CC-486 og Nivolumab til behandling af Hodgkin-lymfom, der er refraktær over for PD-1-terapi eller tilbagefald

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Vær villig til at give væv fra en frisk kerne- eller excisionsbiopsi (udført som standardbehandling) af en tumorlæsion før start af studieterapi eller fra arkivvæv fra en biopsi, der blev udført efter den seneste systemiske terapi

  • Undtagelse kan gives af den primære investigator (PI), hvis en biopsi ikke er mulig og/eller sikker
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (eksklusive nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution

• Refraktær over for PD-1/PD-L1-styret immunterapi, defineret som patienter, der tidligere har været udsat for PD-1/PD-L1-immunterapi og enten:

  • Opnået en bedste respons af PD, eller
  • Opnåede det bedste respons af CR/PR, men udviklede PD under aktiv PD-1/PD-L1-behandling eller inden for 12 uger efter sidste dosis af PD-1/PD-L1-behandling

• Tilbagefald skal være bekræftet histologisk (med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution)

  • Undtagelser kan gives med studie-PI-godkendelse
• Patienten skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling og må ikke på nuværende tidspunkt være kandidat til stamcelletransplantation
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< Grade 1 til tidligere anti-cancerbehandling

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 75.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN, hvis patienten har Gilberts sygdom ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af lymfom som ætiologien til transaminaseforhøjelse
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af lymfom som ætiologien til transaminaseforhøjelse
• Kreatininclearance på >= 40 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN

  • Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

  • Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab og 6 måneder efter den sidste dosis af CC-486 for kvinder og 3 måneder efter den sidste dosis af CC-486 for mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Hvis tidligere allogen transplantation, så ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), ingen systemisk immunsuppression i mindst 3 måneder før studieindskrivning og ingen historie med grad 3-4 akut GVHD
• Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Tidligere solid organtransplantation
• Systemisk steroidbehandling til lymfomsymptomkontrol skal nedtrappes til =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Levende vaccine inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Samtidig undersøgelsesterapi
• Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhed over for nivolumab eller anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemiske eller biologiske sammensætning som undersøgelsesmidler eller til et eller flere af hjælpestofferne, inklusive mannitol
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
• Anamnese med aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver supplerende ilt- eller kortikosteroidbehandling
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet

• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år, med følgende undtagelser:

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (melanom in situ) uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinomer (f. cervikal, spiserør) uden tegn på sygdom
  • Asymptomatisk prostatacancer håndteres med en se-og-vent-strategi
  • Hvis maligniteten forventes ikke at kræve nogen behandling i mindst 2 år (denne undtagelse bør diskuteres med undersøgelsens PI)
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Forudgående diagnose af arvelig eller erhvervet immundefekt

• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Følgende er undtagelser:

  • Vitiligo
  • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
  • Hæmolytisk anæmi forbundet med lymfomet
  • Type I diabetes mellitus, hvis den kontrolleres tilstrækkeligt med terapi

  • Skjoldbruskkirtelsygdom, hvis den kontrolleres tilstrækkeligt med behandlingen

    • Enhver autoimmun sygdom bør ikke have været behandlet med systemisk sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler i de sidste 2 år. Alle patienter med en anamnese med autoimmun sygdom bortset fra ovenstående bør diskuteres med undersøgelsens PI
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er kvalificerede, hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er berettigede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion. Forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantificerbar HIV-virusmængde med CD4 > 200 og er i behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) er tilladt. Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)