上部尿路上皮がんに対するネオアジュバントニボルマブ

包含基準:

1. -組織学的または臨床的に確認された局所進行性（cT2-T4およびN0M0）の診断を持っている腎盂および/または尿管の尿路上皮がん（UTUC）。 純粋な尿路上皮がんまたは他の組織学的バリアントと混合した尿路上皮がんは許可されますが、尿路上皮がんが優勢な組織型でなければなりません。
2. -現地の治験責任医師/放射線評価によって決定された、RECIST 1.1に基づく少なくとも測定可能な病変があります。
3. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供することにより、自発的に参加に同意します。
4. 年齢（同意取得時）：20歳以上

5. -以下の例外を除いて、進行性尿路上皮がんに対して以前に全身化学療法を受けていない：

   1. -ネオアジュバントまたはアジュバント治療を目的とした同側UTUCまたは膀胱癌の既往歴に対するプラチナベースの化学療法 治療の完了から6か月以上が許可されています。
   2. 膀胱の尿路上皮癌に対する放射線療法と同時に行われる低用量化学療法（低用量シスプラチン、シスプラチンと 5-FU、マイトマイシンと 5-FU、またはシスプラチンとパクリタキセルなど）は、全身療法とはみなされない。
6. -新たに得られたコアからの探索的バイオマーカー分析または腎盂または尿管腫瘍からの腫瘍病変の切除生検のための組織を提供する意思がある。
7. 0、1、または 2 の ECOG PS を持っています。
8. 表6に定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 (すべてのスクリーニングラボは、治療開始前の 3 週間以内に実施する必要があります。)
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. -出産の可能性のある女性被験者は、セクション7.5.2に概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-ニボルマブの最後の投与後5か月以上の試験期間中の避妊

除外基準:

• 1.現在、研究療法または治験薬に参加し、受けている。 以前の臨床試験を中止した患者は、この試験に参加する前に、治験薬の 4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。

  2.免疫不全の診断を受けているか、無作為化前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

  3.過去2年​​間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

  1. 使用が SOC と見なされる場合、全身性コルチコステロイドの短期 (<7 日) 使用は許可されます。
  2. 白斑、I 型真性糖尿病、甲状腺機能低下症、または解決された小児喘息/アトピーの被験者は、この規則の例外となります。

  3. 気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、試験から除外されません。

     4.過去5年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍があります。

  1. 例外には、皮膚の基底細胞癌が含まれます。治癒の可能性がある手術を受けた皮膚の扁平上皮癌; in situ 子宮頸がん; -グリソンスコアが6以下の低前立腺癌（ステージ1）;前立腺特異抗原（PSA）は検出されません。

  2. -上部尿路上皮がんまたは膀胱がんを含む尿路上皮がんの病歴で、治癒を目的とした手術（腎尿管切除術、区域切除術、TURBT、膀胱部分切除術、根治的膀胱前立腺切除術）を受けた患者 初回投与試験治療の12か月以上前は例外です。

     5.（非感染性）肺臓炎または間質性肺疾患または肺線維症の病歴があり、画像（胸部のCTが望ましい）に基づいて診断されています。

     6.活動性結核（TB）（結核菌）を持っています。 7.治験治療の初回投与前7日以内に全身療法を必要とする活動性感染症がある。

     8.妊娠中または授乳中、またはニボルマブの最後の投与後5か月以上のスクリーニング訪問から始まる、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。

     9.制御されていない、または重大な心血管疾患の病歴があり、次のいずれかに該当します。

  1. -試験治療の初回投与前180日以内の心筋梗塞
  2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
  3. 心筋炎、どんな病因が除外されるべきかは関係ありません
  4. 治療が必要な不整脈（例： 心房細動/粗動、心室頻拍または心室細動、発作性上室性頻拍、症候性徐脈、洞不全症候群または高度房室ブロック)。

  5. 永久ペースメーカーまたは植込み型除細動器 (ICD) を装着している。

     10.抗PD-1、または抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の共抑制性T細胞受容体（例えば、CTLA-4、OX -40、CD137)。

     11.試験治療の初回投与前28日以内に大手術（全身麻酔を伴う手術）を受けた。

     12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既往歴がある。

     13.既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）。 管理された（治療された）B型肝炎の被験者は、次の基準を満たす場合に許可されます。

  1. -HBVの抗ウイルス療法は少なくとも8週間行われなければならず、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に100 IU / mL未満でなければなりません。

  2. -抗HBc（+）、HBs抗原陰性、抗HBs陰性で、HBVウイルス量が100 IU / mL未満の被験者は、HBV抗ウイルス予防を必要としません。

     14.試験治療の計画開始から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した。

     15.既知のCNS転移および/または軟髄膜癌腫症を有する。 16. 症候性腹水または胸水がある。 17. -以前に同種幹細胞または骨髄移植を受けたことがある。 18.承認されていない、または認可されていない薬を受け取った（例： 治験薬の初回投与前28日以内に、尿路上皮癌に対する未承認の市販薬、治験薬の使用、ハーブの組み合わせ）。

     19.そうでなければ、調査員または副調査官の意見で調査に不適当である。