Neoadjuvant Nivolumab for øvre del av urinrøret urotelialt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Ha en histologisk eller klinisk bekreftet diagnose av lokalt avansert (cT2-T4 og N0M0) urotelialt karsinom i nyrebekkenet og/eller urinlederen (UTUC). Rent urotelialt karsinom eller urotelialt karsinom blandet med annen histologisk variant er tillatt, men urotelialt karsinom må være den dominerende histologien.
2. Ha minst en målbar lesjon basert på RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering.
3. Frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettssaken.
4. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 20 år og eldre

5. Har ikke mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for avansert urotelialt karsinom, med følgende unntak:

   1. Platinabasert kjemoterapi for tidligere ipsilateral UTUC eller blærekreft i sikte på neoadjuvant eller adjuvant behandling med residiv > 6 måneder fra avsluttet behandling er tillatt.
   2. Lavdose kjemoterapi (f.eks. lavdose cisplatin, cisplatin pluss 5-FU, mitomycin pluss 5-FU eller cisplatin pluss paklitaksel) gitt samtidig med stråling mot urotelialt blærekarsinom anses ikke som systemisk terapi.
6. Være villig til å gi vev for eksplorativ biomarkøranalyse fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en svulstlesjon fra nyrebekkenet eller urinledersvulsten.
7. Ha en ECOG PS på 0, 1 eller 2.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 6. (Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 3 uker før behandlingsstart.)
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 7.5.2 – Prevensjon, i løpet av studien gjennom 5 måneder eller mer etter siste dose nivolumab

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller undersøkelsesmidler. Pasienter som trekker seg fra tidligere kliniske studier bør ha en 4-ukers utvaskingsperiode med undersøkelsesmedisin før de deltar i denne studien.

  2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.

  3. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

  1. Kortvarig (<7 dager) bruk av systemiske kortikosteroider er tillatt når bruk anses som SOC.
  2. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, hypotyreose eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen.

  3. Personer som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.

     4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene.

  1. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden; plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ kirurgi; in situ livmorhalskreft; tidlig stadium av prostatakreft (stadium 1) med lav Gleason-score ≤6; og prostataspesifikt antigen (PSA) som ikke kan påvises.

  2. En historie med urotelialt karsinom, inkludert urotelialt karsinom i øvre del av kanalen eller blærekreft som har mottatt kurativ kirurgi (nefroureterektomi, segmentektomi, TURBT, partiell cystektomi, radikal cystoprostektomi) > 12 måneder før første dose behandling vil være unntaket.

     5. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk (fortrinnsvis CT av brystet).

     6. Har aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis). 7. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.

     8. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket i 5 måneder eller mer etter siste dose nivolumab.

     9. Har en historie med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom som møter ett av følgende:

  1. Hjerteinfarkt innen 180 dager før første dose av prøvebehandling
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  3. Myokarditt, uansett etiologi bør utelukkes
  4. Arytmi som krever behandling (f.eks. atrieflimmer/fladder, ventrikkeltakykardi eller fibrillering, paroksysmal supraventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi, sick sinus-syndrom eller høygradig atrioventrikulær blokkering).

  5. Har permanent pacemakerimplantasjon eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD).

     10. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX -40, CD137).

     11. Har gjennomgått større operasjoner (enhver operasjon som involverer generell anestesi) innen 28 dager før første dose studieterapi.

     12. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

     13. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Kontrollert (behandlet) hepatitt B-person vil bli tillatt hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Antiviral behandling for HBV må gis i minst 8 uker og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml før første dose av studiemedikamentet.

  2. Personer som er anti-HBc (+), negative for HBsAg, negative for anti-HBs og har en HBV-virusmengde under 100 IE/mL trenger ikke HBV-antiviral profylakse.

     14. Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av prøvebehandling.

     15. Har kjente CNS-metastaser og/eller leptomeningeal karsinomatose. 16. Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. 17. Har tidligere hatt en allogen stamcelle- eller benmargstransplantasjon. 18. Har mottatt et ikke-godkjent eller ulisensiert stoff (f.eks. markedsførte legemidler som ikke er godkjent for urotelialt karsinom, undersøkelsesbruk av legemidler, urtekombinasjon) innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.

     19. Er ellers uegnet for studien etter etterforskerens eller underetterforskerens mening.