CC-486 ja nivolumabi Hodgkin-lymfooman hoitoon, joka ei kestä PD-1-hoitoa tai on uusiutunut

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• olla valmis antamaan kudosta kasvainleesion tuoreesta ydin- tai leikkausbiopsiasta (suoritetaan hoidon vakiona) ennen tutkimushoidon aloittamista tai viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen tehdyn biopsian arkistokudoksesta

  • Päätutkija (PI) voi myöntää poikkeuksen, jos biopsia ei ole mahdollista ja/tai turvallinen
• Ikä: >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi (pois lukien nodulaarinen lymfosyyttivallitseva Hodgkin-lymfooma) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa

• Ei kestä PD-1/PD-L1-ohjattua immunoterapiaa, määritellään potilaiksi, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1/PD-L1-immunoterapiaa ja jompikumpi:

  • Saavutti parhaan PD-vasteen tai
  • Saavutti parhaan vasteen CR/PR:lle, mutta kehittyi PD aktiivisen PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai 12 viikon sisällä viimeisestä PD-1/PD-L1-hoidon annoksesta

• Relapsen on oltava vahvistettu histologisesti (hematopatologisella tarkastuksella osallistuvassa laitoksessa)

  • Poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä
• Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito, eikä hänellä tällä hetkellä saa olla kantasolusiirtoa
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN, jos potilaalla on Gilbertin tauti TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN henkilöillä, joiden maksa on lymfooman aiheuttama transaminaasitason nousun etiologia
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla, joiden maksa on lymfooman aiheuttama transaminaasitason nousun etiologia
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava

• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN

  • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella

• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN

  • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet* suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen CC-486-annoksen jälkeen naarailla ja 3 kuukautta viimeisen CC-486-annoksen jälkeen miehillä, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Jos aiempi allogeeninen siirto, ei aktiivista graft versus-host -tautia (GVHD), ei systeemistä immunosuppressiota vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä historiassa ole asteen 3–4 akuuttia GVHD:tä
• Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Systeemistä steroidihoitoa lymfooman oireiden hallintaan on vähennettävä arvoon = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Samanaikainen tutkimushoito
• Aiempi >= asteen 3 yliherkkyys nivolumabille tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla tai jollekin apuaineista, mukaan lukien mannitoli
• Tiedossa olevan lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Aiemmin aktiivinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappi- tai kortikosteroidihoitoa
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (eli suolentulehdus), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkimuslääkettä ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidetut in situ -karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven) ilman merkkejä sairaudesta
  • Oireeton eturauhassyöpä hoidettiin tarkkaile ja odota -strategialla
  • Jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta tarvitsevan minkäänlaista hoitoa vähintään 2 vuoteen (tästä poikkeuksesta tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa)
• Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) historiassa
• Perinnöllisen tai hankitun immuunipuutoksen aikaisempi diagnoosi

• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Seuraavat ovat poikkeuksia:

  • Vitiligo
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia
  • Tyypin I diabetes mellitus, jos se on riittävästi hallinnassa hoidolla

  • Kilpirauhassairaus, jos se on riittävästi hallinnassa hoidolla

    • Mitään autoimmuunisairautta ei olisi pitänyt hoitaa systeemisillä sairauksia modifioivilla reumalääkkeillä viimeisen 2 vuoden aikana. Kaikista potilaista, joilla on ollut autoimmuunisairaus edellä mainittuja lukuun ottamatta, tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon 1. päivää
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), ovat kelvollisia, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistumista
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon tai määrittämätön HIV-viruskuorma ja CD4 > 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistumista
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)