CC-486 og Nivolumab for behandling av Hodgkin-lymfom refraktær for PD-1-terapi eller tilbakefall

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Være villig til å gi vev fra en ny kjerne- eller eksisjonsbiopsi (utført som standardbehandling) av en tumorlesjon før start av studieterapi eller fra arkivvev fra en biopsi som ble utført etter den siste systemiske behandlingen

  • Unntak kan gis av hovedetterforskeren (PI) hvis en biopsi ikke er mulig og/eller trygg
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin lymfom (unntatt nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, med hematopatologisk gjennomgang ved den deltakende institusjonen

• Refraktær overfor PD-1/PD-L1-rettet immunterapi, definert som pasienter som tidligere har vært utsatt for PD-1/PD-L1-immunterapi og enten:

  • Oppnådde en beste respons av PD, eller
  • Oppnådde den beste responsen på CR/PR, men utviklet PD under aktiv PD-1/PD-L1-behandling eller innen 12 uker etter siste dose med PD-1/PD-L1-behandling

• Tilbakefall må ha blitt bekreftet histologisk (med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon)

  • Unntak kan gis med studie PI-godkjenning
• Pasienten må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling og må foreløpig ikke være kandidat for stamcelletransplantasjon
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 75 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN hvis pasienten har Gilberts sykdom ELLER direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av lymfom som etiologi til transaminasehøyde
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av lymfom som etiologi til transaminasehøyde
• Kreatininclearance på >= 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 5 måneder etter siste dose nivolumab og 6 måneder etter siste dose CC-486 for kvinner, og 3 måneder etter siste dose av CC-486 for menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
• Ved tidligere allogen transplantasjon, da ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), ingen systemisk immunsuppresjon i minst 3 måneder før studieregistrering, og ingen historie med grad 3-4 akutt GVHD
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før dag 1 av protokollbehandling
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Systemisk steroidbehandling for lymfomsymptomkontroll må trappes ned til =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Levende vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Samtidig undersøkelsesterapi
• Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhet overfor nivolumab, eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel eller til noen av hjelpestoffene, inkludert mannitol
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom
• Anamnese med aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever ekstra oksygen eller kortikosteroidbehandling
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet

• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år, med følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. cervical, esophageal) uten tegn på sykdom
  • Asymptomatisk prostatakreft behandlet med en se-og-vent-strategi
  • Hvis maligniteten forventes å ikke kreve noen behandling på minst 2 år (dette unntaket bør diskuteres med studiens PI)
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Tidligere diagnose av arvelig eller ervervet immunsvikt

• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Følgende er unntak:

  • Vitiligo
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
  • Hemolytisk anemi assosiert med lymfom
  • Type I diabetes mellitus, hvis tilstrekkelig kontrollert med terapi

  • Skjoldbruskkjertelsykdom, hvis tilstrekkelig kontrollert med terapi

    • Enhver autoimmun sykdom skal ikke ha blitt behandlet med systemisk sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler de siste 2 årene. Alle pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen, bortsett fra det ovennevnte, bør diskuteres med studiens PI
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Anamnese med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert dersom polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Personer som har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantifiserbar HIV-virusmengde med CD4 > 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)