PD-1療法に抵抗性または再発したホジキンリンパ腫の治療のためのCC-486およびニボルマブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• -研究療法を開始する前に、腫瘍病変の新鮮なコアまたは切除生検（標準治療として実施）からの組織、または最新の全身療法後に実施された生検のアーカイブ組織からの組織を喜んで提供する

  • 生検が実行不可能および/または安全でない場合、主任研究者 (PI) によって例外が認められる場合があります。
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• -世界保健機関（WHO）の分類による古典的ホジキンリンパ腫（結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫を除く）の組織学的に確認された診断、および参加機関での血液病理検査

• PD-1/PD-L1 を対象とした免疫療法に抵抗性。これは、PD-1/PD-L1 免疫療法への以前の曝露があり、次のいずれかの患者として定義されます。

  • PDの最良の応答を達成した、または
  • CR / PRの最良の反応を達成したが、アクティブなPD-1 / PD-L1治療中に、またはPD-1 / PD-L1治療の最後の投与から12週間以内にPDを発症した

• 再発は組織学的に確認されている必要があります（参加機関での血液病理検査による）

  • 研究代表者の承認により例外が認められる場合があります
• -患者は少なくとも1つの以前の全身療法を受けている必要があり、現在幹細胞移植の候補者であってはなりません
• -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTスキャンによる測定可能な疾患で、最長寸法が1.5 cm以上の疾患部位が1つ以上ある
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復し、以前の抗がん治療

• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の7日以内の成長因子は許可されません

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• -総ビリルビン =< 1.5 x 正常の上限 (ULN) または =< 3 x ULN 患者がギルバート病を患っている場合 OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの被験者の ULN > 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x ULNまたは= < 5 x ULN トランスアミナーゼ上昇の病因としてのリンパ腫による肝臓の関与を伴う被験者
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULNまたは= <5 x ULN トランスアミナーゼ上昇の病因としてのリンパ腫による肝臓の関与を伴う被験者
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式ごとに> = 40 mL / minのクレアチニンクリアランス

• -抗凝固薬を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN

  • 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

• 抗凝固薬を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN

  • 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性と男性*が、ニボルマブの最終投与後少なくとも5か月間およびCC-486の最終投与後6か月間、効果的な避妊法を使用するか、研究の過程で異性愛行為を控えることに同意する女性の場合、CC-486 の最終投与から 3 か月後、生殖能力のある女性のパートナーを持つ男性の場合

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -プロトコル療法の1日目の前6か月以内の同種異系幹細胞移植
• -以前の同種異系移植の場合、活動的な移植片対宿主病（GVHD）がなく、研究登録前の少なくとも3か月間全身性免疫抑制がなく、グレード3〜4の急性GVHDの病歴がない
• -プロトコル療法の1日目の前3か月以内の自家幹細胞移植
• 以前の固形臓器移植
• リンパ腫の症状をコントロールするためのステロイド全身療法は、プレドニゾン 10 mg/日未満または同等の値まで漸減する必要があります。
• -プロトコル療法の1日目の前30日以内の生ワクチン
• 併用治験療法
• -ニボルマブに対するグレード3以上の過敏症の以前の病歴、または類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 薬剤またはマンニトールを含む賦形剤のいずれかに
• -リンパ腫による活動性中枢神経系（CNS）の関与が知られている
• -酸素補給またはコルチコステロイド治療を必要とする活動性肺炎または間質性肺疾患の病歴
• -炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸除去の病歴、または吸収、分布、代謝または排泄を妨げるその他の胃腸障害または欠陥治験薬、および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因となる

• -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴、次の例外：

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内がん（例えば、 頸部、食道) 病気の証拠なし
  • 経過観察戦略で管理された無症候性前立腺がん
  • -悪性腫瘍が少なくとも2年間治療を必要としないと予想される場合（この例外は研究PIと話し合う必要があります）
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
• -遺伝性または後天性免疫不全症の事前診断

• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 以下は例外です。

  • 白斑
  • 全身治療を必要としない乾癬
  • リンパ腫に伴う溶血性貧血
  • 治療により適切にコントロールされている場合、I型糖尿病

  • 治療で適切にコントロールされている場合、甲状腺疾患

    • 自己免疫疾患は、過去 2 年間、全身性疾患修飾性抗リウマチ薬で治療されていてはなりません。 上記を除く自己免疫疾患の病歴を有するすべての患者は、研究PIと話し合う必要があります
• -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会クラスIII-IVと一致する心臓症状 プロトコル療法の1日目前の6か月以内
• -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 過去に HBV に感染した患者（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性と定義）は、HBV デオキシリボ核酸（DNA）が検出されない場合に適格です。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性の場合、HCV 抗体陽性の患者が適格です。 感染または曝露が疑われる患者のみに検査を実施
• -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 200を超えるCD4を含む検出不能または定量化できないHIVウイルス量を持ち、高活性の抗レトロウイルス療法（HAART）薬を服用している被験者は許可されます。 感染または曝露が疑われる患者のみに検査を実施
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）