Studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av Ultevursen hos patienter med RP på grund av mutationer i Exon 13 av USH2A-genen (Sirius)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥ 18 år ELLER minderårig (12 till < 18 år) med tillstånd från en förälder eller vårdnadshavare. Den nedre åldersgränsen för pediatriska populationer är föremål för lokala regulatoriska och etiska kommittékrav.
2. En vuxen som är villig att följa protokollet, följa studieinstruktioner, närvara vid studiebesök efter behov och villig och kapabel att genomföra alla studiebedömningar. ELLER En minderårig som kan slutföra alla studiebedömningar och följa protokollet och har en förälder eller vårdgivare som är villig och kapabel att följa studieinstruktioner och närvara vid studiebesök med försökspersonen vid behov.
3. Klinisk presentation överensstämmer med RP med Usher syndrom typ 2 eller icke-syndromisk form av RP (NSRP), baserat på oftalmiska, audiologiska och vestibulära undersökningar.
4. En molekylär diagnos av homozygositet eller sammansatt heterozygositet för 1 eller flera patogena exon 13-mutationer i USH2A-genen, baserad på genetisk analys vid screening.
5. BCVA mellan ≥30 och ≤68 bokstäver (ungefärlig Snellen-ekvivalent 20/250 - 20/50) i behandlingsögat med hjälp av den genomsnittliga BCVA-avläsningen vid screening. Försökspersoner med en genomsnittlig BCVA mellan >68 och ≤73 bokstäver kommer att tillåtas med dokumenterade historiska bevis på en BCVA-ekvivalent minskning på >5 bokstäver i båda ögonen.
6. BCVA mellan ≥30 och ≤73 bokstäver (ungefärlig Snellen-ekvivalent 20/250 - 20/40) i det kontralaterala ögat (CE), med hjälp av den genomsnittliga BCVA-avläsningen vid screening.

7. En skillnad i genomsnittliga BCVA-avläsningar vid screening mellan TE och CE för

   ≤10 bokstäver (baserat på ETDRS). BCVA-skillnader mellan ögon som är större än 10 bokstäver kan tillåtas, men utredaren bör diskutera fallet med Medical Monitor.

8. Stabil BCVA i TE och CE, definierad som 2 separata BCVA-mätningar vid screening som faller inom ≤ 5 bokstäver för varje respektive öga.
9. Ett synligt EZ-lager på SD-OCT i TE, som bestämts av utredaren.
10. Inga begränsningar för SD-OCT-bildinsamling som skulle förhindra tillförlitliga bilder av hög kvalitet från att erhållas i båda ögonen, enligt utredarens bedömning.
11. Tillförlitliga BCVA-, perimetri- och andra mätningar i båda ögonen, som beskrivs i studiens referensmanual och bildbehandlingsmanualen och fastställs av utredaren.
12. Inga visuellt signifikanta okulära mediaopaciteter och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra näthinneavbildning av god kvalitet i båda ögonen, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av ytterligare icke-exon 13 USH2A patogena mutationer på USH2A-allelen som bär exon 13-mutationen hos patienter som har monoalleliska exon-13-mutationer.
2. Närvaro av icke-exon 13 USH2A patogena mutationer på båda USH2A allelerna hos försökspersoner som har bialleliska exon 13 mutationer.
3. Förekomst av patogena mutationer i gener (andra än USH2A-genen) associerade med Usher syndrom Typ 2 eller NSRP, eller andra ärftliga retinala degenerativa sjukdomar eller syndrom. Obs: Den bekräftade närvaron av homozygota eller sammansatta heterozygota kända sjukdomsorsakande mutationer i andra gener involverade i recessiva retinala dystrofier (RD), eller den bekräftade närvaron av kända sjukdomsorsakande mutationer i gener involverade i dominanta eller X-länkade retinala dystrofier är uteslutande .
4. Förekomst av någon signifikant okulär (i endera ögat) eller icke-okulär sjukdom/störning (eller avvikelser i läkemedel och/eller laboratorietest) som, enligt utredarens åsikt och med medicinsk monitors samtycke, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, kan påverka studiens resultat eller försökspersonens förmåga att delta i studien. Detta inkluderar men är inte begränsat till en patient som har okontrollerat cystoid makulaödem (CME). CME är tillåtet om det är stabilt i 3 månader (med eller utan behandling). Tidigare CME är tillåtet om det har lösts i mer än 1 månad.
5. Historik eller förekomst av okulära herpetiska sjukdomar (inklusive herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i båda ögat.
6. Förekomst av aktiv ögoninfektion i båda ögat.

7. Förekomst av någon av följande linsopaciteter i studieögat: kortikal opacitet ≥

   +2, posterior subkapsulär opacitet ≥ +2, eller en nukleär skleros ≥ +2, och som är: 1) kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt, 2) skulle adekvat förhindra klinisk och fotografisk utvärdering av näthinnan.

8. Historik av amblyopi i båda ögat som resulterade i betydande synförlust, enligt utredarens åsikt.
9. Mottagande inom 3 månader före screening av eventuella intraokulära eller periokulära operationer (inklusive refraktiv kirurgi), eller en IVT-injektion eller planerad intraokulär operation eller ingrepp i något öga under studiens gång. För YAG-laserbehandling av en bakre kapselopacitet, kvitto inom 1 månad före screening eller planerad procedur i något öga under studiens gång.
10. Aktuell behandling eller behandling under de senaste 12 månaderna med terapier som är kända för att påverka immunsystemet (inklusive men inte begränsat till steroidimplantat, cytostatika, interferoner, tumörnekrosfaktor (TNF)-bindande proteiner, läkemedel som verkar på immunofiliner eller antikroppar med känd effekt på immunförsvaret). Patienter som har behandlats med systemiska steroider under de senaste 12 månaderna eller som kräver intermittent användning av topikala steroider kan övervägas för inkludering efter godkännande av Medical Monitor.
11. En historia av glaukom eller en IOP större än 21 mmHg i något öga som inte kontrolleras med medicin eller kirurgi. IOP-mått mellan 21 och 24 mmHg kan tillåtas, men utredaren bör diskutera fallet med medicinsk monitor.
12. Användning av något prövningsläkemedel eller apparat inom 90 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studiemedicin, beroende på vilken som är längre, eller planerar att delta i en annan studie av ett prövningsläkemedel eller apparat under studiens gång.
13. All tidigare behandling med genetisk eller stamcellsterapi för okulär eller icke-okulär sjukdom.
14. Historik av malignitet inom 2 år före screening, förutom adekvat behandlat skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
15. Känd överkänslighet mot antisens-oligonukleotider eller någon beståndsdel i injektionen.
16. Gravida och ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder och män måste följa användningen av högeffektiva preventivmetoder enligt definitionen i protokollet. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas utan användning av adekvat preventivmedel.