上尿路尿路上皮癌的新辅助纳武单抗

纳入标准：

1. 经组织学或临床证实诊断为肾盂和/或输尿管 (UTUC) 的局部晚期（cT2-T4 和 N0M0）尿路上皮癌。 允许纯尿路上皮癌或尿路上皮癌混合其他组织学变异，但尿路上皮癌必须是主要的组织学。
2. 至少有一个基于 RECIST 1.1 的可测量损伤，由当地现场调查员/放射学评估确定。
3. 通过提供书面知情同意书/同意书自愿同意参与试验。
4. 年龄（知情同意时）：20岁及以上

5. 既往未接受过晚期尿路上皮癌的全身化疗，但以下情况除外：

   1. 允许对既往有同侧 UTUC 或膀胱癌病史的以铂类为基础的化学疗法进行新辅助或辅助治疗，并在治疗完成后 > 6 个月内复发。
   2. 低剂量化疗（例如，低剂量顺铂、顺铂加 5-FU、丝裂霉素加 5-FU 或顺铂加紫杉醇）与放疗同时给予膀胱尿路上皮癌不被视为全身治疗。
6. 愿意提供组织，用于从新获得的肾盂或输尿管肿瘤肿瘤病变的核心或切除活检中进行探索性生物标志物分析。
7. ECOG PS 为 0、1 或 2。
8. 具有表 6 中定义的足够器官功能。 （所有筛查实验室应在治疗开始前 3 周内进行。）
9. 有生育能力的女性受试者在接受首剂试验药物前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 有生育能力的女性受试者必须愿意在最后一次纳武单抗给药后 5 个月或更长时间的试验过程中使用第 7.5.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法

排除标准：

• 1. 目前正在参与和接受研究治疗或研究药物。 退出先前临床试验的患者在参加本研究前应有 4 周的试验药物清除期。

  2. 被诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

  3. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

  1. 当使用被认为是 SOC 时，允许短期（<7 天）使用全身性皮质类固醇。
  2. 患有白斑病、I 型糖尿病、甲状腺功能减退症或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。

  3. 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的受试者不会被排除在试验之外。

     4. 在过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

  1. 例外情况包括皮肤基底细胞癌；已进行潜在治愈性手术的皮肤鳞状细胞癌；原位宫颈癌；低格里森评分≤6的前列腺癌早期（1期）；和前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到。

  2. 尿路上皮癌病史，包括接受根治性手术（肾输尿管切除术、节段切除术、TURBT、部分膀胱切除术、根治性膀胱前列腺切除术）的上尿路尿路上皮癌或膀胱癌的病史 > 首次给药试验治疗前 12 个月除外。

     5.有（非感染性）肺炎或间质性肺病或肺纤维化病史，经影像学（最好是胸部CT）确诊。

     6.患有活动性结核病（TB）（结核杆菌）。 7. 在第一次试验治疗前 7 天内有需要全身治疗的活动性感染。

     8.怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛查访问开始到最后一次纳武利尤单抗给药后 5 个月或更长时间。

     9. 有未控制或重大心血管疾病史，符合以下任何一项：

  1. 首次接受试验治疗前 180 天内发生心肌梗塞
  2. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  3. 心肌炎，无论什么病因都应排除
  4. 需要治疗的心律失常（例如 心房颤动/扑动、室性心动过速或室颤、阵发性室上性心动过速、有症状的心动过缓、病态窦房结综合征或高级房室传导阻滞）。

  5. 植入了永久起搏器或植入式心律转复除颤器 (ICD)。

     10. 曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX -40，CD137）。

     11. 在研究治疗首次给药前 28 天内接受过大手术（任何涉及全身麻醉的手术）。

     12. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2 抗体）的已知病史。

     13.已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。 控制（治疗）乙型肝炎受试者符合以下标准将被允许：

  1. HBV 抗病毒治疗必须至少持续 8 周，并且在研究药物首次给药前 HBV 病毒载量必须低于 100 IU/mL。

  2. 抗-HBc (+)、HBsAg 阴性、抗-HBs 阴性且 HBV 病毒载量低于 100 IU/mL 的受试者不需要 HBV 抗病毒预防。

     14. 在计划开始试验治疗后的 30 天内接受了活病毒疫苗。

     15.已知有中枢神经系统转移和/或软脑膜癌病。 16. 有症状性腹水或胸腔积液。 17. 曾接受过同种异体干细胞或骨髓移植。 18. 接受过任何未经批准或未经许可的药物（例如 在研究药物首次给药前 28 天内，未经批准用于治疗尿路上皮癌、药物研究用途、草药组合）的上市药物。

     19.研究者或副研究者认为其他不适合研究者。