Neoadjuvant Nivolumab voor urotheelcarcinoom van de bovenste tractus

Inclusiecriteria:

1. Een histologisch of klinisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderd (cT2-T4 en N0M0) urotheelcarcinoom van het nierbekken en/of de urineleider (UTUC). Zuiver urotheelcarcinoom of urotheelcarcinoom vermengd met een andere histologische variant is toegestaan, maar urotheelcarcinoom moet de overheersende histologie zijn.
2. Ten minste een meetbare laesie hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling.
3. Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek.
4. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): 20 jaar en ouder

5. Geen eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen voor gevorderd urotheelcarcinoom, met de volgende uitzonderingen:

   1. Op platina gebaseerde chemotherapie voor een voorgeschiedenis van ipsilaterale UTUC of blaaskanker met als doel neoadjuvante of adjuvante behandeling met recidief > 6 maanden na voltooiing van de therapie is toegestaan.
   2. Lage dosis chemotherapie (bijv. lage dosis cisplatine, cisplatine plus 5-FU, mitomycine plus 5-FU of cisplatine plus paclitaxel) die gelijktijdig met bestraling van urotheelcarcinoom van de blaas wordt gegeven, wordt niet als systemische therapie beschouwd.
6. Bereid zijn om weefsel te verstrekken voor verkennende biomarkeranalyse van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie van het nierbekken of de urineleidertumor.
7. Een ECOG PS van 0, 1 of 2 hebben.
8. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 6. (Alle screeningslaboratoria moeten binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling worden uitgevoerd.)
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 7.5.2 - Anticonceptie, gedurende de proefperiode tot 5 maanden of langer na de laatste dosis nivolumab

Uitsluitingscriteria:

• 1. Neemt momenteel deel aan en ontvangt studietherapie of onderzoeksmiddelen. Patiënten die zich terugtrekken uit eerdere klinische onderzoeken, moeten een wash-outperiode van 4 weken met het onderzoeksgeneesmiddel hebben voordat ze aan dit onderzoek deelnemen.

  2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  3. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

  1. Kortdurend (<7 dagen) gebruik van systemische corticosteroïden is toegestaan ​​wanneer gebruik als SOC wordt beschouwd.
  2. Proefpersonen met vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn.

  3. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie.

     4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 5 jaar.

  1. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid; plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve operatie heeft ondergaan; in situ baarmoederhalskanker; vroeg stadium van prostaatkanker (stadium 1) met lage Gleason-score ≤6; en prostaatspecifiek antigeen (PSA) niet detecteerbaar.

  2. Een voorgeschiedenis van urotheelcarcinoom, inclusief urotheelcarcinoom van het bovenste deel van de luchtwegen of blaaskanker die een curatieve operatie ondergingen (nefrouterectomie, segmentectomie, TURBT, gedeeltelijke cystectomie, radicale cystoprostectomie)> 12 maanden vóór de eerste dosis proefbehandeling zal de uitzondering zijn.

     5. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd op basis van beeldvorming (bij voorkeur CT van de borstkas).

     6. Heeft actieve tuberculose (tbc) (Bacillus tuberculosis). 7. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

     8. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 5 maanden of langer na de laatste dosis nivolumab.

     9. Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen die voldoen aan een van de volgende punten:

  1. Myocardinfarct binnen 180 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
  3. Myocarditis, ongeacht de etiologie, moet worden uitgesloten
  4. Aritmie die behandeling vereist (bijv. atriale fibrillatie/flutter, ventriculaire tachycardie of fibrillatie, paroxismale supraventriculaire tachycardie, symptomatische bradycardie, sick sinus-syndroom of hooggradig atrioventriculair blok).

  5. Heeft een permanente implantatie van een pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD).

     10. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX -40, CD137).

     11. Heeft een grote operatie ondergaan (elke operatie met algehele anesthesie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie.

     12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).

     13. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Gecontroleerde (behandelde) hepatitis B-patiënten worden toegelaten als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Antivirale therapie voor HBV moet gedurende ten minste 8 weken worden gegeven en de virale belasting van HBV moet lager zijn dan 100 IE/ml voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Proefpersonen die anti-HBc (+) zijn, negatief voor HBsAg, negatief voor anti-HBs en een HBV-virale belasting van minder dan 100 IE/ml hebben, hebben geen HBV-antivirale profylaxe nodig.

     14. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de proeftherapie een levend virusvaccin gekregen.

     15. Heeft bekende CZS-metastasen en/of leptomeningeale carcinomatose. 16. Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. 17. Heeft eerder een allogene stamcel- of beenmergtransplantatie gehad. 18. Heeft een niet-goedgekeurd of niet-geregistreerd medicijn gekregen (bijv. geneesmiddelen op de markt die niet zijn goedgekeurd voor urotheelcarcinoom, gebruik van geneesmiddelen in onderzoek, combinatie van kruiden) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     19. Om een ​​andere reden ongeschikt zijn voor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.