Estudo para Avaliar a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Ultevursen em Indivíduos com PR devido a Mutações no Exon 13 do Gene USH2A (Sirius)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥ 18 anos OU menor (12 a < 18 anos) com permissão dos pais ou responsável legal. O limite inferior de idade para populações pediátricas está sujeito aos requisitos do comitê de ética e regulamentação local.
2. Um adulto disposto a cumprir o protocolo, seguir as instruções do estudo, comparecer às visitas do estudo conforme necessário e disposto e capaz de concluir todas as avaliações do estudo. OU Um menor capaz de concluir todas as avaliações do estudo e cumprir o protocolo e ter um pai ou cuidador disposto e capaz de seguir as instruções do estudo e comparecer às visitas do estudo com o sujeito conforme necessário.
3. Apresentação clínica consistente com RP com síndrome de Usher tipo 2 ou forma não sindrômica de RP (NSRP), com base em exames oftalmológicos, audiológicos e vestibulares.
4. Um diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para 1 ou mais mutações patogênicas do exon 13 no gene USH2A, com base na análise genética na triagem.
5. BCVA entre ≥30 e ≤68 letras (equivalente de Snellen aproximado 20/250 - 20/50) no olho de tratamento usando a leitura média de BCVA na triagem. Indivíduos com um BCVA médio entre > 68 e ≤ 73 letras serão permitidos com evidência histórica documentada de um declínio equivalente do BCVA de > 5 letras em ambos os olhos.
6. BCVA entre ≥30 e ≤73 letras (equivalente de Snellen aproximado 20/250 - 20/40) no olho contralateral (CE), usando a leitura média de BCVA na Triagem.

7. Uma diferença nas leituras médias de BCVA na triagem entre TE e CE de

   ≤10 letras (baseado em ETDRS). Diferenças de BCVA entre olhos com mais de 10 letras podem ser permitidas, no entanto, o Investigador deve discutir o caso com o Monitor Médico.

8. BCVA estável no TE e CE, definido como 2 medições separadas de BCVA na triagem que se enquadram em ≤ 5 letras para cada olho respectivo.
9. Uma camada EZ visível em SD-OCT no TE, conforme determinado pelo Investigador.
10. Nenhuma limitação para a coleta de imagens SD-OCT que impeça a obtenção de imagens confiáveis ​​e de alta qualidade em ambos os olhos, conforme determinado pelo Investigador.
11. BCVA, perimetria e outras medições confiáveis ​​em ambos os olhos, conforme descrito no Manual de Referência do Estudo e no Manual de Imagem e determinado pelo Investigador.
12. Sem opacidades da mídia ocular visualmente significativas e dilatação pupilar adequada para permitir imagens da retina de boa qualidade em ambos os olhos, conforme avaliado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Presença de outra(s) mutação(ões) patogênica(s) não-exon 13 de USH2A no alelo USH2A que carrega a mutação do exon 13 em indivíduos que têm mutações monoalélicas do exon-13.
2. Presença de mutação(ões) patogênica(s) não-exon 13 USH2A em ambos os alelos USH2A em indivíduos que têm mutações bialélicas do exon 13.
3. Presença de mutações patogênicas em genes (exceto o gene USH2A) associadas à síndrome de Usher Tipo 2 ou NSRP, ou outras doenças ou síndromes hereditárias degenerativas da retina. Nota: A presença confirmada de mutações causadoras de doenças conhecidas homozigóticas ou heterozigóticas compostas em outros genes envolvidos em distrofias retinianas recessivas (DR), ou a presença confirmada de mutações causadoras de doenças conhecidas em genes envolvidos em distrofias retinianas dominantes ou ligadas ao cromossomo X é excludente .
4. Presença de qualquer doença/distúrbio ocular significativo (em qualquer um dos olhos) ou não ocular (ou anormalidades de medicamentos e/ou exames laboratoriais) que, na opinião do investigador e com a concordância do monitor médico, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, um indivíduo que tenha edema macular cistóide (CME) descontrolado. A EMC é permitida se estável por 3 meses (com ou sem tratamento). O CME passado é permitido se resolvido por mais de 1 mês.
5. História ou presença de doenças herpéticas oculares (incluindo vírus herpes simplex, varicela zoster ou citomegalovírus) em qualquer um dos olhos.
6. Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.

7. Presença de qualquer uma das seguintes opacidades da lente no olho do estudo: opacidade cortical ≥

   +2, opacidade subcapsular posterior ≥ +2 ou uma esclerose nuclear ≥ +2, e que são: 1) clinicamente significativos na opinião do investigador, 2) impediriam adequadamente a avaliação clínica e fotográfica da retina.

8. Histórico de ambliopia em ambos os olhos que resultou em perda significativa da visão, na opinião do investigador.
9. Recebimento dentro de 3 meses antes da triagem de qualquer cirurgia intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa), ou uma injeção IVT ou cirurgia intraocular planejada ou procedimento em qualquer olho durante o curso do estudo. Para tratamento com laser YAG de uma opacidade capsular posterior, recebimento dentro de 1 mês antes da triagem ou procedimento planejado em qualquer um dos olhos durante o curso do estudo.
10. Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico (incluindo, entre outros, implantes de esteroides, citostáticos, interferons, proteínas de ligação do fator de necrose tumoral (TNF), drogas que atuam sobre imunofilinas ou anticorpos com impacto conhecido no sistema imunológico). Indivíduos que foram tratados com esteróides sistêmicos nos últimos 12 meses ou que requerem uso intermitente de esteróides tópicos podem ser considerados para inclusão após aprovação do Monitor Médico.
11. Uma história de glaucoma ou uma PIO superior a 21 mmHg em qualquer um dos olhos que não seja controlada com medicação ou cirurgia. Medições de PIO entre 21 e 24 mmHg podem ser permitidas, entretanto, o Investigador deve discutir o caso com o Monitor Médico.
12. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental durante o curso do estudo.
13. Qualquer tratamento anterior com terapia genética ou com células-tronco para doenças oculares ou não oculares.
14. História de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
15. Hipersensibilidade conhecida a oligonucleótidos anti-sentido ou a quaisquer constituintes da injecção.
16. Gestantes e lactantes. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem cumprir o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido no protocolo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem o uso de controle de natalidade adequado.