CC-486 a nivolumab pro léčbu Hodgkinova lymfomu refrakterního na terapii PD-1 nebo relapsu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Buďte ochotni poskytnout tkáň z čerstvého jádra nebo excizní biopsie (prováděné jako standardní péče) nádorové léze před zahájením studijní terapie nebo z archivní tkáně biopsie, která byla provedena po poslední systémové terapii

  • Výjimku může udělit hlavní zkoušející (PI), pokud biopsie není proveditelná a/nebo bezpečná
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu (vyjma nodulárního lymfocytárního převládajícího Hodgkinova lymfomu) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) s hematopatologickým přezkumem na zúčastněném pracovišti

• Refrakterní na imunoterapii řízenou PD-1/PD-L1, definovanou jako pacienti, kteří byli předtím vystaveni imunoterapii PD-1/PD-L1 a buď:

  • Dosaženo nejlepší odezvy PD, popř
  • Dosáhli nejlepší odpovědi na CR/PR, ale vyvinuli PD při aktivní léčbě PD-1/PD-L1 nebo do 12 týdnů od poslední dávky léčby PD-1/PD-L1

• Relaps musí být potvrzen histologicky (s hematopatologickým vyšetřením na zúčastněném pracovišti)

  • Výjimky mohou být uděleny se souhlasem studie PI
• Pacient musí mít alespoň jednu předchozí systémovou terapii a v současné době nesmí být kandidátem na transplantaci kmenových buněk
• Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT skenu s jedním nebo více místy onemocnění >= 1,5 cm v nejdelším rozměru
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo =< 3 x ULN, pokud má pacient Gilbertovu chorobu NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s postižením jater lymfomem jako etiologie zvýšení transamináz
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s postižením jater lymfomem jako etiologie zvýšení transamináz
• Clearance kreatininu >= 40 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN

  • Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN

  • Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu a 6 měsíců po poslední dávce CC-486 pro ženy a 3 měsíce po poslední dávce CC-486 pro muže s partnerkami s reprodukčním potenciálem

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací kmenových buněk během 6 měsíců před 1. dnem protokolární terapie
• Pokud předcházela alogenní transplantace, pak žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), žádná systémová imunosuprese po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie a žádná anamnéza akutní GVHD stupně 3-4
• Autologní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před 1. dnem protokolární terapie
• Před transplantací pevných orgánů
• Systémová léčba steroidy pro kontrolu symptomů lymfomu musí být snížena na =< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Živá vakcína během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Souběžná výzkumná terapie
• Anamnéza předchozí přecitlivělosti >= stupně 3 na nivolumab nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky nebo kterékoli z pomocných látek, včetně mannitolu
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující doplňkovou léčbu kyslíkem nebo kortikosteroidy
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování studované léčivo a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity

• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let, s následujícími výjimkami:

  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (melanom in situ) bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčené in situ karcinomy (např. cervikální, jícnový) bez známek onemocnění
  • Asymptomatická rakovina prostaty byla zvládnuta strategií hlídejte a čekejte
  • Pokud se očekává, že malignita nebude vyžadovat žádnou léčbu po dobu alespoň 2 let (tato výjimka by měla být projednána s PI studie)
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Předchozí diagnóza dědičné nebo získané imunodeficience

• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Výjimky jsou následující:

  • vitiligo
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
  • Hemolytická anémie spojená s lymfomem
  • Diabetes mellitus I. typu, pokud je adekvátně kontrolován terapií

  • Onemocnění štítné žlázy, pokud je adekvátně léčeno

    • Žádné autoimunitní onemocnění by nemělo být v posledních 2 letech léčeno systémovými chorobu modifikujícími antirevmatiky. Všichni pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění s výjimkou výše uvedeného by měli být prodiskutováni s PI studie
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Cévní mozková příhoda v anamnéze (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční symptomy odpovídající třídě III-IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před 1. dnem protokolární terapie
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV (definovanou jako negativní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) jsou způsobilí, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) HBV detekovatelná. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Subjekty, které mají nedetekovatelnou nebo nekvantifikovatelnou virovou zátěž HIV s CD4 > 200 a jsou na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), jsou povoleny. Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)