Neoadjuvantti nivolumabi yläkanavan virtsatiesyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti tai kliinisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä (cT2-T4 ja N0M0) munuaisaltaan ja/tai virtsanjohtimen uroteelikarsinoomasta (UTUC). Puhdas uroteelisyövä tai uroteelisyövä sekoitettuna muihin histologisiin variantteihin ovat sallittuja, mutta uroteelisyövän on oltava vallitseva histologia.
2. Vähintään mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä.
3. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus kokeeseen.
4. Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana): 20 vuotta ja vanhempi

5. eivät ole saaneet aiempaa systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneen uroteelisyövän vuoksi seuraavin poikkeuksin:

   1. Platinapohjainen solunsalpaajahoito aiemman ipsilateraalisen UTUC:n tai virtsarakon syövän neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa varten, jonka uusiutuminen yli 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, on sallittu.
   2. Pieniannoksista kemoterapiaa (esim. pieniannoksista sisplatiinia, sisplatiinia plus 5-FU:ta, mitomysiiniä plus 5-FU:ta tai sisplatiinia plus paklitakselia) ei pidetä systeemisenä hoitona, kun sitä annetaan virtsarakon uroteelisyövän säteilyn kanssa.
6. On halukas toimittamaan kudosta tutkivaa biomarkkerianalyysiä varten äskettäin hankitusta munuaisaltaan tai virtsanjohtimen kasvaimen kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
7. ECOG PS on 0, 1 tai 2.
8. Elinten toimintakyky on riittävä taulukon 6 mukaisesti. (Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.)
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 7.5.2 – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan tai tutkimushenkilöihin ja saa sitä. Potilailla, jotka keskeyttävät aiemmat kliiniset tutkimukset, tulisi olla 4 viikon huuhtoutumisjakso tutkimuslääkkeestä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

  2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

  3. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

  1. Lyhytaikainen (< 7 päivää) systeemisten kortikosteroidien käyttö on sallittua, jos käyttöä pidetään SOC:na.
  2. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta tai parantunut lapsuuden astma/atopia.

  3. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta.

     4. Onko hänellä tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.

  1. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä; ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava leikkaus; in situ kohdunkaulan syöpä; eturauhassyövän varhainen vaihe (vaihe 1), matala Gleason-pistemäärä ≤6; ja eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA) ei voida havaita.

  2. Poikkeuksena on ollut uroteelisyövä, mukaan lukien ylemmän tien virtsarakon syöpä tai virtsarakon syöpä, jolle on tehty parantava leikkaus (nefroureterektomia, segmenttien poisto, TURBT, osittainen kystektomia, radikaali kystoprostektomia) > 12 kuukautta ennen ensimmäistä annosta koehoitoa.

     5. Onko hänellä anamneesissa (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi, joka on diagnosoitu kuvantamisen perusteella (mieluiten rintakehän TT).

     6. On aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus tuberculosis). 7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

     8. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

     9. Hänellä on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista:

  1. Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta
  2. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  3. Sydänlihastulehdus, riippumatta etiologiasta, tulisi sulkea pois
  4. Hoitoa vaativa rytmihäiriö (esim. eteisvärinä/lepatus, kammiotakykardia tai -värinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, oireinen bradykardia, sinus-oireyhtymä tai korkea-asteinen eteiskammiokatkos).

  5. Siinä on pysyvä sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD).

     10. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX -40, CD137).

     11. Hänelle on tehty suuri leikkaus (kaikki leikkaukset, joihin liittyy yleisanestesia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

     12. Hänellä on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

     13. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu). Hallittu (hoidettu) hepatiitti B -potilas sallitaan, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:

  1. HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 8 viikon ajan ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  2. Koehenkilö, joka on anti-HBc (+), negatiivinen HBsAg:lle, negatiivinen anti-HBs:lle ja jonka HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, ei tarvitse HBV:n antiviraalista estohoitoa.

     14. Hän on saanut elävää virusta sisältävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.

     15. Onko tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai leptomeningeaalista karsinomatoosia. 16. On oireinen askites tai pleuraeffuusio. 17. Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai luuydinsiirto. 18. On vastaanottanut ei-hyväksyttyjä tai luvattomia lääkkeitä (esim. markkinoille saatetut lääkkeet, joita ei ole hyväksytty uroteelisyövän hoitoon, lääkkeiden tutkimuskäyttö, yrttiyhdistelmä) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

     19. Ovat muuten tutkijan tai osatutkijan näkemyksen mukaan tutkimukseen soveltumattomia.