Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'Ultevursen chez les sujets atteints de PR en raison de mutations dans l'exon 13 du gène USH2A (Sirius)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, ≥ 18 ans OU un mineur (12 à < 18 ans) avec la permission d'un parent ou d'un tuteur légal. La limite d'âge inférieure pour les populations pédiatriques est soumise aux exigences du comité réglementaire et d'éthique local.
2. Un adulte disposé à se conformer au protocole, à suivre les instructions de l'étude, à assister aux visites d'étude au besoin et disposé et capable de réaliser toutes les évaluations de l'étude. OU Un mineur capable de terminer toutes les évaluations de l'étude et de se conformer au protocole et dont un parent ou un soignant est disposé et capable de suivre les instructions de l'étude et d'assister aux visites d'étude avec le sujet si nécessaire.
3. Présentation clinique compatible avec la RP avec syndrome d'Usher de type 2 ou forme non syndromique de RP (NSRP), basée sur des examens ophtalmiques, audiologiques et vestibulaires.
4. Un diagnostic moléculaire d'homozygotie ou d'hétérozygotie composée pour 1 ou plusieurs mutations pathogènes de l'exon 13 dans le gène USH2A, basé sur l'analyse génétique lors du dépistage.
5. MAVC entre ≥ 30 et ≤ 68 lettres (équivalent Snellen approximatif 20/250 - 20/50) dans l'œil de traitement en utilisant la lecture moyenne de la MAVC lors du dépistage. Les sujets avec un BCVA moyen entre> 68 et ≤ 73 lettres seront autorisés avec des preuves historiques documentées d'un déclin équivalent BCVA de> 5 lettres dans les deux yeux.
6. BCVA entre ≥ 30 et ≤ 73 lettres (équivalent Snellen approximatif 20/250 - 20/40) dans l'œil controlatéral (CE), en utilisant la lecture BCVA moyenne au dépistage.

7. Une différence dans les lectures moyennes de la MAVC lors du dépistage entre le TE et le CE de

   ≤10 lettres (basé sur ETDRS). Des différences de BCVA entre les yeux supérieures à 10 lettres peuvent être autorisées, cependant, l'enquêteur doit discuter du cas avec le moniteur médical.

8. BCVA stable dans le TE et le CE, défini comme 2 mesures BCVA distinctes lors du dépistage qui correspondent à ≤ 5 lettres pour chaque œil respectif.
9. Une couche EZ visible sur SD-OCT dans le TE, telle que déterminée par l'enquêteur.
10. Aucune limitation à la collecte d'images SD-OCT qui empêcherait l'obtention d'images fiables et de haute qualité dans les deux yeux, comme déterminé par l'investigateur.
11. BCVA, périmétrie et autres mesures fiables dans les deux yeux, comme décrit dans le manuel de référence de l'étude et le manuel d'imagerie et déterminé par l'investigateur.
12. Aucune opacité des médias oculaires visuellement significative et une dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie rétinienne de bonne qualité dans les deux yeux, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Présence de mutation(s) pathogène(s) supplémentaire(s) autre(s) que l'exon 13 USH2A sur l'allèle USH2A portant la mutation de l'exon 13 chez les sujets porteurs de mutations monoalléliques de l'exon 13.
2. Présence de mutation(s) pathogène(s) non-exon 13 USH2A sur les deux allèles USH2A chez les sujets qui ont des mutations bialléliques de l'exon 13.
3. Présence de mutations pathogènes dans des gènes (autres que le gène USH2A) associés au syndrome d'Usher de type 2 ou NSRP, ou à d'autres maladies ou syndromes dégénératifs rétiniens héréditaires. Remarque : La présence confirmée de mutations pathogènes connues homozygotes ou hétérozygotes composées dans d'autres gènes impliqués dans les dystrophies rétiniennes récessives (DR) ou la présence confirmée de mutations pathogènes connues dans des gènes impliqués dans les dystrophies rétiniennes dominantes ou liées à l'X est exclusive. .
4. Présence de toute maladie/trouble oculaire (dans l'un ou l'autre œil) ou non oculaire (ou anomalies médicamenteuses et/ou de tests de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du moniteur médical, peut soit mettre le sujet en danger en raison de la participation à l'étude, peuvent influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un sujet qui a un œdème maculaire cystoïde (CME) non contrôlé. L'EMC est autorisée si elle est stable depuis 3 mois (avec ou sans traitement). Le CME passé est autorisé s'il est résolu depuis plus d'un mois.
5. Antécédents ou présence de maladies herpétiques oculaires (y compris le virus de l'herpès simplex, le varicelle-zona ou le cytomégalovirus) dans l'un ou l'autre œil.
6. Présence d'une infection oculaire active dans l'un ou l'autre œil.

7. Présence de l'une des opacités du cristallin suivantes dans l'œil étudié : opacité corticale ≥

   +2, une opacité sous-capsulaire postérieure ≥ +2, ou une sclérose nucléaire ≥ +2, et qui sont : 1) cliniquement significatives de l'avis de l'Investigateur, 2) empêcheraient adéquatement l'évaluation clinique et photographique de la rétine.

8. Antécédents d'amblyopie dans l'un ou l'autre des yeux ayant entraîné une perte de vision importante, de l'avis de l'enquêteur.
9. Réception dans les 3 mois précédant le dépistage de toute chirurgie intraoculaire ou périoculaire (y compris la chirurgie réfractive), ou d'une injection IVT ou d'une chirurgie intraoculaire planifiée ou d'une procédure dans l'un ou l'autre œil au cours de l'étude. Pour le traitement au laser YAG d'une opacité capsulaire postérieure, réception dans le mois précédant le dépistage ou la procédure prévue dans l'un ou l'autre œil au cours de l'étude.
10. Traitement actuel ou traitement au cours des 12 derniers mois avec des thérapies connues pour influencer le système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, les implants stéroïdiens, les cytostatiques, les interférons, les protéines de liaison au facteur de nécrose tumorale (TNF), les médicaments agissant sur les immunophilines ou les anticorps ayant un impact connu sur le système immunitaire). Les sujets qui ont été traités avec des stéroïdes systémiques au cours des 12 derniers mois ou qui nécessitent une utilisation intermittente de stéroïdes topiques peuvent être considérés pour inclusion après approbation par le moniteur médical.
11. Un antécédent de glaucome ou une PIO supérieure à 21 mmHg dans l'un ou l'autre des yeux qui n'est pas contrôlée par des médicaments ou une intervention chirurgicale. Les mesures de PIO entre 21 et 24 mmHg peuvent être autorisées, cependant, l'investigateur doit discuter du cas avec le moniteur médical.
12. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux, ou prévoit de participer à une autre étude d'un médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude.
13. Tout traitement antérieur par thérapie génétique ou par cellules souches pour une maladie oculaire ou non oculaire.
14. Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
15. Hypersensibilité connue aux oligonucléotides antisens ou à l'un des constituants de l'injection.
16. Sujets enceintes et allaitantes. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent se conformer à l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces telles que définies dans le protocole. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses sans l'utilisation d'un contraceptif adéquat.