Neoadjuvant Nivolumab för övre tractus urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ha en histologiskt eller kliniskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad (cT2-T4 och N0M0) urotelial karcinom i njurbäckenet och/eller urinledaren (UTUC). Rent uroteliala karcinom eller uroteliala karcinom blandat med annan histologisk variant är tillåtna, men uroteliala karcinom måste vara den dominerande histologin.
2. Ha åtminstone en mätbar lesion baserad på RECIST 1.1, som fastställts av den lokala utredaren/röntgenbedömningen.
3. Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
4. Ålder (vid tidpunkten för informerat samtycke): 20 år och äldre

5. Har inte fått någon tidigare systemisk kemoterapi för avancerad uroteliala karcinom, med följande undantag:

   1. Platinabaserad kemoterapi för tidigare ipsilateral UTUC eller blåscancer i syfte att neoadjuvant eller adjuvant behandling med återfall > 6 månader efter avslutad behandling är tillåten.
   2. Lågdos kemoterapi (t.ex. lågdos cisplatin, cisplatin plus 5-FU, mitomycin plus 5-FU eller cisplatin plus paklitaxel) som ges samtidigt med strålning mot uroteliala karcinom i urinblåsan anses inte vara systemisk terapi.
6. Har villig att tillhandahålla vävnad för explorativ biomarköranalys från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada från njurbäckenet eller urinledarens tumör.
7. Ha en ECOG PS på 0, 1 eller 2.
8. Ha adekvat organfunktion enligt tabell 6. (Alla screeninglabb bör utföras inom 3 veckor före behandlingsstart.)
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av testmedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 7.5.2 - Preventivmedel, under prövningens gång under 5 månader eller mer efter den sista dosen nivolumab

Exklusions kriterier:

• 1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller prövningsmedel. Patienter som avbryter tidigare kliniska prövningar bör ha en 4-veckors utvaskningsperiod med prövningsläkemedlet innan de deltar i denna studie.

  2. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering.

  3. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

  1. Kortvarig (<7 dagar) användning av systemiska kortikosteroider är tillåten när användning anses SOC.
  2. Personer med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, hypotyreos eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel.

  3. Försökspersoner som behöver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien.

     4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 5 åren.

  1. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden; skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande kirurgi; in situ livmoderhalscancer; tidigt stadium av prostatacancer (stadium 1) med låg Gleason-poäng ≤6; och prostataspecifikt antigen (PSA) som inte kan detekteras.

  2. En historia av urotelialt karcinom, inklusive uroteliala carcinom i övre luftvägarna eller blåscancer som genomgått kirurgiskt ingrepp (nephroureterectomy, segmentectomy, TURBT, partiell cystektomi, radikal cystoprostektomi) > 12 månader före första dosprövningsbehandling kommer att vara undantaget.

     5. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom eller lungfibros som diagnostiserats baserat på bildbehandling (dvs helst CT av bröstet).

     6. Har aktiv tuberkulos (TB) (Bacillus tuberculosis). 7. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

     8. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket 5 månader eller mer efter den sista dosen nivolumab.

     9. Har en historia av okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande:

  1. Hjärtinfarkt inom 180 dagar före första dos av försöksbehandling
  2. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
  3. Myokardit, oavsett etiologi bör uteslutas
  4. Arytmi som kräver behandling (t. förmaksflimmer/fladder, ventrikulär takykardi eller flimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi, symptomatisk bradykardi, sick sinus syndrome eller höggradigt atrioventrikulär blockering).

  5. Har permanent pacemakerimplantation eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD).

     10. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX -40, CD137).

     11. Har genomgått en större operation (alla operationer som involverar generell anestesi) inom 28 dagar före den första dosen av studieterapin.

     12. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

     13. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras). Kontrollerad (behandlad) hepatit B-patient kommer att tillåtas om de uppfyller följande kriterier:

  1. Antiviral behandling för HBV måste ges i minst 8 veckor och HBV-virusmängden måste vara mindre än 100 IE/ml före första dosen av studieläkemedlet.

  2. Försökspersoner som är anti-HBc (+), negativa för HBsAg, negativa för anti-HBs och har en HBV-virusmängd under 100 IE/ml behöver inte HBV-antiviral profylax.

     14. Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad start av försöksbehandling.

     15. Har kända CNS-metastaser och/eller leptomeningeal carcinomatosis. 16. Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning. 17. Har tidigare genomgått en allogen stamcells- eller benmärgstransplantation. 18. Har mottagit något icke godkänt eller olicensierat läkemedel (t.ex. marknadsförda läkemedel som inte är godkända för uroteliala karcinom, prövningsanvändning av läkemedel, örtkombination) inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

     19. I övrigt är olämpliga för studien enligt utredarens eller underutredarens uppfattning.