CC-486 et Nivolumab pour le traitement du lymphome hodgkinien réfractaire au traitement PD-1 ou en rechute

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Être disposé à fournir des tissus provenant d'un noyau frais ou d'une biopsie excisionnelle (réalisée comme norme de soins) d'une lésion tumorale avant le début du traitement à l'étude ou à partir de tissus d'archives d'une biopsie réalisée après le traitement systémique le plus récent

  • Une exception peut être accordée par le chercheur principal (PI) si une biopsie n'est pas faisable et/ou sans danger
• Âge : >= 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique (à l'exclusion du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant

• Réfractaires à l'immunothérapie dirigée contre PD-1/PD-L1, définis comme les patients ayant déjà été exposés à l'immunothérapie PD-1/PD-L1 et soit :

  • Atteint une meilleure réponse de PD, ou
  • Atteint une meilleure réponse de CR/PR mais a développé la MP pendant le traitement actif PD-1/PD-L1 ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose de traitement PD-1/PD-L1

• La rechute doit avoir été confirmée histologiquement (avec examen hématopathologique dans l'établissement participant)

  • Des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du PI de l'étude
• Le patient doit avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur et ne doit pas être actuellement candidat à une greffe de cellules souches
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM avec un ou plusieurs sites de maladie >= 1,5 cm dans la dimension la plus longue
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< Grade 1 à un traitement anticancéreux antérieur

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Plaquettes >= 75 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 3 x LSN si le patient a la maladie de Gilbert OU bilirubine directe =< LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique par un lymphome comme étiologie de l'élévation des transaminases
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique par un lymphome comme étiologie de l'élévation des transaminases
• Clairance de la créatinine >= 40 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault

• Si ne recevant pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN

  • Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Si ne recevant pas d'anticoagulants : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN

  • Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab et 6 mois après la dernière dose de CC-486 pour les femmes, et 3 mois après la dernière dose de CC-486 pour les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• En cas de greffe allogénique antérieure, aucune réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) active, aucune immunosuppression systémique pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude et aucun antécédent de GVHD aiguë de grade 3-4
• Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Transplantation antérieure d'organe solide
• La corticothérapie systémique pour le contrôle des symptômes du lymphome doit être réduite à =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Thérapie expérimentale concomitante
• Antécédents d'hypersensibilité antérieure >= grade 3 au nivolumab, ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude ou à l'un des excipients, y compris le mannitol
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Antécédents de pneumopathie évolutive ou de pneumopathie interstitielle nécessitant une supplémentation en oxygène ou une corticothérapie
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), la maladie coeliaque (c. le médicament à l'étude et/ou prédisposer le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 2 ans, avec les exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinomes in situ traités de manière adéquate (par ex. cervicale, œsophagienne) sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate asymptomatique géré avec une stratégie de surveillance et d'attente
  • Si l'on s'attend à ce que la malignité ne nécessite aucun traitement pendant au moins 2 ans (cette exception doit être discutée avec le PI de l'étude)
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Diagnostic antérieur d'immunodéficience héréditaire ou acquise

• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Voici les exceptions :

  • Vitiligo
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Anémie hémolytique associée au lymphome
  • Diabète sucré de type I, s'il est correctement contrôlé par un traitement

  • Maladie thyroïdienne, si elle est adéquatement contrôlée par un traitement

    • Toute maladie auto-immune ne doit pas avoir été traitée avec des médicaments antirhumatismaux systémiques modificateurs de la maladie au cours des 2 dernières années. Tous les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, à l'exception de ce qui précède, doivent être discutés avec le PI de l'étude
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Antécédents d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable. Les patients positifs pour les anticorps du VHC sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active connue. Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4> 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)