Tutkimus Ultevursenin tehokkuuden turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on RP USH2A-geenin (Sirius) eksonin 13 mutaatioiden vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias TAI alaikäinen (12 - < 18 vuotta) vanhemman tai laillisen huoltajan luvalla. Lapsiväestön alaikäraja on paikallisten sääntely- ja eettisten toimikuntien vaatimusten alainen.
2. Aikuinen, joka on valmis noudattamaan protokollaa, noudattamaan tutkimusohjeita, osallistumaan opintovierailuille tarpeen mukaan ja joka on halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit. TAI Alaikäinen, joka pystyy suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit ja noudattamaan protokollaa ja jolla on vanhempi tai huoltaja, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan opinto-ohjeita ja osallistumaan tarpeen mukaan opintokäynneille tutkittavan kanssa.
3. Kliininen esitys, joka vastaa Usherin oireyhtymän tyypin 2 RP:tä tai RP:n ei-syndromista muotoa (NSRP), joka perustuu oftalmiseen, audiologiseen ja vestibulaariseen tutkimukseen.
4. Homotsygoottisuuden tai yhdisteen heterotsygoottisuuden molekyylidiagnoosi yhdelle tai useammalle patogeeniselle eksonin 13 mutaatiolle USH2A-geenissä, joka perustuu seulonnan yhteydessä tehtyyn geneettiseen analyysiin.
5. BCVA ≥30 ja ≤68 kirjainta (likimääräinen Snellen-vastaava 20/250 - 20/50) hoidettavassa silmässä käyttäen keskimääräistä BCVA-lukemaa seulonnassa. Koehenkilöt, joiden keskimääräinen BCVA on > 68 ja ≤ 73 kirjainta, sallitaan, jos molemmissa silmissä on dokumentoitu historiallinen näyttö BCVA:n vastaavasta laskusta > 5 kirjainta.
6. BCVA välillä ≥30 ja ≤73 kirjainta (likimääräinen Snellenin ekvivalentti 20/250 - 20/40) kontralateraalisessa silmässä (CE), käyttäen keskimääräistä BCVA-lukemaa seulonnassa.

7. Ero keskimääräisissä BCVA-lukemissa seulonnassa TE:n ja CE:n välillä

   ≤10 kirjainta (ETDRS:n perusteella). Silmien väliset BCVA-erot, jotka ovat yli 10 kirjainta, voivat olla sallittuja, mutta tutkijan tulee keskustella tapauksesta Medical Monitorin kanssa.

