Nivolumab neoadyuvante para el carcinoma urotelial del tracto superior

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico confirmado histológica o clínicamente de carcinoma urotelial de pelvis renal y/o uréter (UTUC) localmente avanzado (cT2-T4 y N0M0). Se permite el carcinoma urotelial puro o el carcinoma urotelial mezclado con otra variante histológica, pero el carcinoma urotelial debe ser la histología predominante.
2. Tener al menos una lesión medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador/radiología del sitio local.
3. Aceptar voluntariamente participar proporcionando consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Edad (en el momento del consentimiento informado): 20 años o más

5. No haber recibido quimioterapia sistémica previa para el carcinoma urotelial avanzado, con las siguientes excepciones:

   1. Se permite la quimioterapia basada en platino para antecedentes de UTUC ipsilateral o cáncer de vejiga con el propósito de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con recurrencia > 6 meses desde la finalización de la terapia.
   2. La quimioterapia en dosis bajas (p. ej., cisplatino en dosis bajas, cisplatino más 5-FU, mitomicina más 5-FU o cisplatino más paclitaxel) administrada simultáneamente con radiación para el carcinoma urotelial de vejiga no se considera terapia sistémica.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido para el análisis exploratorio de biomarcadores a partir de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral de la pelvis renal o un tumor del uréter.
7. Tener un ECOG PS de 0, 1 o 2.
8. Tener una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 6. (Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.5.2 - Anticoncepción, durante el transcurso del ensayo hasta 5 meses o más después de la última dosis de nivolumab

Criterio de exclusión:

• 1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o agentes en investigación. Los pacientes que se retiran de ensayos clínicos previos deben tener un período de lavado de 4 semanas con el fármaco en investigación antes de participar en este estudio.

  2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

  3. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

  1. Se permite el uso a corto plazo (<7 días) de corticosteroides sistémicos cuando el uso se considera SOC.
  2. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla.

  3. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del ensayo.

     4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 5 años.

  1. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una cirugía potencialmente curativa; cáncer cervicouterino in situ; etapa temprana de cáncer de próstata (etapa 1) con puntaje de Gleason bajo ≤6; y antígeno prostático específico (PSA) indetectable.

  2. Los antecedentes de carcinoma urotelial, incluido el carcinoma urotelial del tracto superior o el cáncer de vejiga que se sometieron a una cirugía con intención curativa (nefroureterectomía, segmentectomía, TURBT, cistectomía parcial, cistoprostectomía radical) > 12 meses antes del tratamiento de prueba con la primera dosis serán la excepción.

     5. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar diagnosticada en base a imágenes (CT de tórax preferiblemente).

     6. Tiene tuberculosis activa (TB) (Bacillus tuberculosis). 7. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

     8. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 5 meses o más después de la última dosis de nivolumab.

     9. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa o no controlada que cumple con cualquiera de los siguientes:

  1. Infarto de miocardio dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  3. La miocarditis, sin importar la etiología, debe ser excluida
  4. Arritmia que requiere tratamiento (p. fibrilación/aleteo auricular, taquicardia o fibrilación ventricular, taquicardia supraventricular paroxística, bradicardia sintomática, síndrome del seno enfermo o bloqueo auriculoventricular de alto grado).

  5. Tiene implante de marcapasos permanente o desfibrilador cardioversor implantable (ICD).

     10. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX -40, CD137).

     11. Se ha sometido a una cirugía mayor (cualquier cirugía que involucre anestesia general) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.

     12. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

     13. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se permitirán sujetos con hepatitis B controlados (tratados) si cumplen con los siguientes criterios:

  1. La terapia antiviral para el VHB debe administrarse durante al menos 8 semanas y la carga viral del VHB debe ser inferior a 100 UI/ml antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  2. Los sujetos que son anti-HBc (+), negativos para HBsAg, negativos para anti-HBs y tienen una carga viral de VHB inferior a 100 UI/ml no necesitan profilaxis antiviral contra el VHB.

     14. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia de prueba.

     15. Tiene metástasis conocidas del SNC y/o carcinomatosis leptomeníngea. dieciséis. Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. 17 Ha tenido un alotrasplante previo de células madre o de médula ósea. 18. Ha recibido algún fármaco no aprobado o sin licencia (p. ej., medicamentos comercializados no aprobados para el carcinoma urotelial, uso de medicamentos en investigación, combinación de hierbas) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

     19. No son aptos para el estudio en opinión del investigador o subinvestigador.