVA mellom ≥30 og ≤68 bokstaver (omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/250 - 20/50) i behandlingsøyet ved bruk av gjennomsnittlig BCVA-avlesning ved screening. Forsøkspersoner med en gjennomsnittlig BCVA mellom >68 og ≤73 bokstaver vil tillates med dokumentert historisk bevis på en BCVA-ekvivalent nedgang på >5 bokstaver i begge øyne.
6. BCVA mellom ≥30 og ≤73 bokstaver (omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/250 - 20/40) i det kontralaterale øyet (CE), ved bruk av gjennomsnittlig BCVA-avlesning ved screening.

7. En forskjell i gjennomsnittlige BCVA-avlesninger ved screening mellom TE og CE av

   ≤10 bokstaver (basert på ETDRS). BCVA-forskjeller mellom øyne som er større enn 10 bokstaver kan tillates, men etterforskeren bør diskutere saken med medisinsk monitor.

8. Stabil BCVA i TE og CE, definert som 2 separate BCVA-målinger ved screening som faller innenfor ≤ 5 bokstaver for hvert respektive øye.
9. Et synlig EZ-lag på SD-OCT i TE, som bestemt av etterforskeren.
10. Ingen begrensninger for SD-OCT-bildeinnsamling som vil forhindre pålitelige bilder av høy kvalitet i begge øyne, som bestemt av etterforskeren.
11. Pålitelige BCVA-, perimetri- og andre målinger i begge øyne, som beskrevet i studiereferansehåndboken og bildehåndboken og bestemt av etterforskeren.
12. Ingen visuelt signifikant opasitet i okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate retinalavbildning av god kvalitet i begge øyne, vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ytterligere ikke-ekson 13 USH2A patogene mutasjoner på USH2A-allelen som bærer ekson 13-mutasjonen hos personer som har monoalleliske ekson-13-mutasjoner.
2. Tilstedeværelse av ikke-ekson 13 USH2A patogene mutasjoner på begge USH2A alleler hos personer som har bialleliske ekson 13 mutasjoner.
3. Tilstedeværelse av patogene mutasjoner i gener (annet enn USH2A-genet) assosiert med Usher syndrom Type 2 eller NSRP, eller andre arvelige retinale degenerative sykdommer eller syndromer. Merk: Den bekreftede tilstedeværelsen av homozygote eller sammensatte heterozygote kjente sykdomsfremkallende mutasjoner i andre gener involvert i recessive retinale dystrofier (RD), eller bekreftet tilstedeværelse av kjente sykdomsfremkallende mutasjoner i gener involvert i dominante eller X-koblede retinale dystrofier er ekskluderende .
4. Tilstedeværelse av enhver signifikant okulær (i begge øyet) eller ikke-okulær sykdom/lidelse (eller medisiner og/eller laboratorieprøveavvik) som, etter etterforskerens mening og med den medisinske monitorens samtykke, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, et individ som har ukontrollert cystoid makulaødem (CME). CME er tillatt hvis den er stabil i 3 måneder (med eller uten behandling). Tidligere CME er tillatt hvis løst i mer enn 1 måned.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av okulære herpetiske sykdommer (inkludert herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i begge øynene.
6. Tilstedeværelse av aktiv øyeinfeksjon i begge øynene.

7. Tilstedeværelse av noen av følgende linseopaciteter i studieøyet: kortikal opasitet ≥

   +2, posterior subkapsulær opasitet ≥ +2, eller en nukleær sklerose ≥ +2, og som er: 1) klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning, 2) ville tilstrekkelig forhindre klinisk og fotografisk evaluering av netthinnen.

8. Historie med amblyopi i begge øynene som resulterte i betydelig synstap, etter etterforskerens oppfatning.
9. Kvittering innen 3 måneder før screening av enhver intraokulær eller periokulær kirurgi (inkludert refraktiv kirurgi), eller en IVT-injeksjon eller planlagt intraokulær kirurgi eller prosedyre i et av øynene i løpet av studien. For YAG-laserbehandling av en bakre kapselopasitet, kvittering innen 1 måned før screening eller planlagt prosedyre i begge øynene i løpet av studien.
10. Gjeldende behandling eller behandling i løpet av de siste 12 månedene med terapier som er kjent for å påvirke immunsystemet (inkludert men ikke begrenset til steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumornekrosefaktor (TNF)-bindende proteiner, legemidler som virker på immunofiliner eller antistoffer med kjent effekt på immunsystemet). Personer som har blitt behandlet med systemiske steroider i løpet av de siste 12 månedene eller som krever periodisk bruk av topikale steroider, kan vurderes for inkludering etter godkjenning av Medical Monitor.
11. En historie med glaukom eller en IOP større enn 21 mmHg i begge øynene som ikke er kontrollert med medisiner eller kirurgi. IOP-målinger mellom 21 og 24 mmHg kan tillates, men etterforskeren bør diskutere saken med medisinsk monitor.
12. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin, avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av et forsøkslegemiddel eller utstyr i løpet av studien.
13. Enhver tidligere behandling med genetisk eller stamcelleterapi for okulær eller ikke-okulær sykdom.
14. Anamnese med malignitet innen 2 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
15. Kjent overfølsomhet overfor antisense-oligonukleotider eller andre bestanddeler av injeksjonen.
16. Gravide og ammende personer. Kvinner i fertil alder og menn må overholde bruken av svært effektive prevensjonsmetoder som definert i protokollen. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten bruk av adekvat prevensjon.