8. Stabiili BCVA TE:ssä ja CE:ssä, määriteltynä kahdeksi erilliseksi BCVA-mittaukseksi seulonnassa, jotka ovat ≤ 5 kirjainta kullekin vastaavalle silmälle.
9. Näkyvä EZ-kerros SD-OCT:ssä TE:ssä tutkijan määrittämänä.
10. Ei rajoituksia SD-OCT-kuvakokoelmalle, joka estäisi korkealaatuisten ja luotettavien kuvien saamisen molemmissa silmissä, kuten tutkija on määrittänyt.
11. Luotettavat BCVA-, ympärysmitta- ja muut mittaukset molemmissa silmissä, kuten Study Reference Manual - ja Imaging Manual -oppaassa on kuvattu ja tutkijan määrittämä.
12. Ei visuaalisesti merkittäviä silmäväliaineen sameutta ja riittävä pupillin laajeneminen mahdollistaakseen hyvän verkkokalvon kuvantamisen molemmissa silmissä tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden ei-eksoni 13 USH2A patogeenisten mutaatioiden esiintyminen USH2A-alleelissa, joka kantaa eksonin 13 mutaation koehenkilöillä, joilla on monoalleeliset eksoni-13 mutaatiot.
2. Ei-eksoni 13 USH2A patogeeninen mutaatio (mutaatioita) molemmissa USH2A-alleeleissa kohteissa, joilla on bialleelisia eksonin 13 mutaatioita.
3. Patogeenisten mutaatioiden esiintyminen geeneissä (muissa kuin USH2A-geenissä), jotka liittyvät tyypin 2 Usherin oireyhtymään tai NSRP:hen tai muihin perinnöllisiin verkkokalvon rappeumasairauksiin tai oireyhtymiin. Huomautus: Homotsygoottisten tai yhdistetyn heterotsygoottisten tunnettujen sairautta aiheuttavien mutaatioiden vahvistettu esiintyminen muissa geeneissä, jotka ovat osallisina resessiivisissä verkkokalvon dystrofioissa (RD) tai tunnettujen sairautta aiheuttavien mutaatioiden vahvistettu esiintyminen geeneissä, jotka osallistuvat hallitseviin tai X-kytkettyihin verkkokalvon dystrofioihin, on poissulkevaa. .
4. Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus (jommassakummassa silmässä) tai ei-silmäsairaus/häiriö (tai lääkitys ja/tai laboratoriotestien poikkeavuudet), jotka tutkijan näkemyksen ja lääketieteellisen monitorin suostumuksella voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, henkilön, jolla on hallitsematon kystoidinen makulaturvotus (CME). CME on sallittu, jos se on stabiili 3 kuukautta (hoidon kanssa tai ilman). Aiempi CME on sallittu, jos se on ratkaistu yli 1 kuukauden ajan.
5. Aiempi tai esiintynyt silmäherpeettisiä sairauksia (mukaan lukien herpes simplex -virus, varicella zoster tai sytomegalovirus) kummassakin silmässä.
6. Aktiivisen silmäinfektion esiintyminen kummassakin silmässä.

7. Minkä tahansa seuraavista linssin sameuksista tutkittavassa silmässä: aivokuoren opasiteetti ≥

   +2, takakapselin läpikuultamattomuus ≥ +2 tai tumaskleroosi ≥ +2, ja jotka ovat: 1) tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä, 2) estäisivät riittävästi verkkokalvon kliinisen ja valokuvallisen arvioinnin.

8. Aiempi amblyopia kummassakin silmässä, joka johti merkittävään näönmenetyksiin, tutkijan mielestä.
9. Kuitti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa kaikista silmänsisäisistä tai silmänympärysleikkauksista (mukaan lukien taittokirurgia) tai IVT-injektiosta tai suunnitellusta silmänsisäisestä leikkauksesta tai toimenpiteestä jompaankumpaan silmään tutkimuksen aikana. Takaosan kapselin opasiteetin YAG-laserhoidosta saa 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua toimenpidettä kummassakin silmässä tutkimuksen aikana.
10. Nykyinen hoito tai hoito viimeisten 12 kuukauden aikana hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään (mukaan lukien mutta ei rajoittuen steroidiimplantit, sytostaatit, interferonit, tuumorinekroositekijää (TNF) sitovat proteiinit, immunofiliineihin vaikuttavat lääkkeet tai vasta-aineet, joilla on tunnettu vaikutus immuunijärjestelmään). Potilaat, joita on hoidettu systeemisillä steroideilla viimeisten 12 kuukauden aikana tai jotka vaativat paikallisten steroidien ajoittaista käyttöä, voidaan harkita mukaan ottamista Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.
11. Anamneesissa glaukooma tai silmänpaine, joka on yli 21 mmHg kummassakin silmässä, jota ei saada hallintaan lääkkeillä tai leikkauksella. IOP-mittaukset välillä 21–24 mmHg voidaan kuitenkin sallia, mutta tutkijan tulee keskustella tapauksesta Medical Monitorin kanssa.
12. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aikoo osallistua toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen tutkimukseen tutkimuksen aikana.
13. Mikä tahansa aikaisempi hoito geneettisellä tai kantasoluhoidolla silmäsairauksien tai muiden sairauksien hoitoon.
14. Pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
15. Tunnettu yliherkkyys antisense-oligonukleotideille tai jollekin injektion aineosalle.
16. Raskaana olevat ja imettävät aiheet. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on noudatettava pöytäkirjassa määriteltyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman riittävää ehkäisyä.